CICLO DE KREBS

DOCENTE:
Dr. VICTOR HUGO FLORES CARRUITERO

CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o
ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una serie de
reacciones qumicas que forman parte de la respiracin
celular en todas las clulas aerobias, es decir que utilizan
oxgeno.

En organismos aerbicos, el
ciclo de Krebs es parte de la va
catablica
que
realiza
la
oxidacin
de
hidratos
de
carbono,
cidos
grasos
y
aminocidos hasta producir CO2,
liberando energa en forma
utilizable.

FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

PRODUCE LA MAYOR PARTE DEL
CO2 METABLICO
ES LA PRINCIPAL FUENTE DE
COENZIMAS REDUCIDAS
(NADH+H,
Y
FADH2)
QUE
POSTERIORMENTE SE OXIDAN
EN LA CADENA RESPIRATORIA
PARA PRODUCIR ATP.
ES LA VA COMN PARA LA
DEGRADACIN
METABLICA
DE CARBOHIDRATOS, LPIDOS
Y PROTENAS.
REPRESENTA LA
OXIDACIN
METABLICA DEL ACETATO:
(COMO ACETIL-COA)

Lo primero que ocurre tras la gluclisis

es que el cido pirvico pasa desde
el citoplasma a la matriz mitocondrial,
atravesando las membranas.

En las clulas eucariotas el

ciclo de Krebs tiene lugar en la
matriz de la mitocondria en
presencia de oxgeno.

O x id a c i n d e l p ir u v a to a a c e til - C o A

N AD

N AD H H
S - C oA
3

P ir u v a to

H S - C oA

A c e t il - C o A

P IR U V A T O
D E S H ID R O G E N A S A

El cido pirvico sufre una oxidacin, se libera una molcula de CO2 y se

forma un grupo acilo (CH3-CO). En esta reaccin se forma una molcula
de NADH. (Se forman ahora dos de NADH por cada molcula de glucosa)
Cada grupo acilo se une a un Coenzima A y se forma acetil Coenzima A.

En este momento empieza el ciclo de Krebs.

Ciclo de Krebs

S - CoA
3

Acetil - CoA

NADH+H+
NAD+

Oxalacetato

Malato

Citrato

Isocitrato
+

NAD

-Cetoglutrico

H2O

NADH+H+

Fumarato
6

Succinato

Succinil-CoA

FADH2
FAD

4
5
HS - CoA

GTP GDP+ Pi

S CoA

HS - CoA

NAD+
NADH+H+
CO 2

CO 2

1.-Formacin del citrato: La primera reaccin del ciclo es la condensacin

de acetil-CoA con oxalacetato para dar lugar a citrato, es una reaccin
catalizada por la citato sintasa
El grupo carbono metilico del grupo acetilo se une al grupo carbonilico (C2)
del oxalacetato.

2.-Formacin de isocitrato via cis-aconitato: La enzima aconitasa

(aconitato hidratasa) cataliza la transformacin reversible del citrato en
isocitrato a travs de la formacin intermediaria del cido tricarboxlico
cis-aconitato.
En la clula la reaccin transcurre hacia la derecha gracias a la rapidez del
consumo de isocitato en el siguiente paso del ciclo.

3.- Oxidacin del isocitrato a -cetoglutarato y CO2: La enzima isocitato

deshidrogenasa cataliza la descaboxilacin oxidativa del isocitato dando
lugar a la formacin de -cetoglutarato

4.-Oxidacin del -cetoglutarato a succinil CoA y CO2: El paso

siguientes es otra descarboxilacilacin oxidativa por la que el cetoglutarato se convierte en succinil-CoA y CO2 por accin del
complejo -cetoglutarato deshidrogenasa; el NAD+ actua como aceptor
de electrones.
Esta reaccin es virtualmente idntica a la de la piruvato deshidrogenasa

5.- Conversin de succinil CoA en succinato: La enzima que cataliza

esta reaccin reversible es la succinil CoA o succinico tioquinasa.
La energa liberada en la rotura del enlace se utiliza para promover la
sntesis de un enlace fosfoanhidrido de GTP o ATP y dar lugar al mismo
tiempo a la formacin de succinato

6.- Oxidacin de succinato a fumarato: Por accin de la flavoprotena

succinato deshidrogenasa.
En eucariotas la succinato deshidrogenasa se encuentra unida fuertemente
a la membrana mitocondrial interna, es la nica enzima del ciclo de krebs
unida a membrana.

El malonato un anlogo del succinato, es un fuerte inhibidor

competitivo de la succinato deshidrogenasa y puede bloquear el
ciclo del cido ctrico

7.- Hidratacin del fumatato y produccin de malato: La hidratacin

reversible del fumarto a L-malato es catalizada por la fumarasa (fumarato
deshidrogenasa), es una enzima estereospecfica.

8.- Oxidacin del malato a oxalacetato: Es la ultima reaccin del ciclo del
acido citrico, la L-malato deshidrogenasa dependiente de NAD+ cataliza la
oxidacin del L-malato a oxalacetato.
En la clula el oxalacetato est siendo continuamente retirado por la
reaccin altamente exergnica de la citrato sintasa. Como consecuencia de
ello la concentracin intracelular de oxalacetato, se mantiene en niveles
muy bajos, lo que empuja la reaccin de la malato deshidrogenasa a la
formacin de oxalacetato.

PRINCIPALES VAS QUE CONVERGEN EN

EL CICLO DE KREBS

Las reacciones que forman intermediarios del ciclo se conocen

como reacciones anaplerticas.

El ciclo de Krebs constituye la segunda etapa del catabolismo de

carbohidratos. La gluclisis rompe la glucosa (6 carbonos)
generando dos molculas de piruvato (3 carbonos).

En eucariotas el piruvato se desplaza al interior de la mitocondria

(gracias a un transportador especfico de membrana interna). En
la matriz mitocondrial produce acetil-CoA que entra en el ciclo de
Krebs.

En el catabolismo de protenas, los enlaces peptdicos de las

protenas son degradados por accin de enzimas proteasas en el
tracto digestivo liberando sus constituyentes aminoacdicos.
Estos aminocidos penetran en las clulas, donde pueden ser
empleados para la sntesis de protenas o ser degradados para
producir energa en el ciclo de Krebs.

En el catabolismo de grasas, los triglicridos son hidrolizados

liberando cidos grasos y glicerol.

En muy diversos tejidos, especialmente en msculo cardiaco, los

cidos grasos son degradados en la matriz mitocondrial
mediante sucesivos ciclos de beta oxidacin que liberan
unidades de acetil-CoA, que pueden incorporarse al ciclo de
Krebs.

ESTEQUIOMETRA DEL CICLO

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O

2CO2 + 3NADH + 3H+ + GTP + FADH2 + HS-CoA

RESUMEN DEL CICLO

Entran dos carbonos en forma de Acetilo.
Salen dos carbonos en forma de CO2
Salen 4 pares de tomos de Hidrgeno:
3 (NADH + H+) y 1 FADH2
Se forma un compuesto de alta energa: GTP

El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilacin oxidativa.

Este proceso extrae la energa en forma de electrones de alto
potencial de las molculas de NADH y FADH2, regenerando NAD+
and FAD, gracias a lo cual el ciclo de Krebs puede continuar.
Los electrones son transferidos a molculas de O2, rindiendo H2O.
Pero esta transferencia se realiza a travs de una cadena
transportadora de electrones capaz de aprovechar la energa
potencial de los electrones para bombear protones al espacio
intermembrana de la mitocondria.
De este modo el ciclo de Krebs no utiliza directamente O2, pero lo
requiere al estar acoplado a la fosforilacin oxidativa.
Por cada molcula de glucosa la energa obtenida mediante el
metabolismo oxidativo, es decir, glucolisis seguida del ciclo de
Krebs, equivale a unas 36 molculas de ATP.