OSTEOCLASTOS :MUCHO

MS QUE CLULAS
REMODELADORAS DEL
HUESO
Integrantes:
Jimmy Lopez Villaverde
Dennis Luque Aramayo
Rosangela Macavilca Cruz
Jared Maguia Herrera

INTRODUCCION
Los osteoclastos
-Extraen la matriz calcificada
del hueso
-Disuelven los cristales de
fosfato clcico y digieren el
colgeno.

INTRODUCCION

En los ltimos aos se obtuvo grandes avances

cientficos:
*Estudio de una serie de enfermedades genticas ,
relacionado con fenotipos observados con la
disfuncin detectada.
*Mediante la obtencin de clulas maduras en
cultivo , se analizan sus respuestas a diversos
estmulos

Papel patognico:
Induccin de la
excesiva resorcin
sea observada en
las enfermedades
de osteoporosis,
artritis o el cncer

CARACTERISTICAS GENERALES
DEL OSTEOCLASTO

 Los osteoclastos se localizan :

Sistema de Havers del hueso
cortical
En las trabculas
Pared externa de los huesos

Los OC son escasos en el

esqueleto, comprenden 12%
Vida media :2 semanas,
despus de este periodo
sufren apoptosis

Morfologa:
Estructuras multinucleadas
Regin basal de intercambio
de seales externas
Zona unida a la matriz
calcificada

Caracterstica InmunoHistoquimicas que facilitan su

identificacin : La expresin
de fosfatasa acida resistente
al tartrato(TRAP)

Actividad
anhidrasa
carbnica
II
PROVOCA

CITOPLASMA OSTEOCLASTICO
cido
Carbnico
H2CO3

DISOCIACION
H+

+ HCO3-

Protones

Este ultimo sera

intercambiado
por el CL-

Bicarbonato

El protn se dirige al ribete en cepillo donde una

bomba de protones dependiente de ATPasa(HATPasa) lo transporta a la laguna.
Se sita en el canal Inico (CANAL DE CLORO 7) que
es un simple intercambiador de iones que utiliza la
gradiente de voltaje para conservar la energa para el
transporte de membranas
Este canal intercambia 2CL- por 1H+

Perdida de CL7:Causantes de
osteoporosis
En la laguna se forma acido clorhdrico , que acidifica el
medio y provoca disolucin de la hidroxiapatita y
liberacin de calcio y fosfato, manteniendo la carga en
equilibrio.
A travs de los lisosomas, se segrega una cisten-proteasa,
la catepsina K que provoca la disolucin de la matriz
orgnica.
Los productos de degradacin resultantes entran en el OC
por endocitosis y son transportados a la regin baso-lateral
en vesculas ricas en TRAP y liberados al exterior por
exocitosis.

FORMACION Y ACTIVACION DE
LOS OSTOCLASTOS

FORMACION:
Los OC proceden
de las clulas
madre
hematopoyticas
El rgano diana emitir
diferentes seales que
van a determinar sus
diferentes cualidades
morfolgicas y
funcionales

DAN LUGAR

*Progenitores meloides
*Monocitos circulantes
*Macrfagos circulantes

*Clulas kupffer
en el hgado
*Microgla en el
sistema
nervioso central

MIGRACION EN LOS
PRECURSORES
Las
Las seales
seales que
que atraen
atraen a
a la
la poblacin
poblacin precursora
precursora
circulante
hacia
las
superficies
seas
constituyen
circulante hacia las superficies seas constituyen un
un
grupo
de
molculas
con
inters
teraputico
potencial
grupo de molculas con inters teraputico potencial

Estas
Estas clulas
clulas que
que deben
deben expresar
expresar el
el RANK
RANK en
en su
su
membrana
,
van
a
ser
atradas
hacia
la
medula
sea,
membrana , van a ser atradas hacia la medula sea,
tras
tras recibir
recibir la
la seal
seal RANKL
RANKL ,, se
se transforma
transforma en
en OC
OC
adulto
.
adulto .

La
La seal
seal RANKL
RANKL es
es fundamental
fundamental para
para la
la activacin
activacin
final
de
OC
final de OC

La seales de
reclutamiento

Fractalquina (CX3CL1) cuyo

receptor es CX3CR1
Quimioquina
CXCL12:Situada en las
regiones perivasculares de la
medula sea
Receptor de quimioquinas
CXCR4+ CXCL12 promueven
el reclutamiento y
supervivencia de los OC.
Esfingolpidos bioactivos
:funcin estructural en la
membrana celulares.
S1P(Esfingosina-1fosfato):Se activa ante
citoquininas y hormonas

Precursores osteoclasticos: S1PR1 y S1PR2

REGULACION DE LA
DIFERENCIACION OSTEOCLASTICA
Es un proceso regulado , cuyo estudio se ha limitado por
utilizar cultivos mixtos de osteoblastos y OC para obtener
clulas maduras.
Los OC maduros son las nicas clulas del organismo
capaces de reabsorber hueso.
Para conseguir desarrollar toda su maquinaria resortiva , los
precursores osteoclasticos van a transformarse , tras su
llegada a las proximidades de las superficies
mineralizadas , que se inicia con la intervencin inicial del MCSF y la expresin en su membrana del RANK

FORMACIN Y ACTIVACIN DE
LOS OSTEOCLASTOS

a)Seal M-CSF
b)Seal RANKL
c)Coestimulacion y amplificacin de la
seal RANKL

Roles adicionales del

osteoclasto

1. Estimulacin de la formacin sea

Es un proceso acoplado en el que la actividad
osteoclstica va seguida de la
accin
osteoblstica,
mientras
que
el
estmulo
osteoformador va seguido de un incremento
secundario de la resorcin.
En algunos modelos murinos y en un paciente con
la forma maligna infantil, la alteracin de la
maquinaria resortiva con presencia de un nmero
de OC normal, producen la anulacin de los
canales de cloro ClC-7 C.

Mecanismos en los que los OC intervienen

directamente, estimulando la osteoformacin
La efrina B2, expresada en la membrana
osteoclstica, provoca seal de activacin al
receptor osteoblstico EphB4
La
esfingosina-1-fosfato
provoca
reclutamiento de precursores osteoblsticos
a los sitios de remodelado
Factores reguladores negativos
del
osteoblasto, como la Atp6v0d2 (una
subunidad de la bomba de protones VATPasa)

2. Clulas inmunitarias
Los OC contienen toda la maquinara necesaria para
la endocitosis y el procesamiento de protenas
exgenas, generado la resorcin y en situaciones
patolgicas como la osteomielitis.
Se demostraron que OC reclutan clulas T CD8+
FoxP3+ y presentar antgenos.
Hiptesis no comprobada, relacionara esta capacidad
de los OC, la existencia de un gran reservorio de
linfocitos T CD8+, participando en su reclutamiento y
mantenimiento.

La extraccin de hueso necrtico durante

una infeccin bacteriana es otro de los
mecanismos en los que el OC participa en
la respuesta inmunitaria.
Se demostro que la inhibicin funcional de
los OC por bisfosfonatos y por la
osteoprotegerina, se asociaba a un
incremento de la cantidad de hueso cortical
necrtico alrededor del implante que serva
como nidus para la colonizacin bacteriana

3. Cartilago Articular
En los procesos en los que se produce destruccin
del cartlago hialino articular, clulas gigantes
multinucleadas
que
expresan
un
fenotipo
osteoclstico (TRAP+, catepsina K+, MMP9+,
CD14, HLA-DR, CD45+, CD51+ y CD68+).
Estas clulas, denominadas condroclastos, tienen
la capacidad de reabsorber la matriz cartilaginosa y
han sido implicadas en la patogenia de
enfermedades como la artritis reumatoide o la
artrosis.
El cartlago se sintetiza un 30% del RANKL total que
se produce en la articulacin artrtica

Esta citoquina, de forma paracrina, participa, mediante la

activacin osteoclstica en los lugares de contacto
condrosinovial, en la patogenia de la erosin y de la
osteopenia yuxtaarticular, que caracterizan a la lesin
reumatoide.
Adems, no se ha demostrado con certeza, el RANKL
condroctico podra contribuir a la transformacin y
activacin de los precursores mononucleares, dando
lugar a condroclastos con capacidad degradativa del
cartlago.

4. Metabolismo Energtico
La osteocalcina, pptido producido por el osteoblasto,
estimula la secrecin de insulina por la clula beta
pancretica.
Esta molcula tiene varias caractersticas de hormona:
producto especfico celular, sintetiza en forma prepropeptdica y se segrega a la circulacin sistmica, tras
un proceso de gamma-carboxilacin vitamina Kdependiente.
Esto explica su afinidad por la matriz sea, lo que provoca
que sea liberada durante la resorcin sea y convertida en
su forma activa tras la exposicin al pH acdico de la
laguna de resorcin.

En ratones transgnicos que carecen de actividad

V-ATPasa, se observa una hipoinsulinemia e
intolerancia a la glucosa asociadas a niveles
reducidos de osteocalcina.
Un estudio que analiz los efectos de alendronato
en una pequea muestra de pacientes, mostr
niveles reducidos de osteocalcina infracarboxilada .
Mientras los modelos animales sugieren un papel
del remodelado seo en el control del metabolismo
energtico, estudios en humanos muestran
resultados discordantes