CARCINOGNESIS DEL

VIRUS PAPILOMA HUMANO

(VPH)

Contenido

Epidemiologa
Historia natural del cncer cervical
Clasificacin del VPH
Estructura y Genoma Viral
Oncoprotenas virales en la transformacin viral.
Ciclo viral
Conclusiones

Incidencia Mundial de Cncer de Crvix

Colombia
48,2 casos de cncer de crvix por
Cada ao, 450.000 mujeres desarrollan Cncer
100.000 mujeres y una mortalidad de 273.000 mujeres
de crvix y 270.000 mueren por esta causa.
al ao.
drandradezamora.com

Incidencia Mundial de Cncer

Atribuibles al VPH
Crvix
Ano
VPH
Total

Vagina/ Vulva
Pene
Boca
Garganta
100.000

200.000

300.000

400.000

500.000

Aprox. 630 millones de personas infectadas en

el mundo con el VPH.
M. D. Diestro et al; Oncologa, 2007; 30 (2):42-59

Virus Papiloma Humano (VPH)

Cambios morfolgicos en el tejido epitelial.

Inducir el desarrollo de tumores en el tejido
infectado.

Historia Natural del Cncer Cervical

Inicio actividad
sexual

Epitelio
Normal

Infeccin VPH

*LSIL

*HSIL

Carcinoma
invasor

80-90%
25%
INFECCIN PERSISTENTE
*LSIL= Lesin intraepitelial de bajo grado
*HSIL= Lesin intraepitelial de alto grado
M. D. Diestro et al; Oncologa, 2007; 30 (2):42-59

INFECCIN POR VPH

MUCOSALES

CUTNEOS

Verrugas
Cutneas

> 100 tipos

de VPH

Bajo riesgo:
6, 11, etc

Verrugas anogenitales,
Condilomas

Alto riesgo:
16, 18, 45, 31,
33, 35, etc

Cncer anogenital:
Crvix, Vulva,
Vagina, Ano, Pene,
Amgdala

Virus Papiloma Humano (VPH)

Taxonoma:
Familia Papillomaviridae
Gnero Papilomavirus

72 Cpsomeros
de VPH

Virus desnudos
ADN bicatenario
Cpside icosadrica

55 nm

Lpez Saavedra & Li zano-Sobern, Cancerologa 1 (2006) : 31-55

ADN circular

Genoma Viral

Regin Temprana:
(E1-E7)
Regin Tarda:
(L1 y L2)
Regin Larga de Control:
(LCR)

Lpez Saavedra & Li zano-Sobern, Cancerologa 1 (2006) : 31-55

E6 en la Regulacin del Ciclo Celular

Dao en el ADN
ciclinas

Inhibe

Quinasa

p21

Proteosoma

lvarez Adalucy, Investigaciones

Andina. No. 24 Vol. 14 - 130 p.

E7 en la Regulacin del Ciclo Celular

Seales mitognicas (ciclinas)
CDKs inactivas

Activacin complejos
CDKs/Ciclinas
Activacin de genes pRB
requeridos para la E2F
progresin G1/S

E7

E2F

pRB

lvarez Adalucy, Investigaciones

Andina. No. 24 Vol. 14 - 130 p.

Transformacin maligna celular por

integracin del ADN viral en la clula
Ruptura de E2 y
perdida de su
funcin reguladora

L. J. Kleinsmith, Principles of Cancer Biology. Copyright (c) 2006

VPH: Ciclo Viral

Superficie del cuello
uterino
Escamoso
Granular
Espinoso

Lamina
Basal

Fibroblastos

VPH: Ciclo Viral

Escamoso
Granular
Espinoso

Lamina
Basal

Fibroblastos

VPH: Ciclo Viral

Escamoso
Granular
Espinoso

Lamina
Basal

Fibroblastos

VPH: Ciclo Viral

Escamoso

Infeccindelas
clulasbasales

Granular
Espinoso

E1,E2

Lamina
Basal

Fibroblastos

VPH: Ciclo Viral

Escamoso
Granular

ANDviral
episomico

Espinoso

E1,E2

Lamina
Basal

Fibroblastos

VPH: Ciclo Viral

FasedeMantenimiento
ReplicacinBaja

Escamoso

110copias/cel

Granular
Espinoso

BajoE6,E7

Lamina

E1,E2

Basal

Fibroblastos

VPH: Ciclo Viral

FasedeAmplificacin
1001000copias/cel
Escamoso
Granular
Espinoso

E6,E7,E4
E1,E2

Lamina
Basal

Fibroblastos

VPH: Ciclo Viral

Escamoso

L1,L2

Granular
Espinoso

E1,E2,E4
E6,E7,E5

Lamina
Basal

Fibroblastos

VPH: Ciclo Viral

Escamoso

L1,L2

Granular
Espinoso

E1,E2,E4
E6,E7,E5

Lamina
Basal

Fibroblastos

Conclusiones
Es importante desarrollar estudios que permitan
entender la interaccin papilomavirus-clula
husped que permitan desarrollar nuevas
tcnicas de gentica molecular tiles en el
diagnostico y terapia de esta neoplasia.

GRACIA
S

Genoma Viral
Regin Temprana:
(E1-E7)
Regin Tarda:
(L1 y L2)
Regin Larga de Control:
(LCR)

Lpez Saavedra & Li zano-Sobern, Cancerologa 1 (2006) : 31-55

Regin larga de control (LCR)

CE

NF-1

NF-1

RE2

OCT

NF-1

NF-1

TEF
AP1

GRE

OCT

AP1

CA AT

SP1

PE

Transcripcin
E6 yE7

TATA

E2

E2

ORI

Controla la transcripcin y la sntesis de protenas

virales.
Elva I. Corts & Carlos H. Leal, Cancerologa
Vol 2 No. 2. 2001

Regin Tarda (L)

L1: Protena principal

L2: Protena secundaria

7904/1

L1

Encapsidacin
del genome

E7

E6

1000

7000

2000

6000
5000

L2

3000
4000

E5
Lpez Saavedra & Li zano-Sobern, Cancerologa 1 (2006) : 31-55

E4
E2

E1

Regin Temprana (E)

LCR/Ori

E6

E7 Transformacin Celular

7904/1

L1

1000

7000

2000

6000
5000

L2

E1. Replicacin ADN

E1-M, E1-R
Helicasa viral

3000
E2. Replicacin ADN
Regulacin transcripcional
E2-TR
P97: Sntesis E6-E7

4000

E4. Interaccin con la

red de queratina
E5. Estimula la proliferacin
PDGF, EGF.
Lpez Saavedra & Li zano-Sobern, Cancerologa 1 (2006) : 31-55

Oncoprotenas Virales
Inactivacin
celular
p53

E6 y E7 interaccionan con
reguladores celulares.

7904/1

L1

Apoptosis
Proliferacin
Diferenciacin Celular

Inactivacin celular
pRb
E6
E7

1000

7000

2000

6000
5000

L2

3000
4000

E4

E2
E5
Lpez Saavedra & Li zano-Sobern, Cancerologa 1 (2006) : 31-55

E1

Blancos
Celulares
de
la
Oncoprotena
E6 y
La
Diferenciacin
Celular
EnE6
LaEn
Proliferacin
La Apoptosis
E6
Ubiquitn
ligasa
E6AP

Estabilidad
Cromosmica

Apoptosis
P53 Bak
C-myc
Survivina

E6-AR

Organizacin y
Diferenciacin
Celular
Paxilina
(inactiva)

La hTERT
(Degradacin
NEX1-91)

Estructura de la protena E7

100 a.a

Lizano et al, Cancerologa 4 (2009): 205-216