Antiinflamatrios Esteroidais

Corticides
Faculdade de Medicina Veterinria
Farmacologia Aplicada
Prof. Rodrigo Cruz

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Introduo

So hormnios produzidos pelas glndulas adrenais, sendo definidos como

naturais ou semi-sintticos.
Corticoesterides Naturais so produzidos pela crtex da adrenal
Corticoesterides Semi-sintticos so anlogos estruturais dos naturais
Tem aplicao clnica em:
- terapias de reposio
- necessidades de imunossupresso
- efeito antiinflamatrio

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Biossntese dos Corticoesterides Naturais

A partir do colesterol (LDL) sintetizado utilizando o acetato

Ou
A partir do colesterol obtido da circulao sistmica

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Mecanismos que regulam a biossntese e
liberao dos Corticoesterides Naturais
Glicocorticides
1. CRF fator liberador de corticotrofina
secretado pelo hipotlamo; age na hipfise
2. ACTH Hormnio Adreno-corticotrfico ou corticotrofina
secretado pela hipfise anterior; age na crtex da adrenal
Mineralocorticides
1. Sistema renina-angiotensina

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Glicocorticides Semi-sintticos

Obtidos a partir de mudanas estruturais dos glicocorticides naturais

Pela adio de radicais OH- e CH3
Assim temos um aumento de potncia, diminuio das atividades
Mineralocorticides e aumento das atividades Glicocorticides
Representam este grupo:
predinisona
predinisolona
metilpredinisolona
dexametasona
outros...

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Mecanismo de Ao dos Glicocorticides

Receptores esteroidais intra-celulares

Penetrao passiva dos esterides para dentro da clula
Fixao a um receptor especfico citoplasmtico
Ativao do complexo Receptor-Esteride
Translocao e fixao ao DNA no ncleo
Formao de RNA
Estmulo da sntese de protenas que mediam os efeitos
fisiolgicos ou farmacolgicos do esteride

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Farmacocintica dos Glicocorticides

Absoro Oral boa, exceto Aldosterona e Desoxicorticoesterona

Via Intra-Muscular absoro rpida de sais solveis (fosfatos, succinatos)
absoro lenta de sais insolveis (acetatos)
Via Intra-Venosa apenas os sais solveis
ao rpida em casos de emergncia
Os corticides naturais circulam ligados a uma protena transportadora na faixa
de 95%.
Os semi-sintticos circulam ligados em menor escala. Estes so metabolizados
pelo fgado e eliminados pelos rins. Esta metabolizao lenta.

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Vida Mdia dos Glicocorticides

Vida Mdia Plasmtica tempo em que 50% da concentrao plasmtica cai

Vida Mdia Biolgica tempo em 50% dos efeitos farmacolgicos diminuem
Sendo assim, os esterides podem ser divididos em:
Ao breve cortisol
Ao intermediria predinisolona, metilpredinisolona
Ao prolongada - dexametasona

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides
Efeitos Metablicos
Efeito no Equilbrio Hidroeletroltico
Efeito Antiinflamatrio
Efeito na Resposta Imunolgica
Efeito Antialrgico (anti-histamnico)
Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue
Efeitos Gastro-intestinais
Efeitos Cardiovasculares
Efeito sobre o sistema Msculo-Esqueltico
Efeito sobre Estado de nimo

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides
Efeitos Metablicos
Sobre o metabolismo de carboidratos
- favorece o acmulo de glicognio heptico e estimula a gliconeognese
- diminui a captao perifrica de glicose (msculo, linfcitos, tecido adiposo)
- elevao da glicemia; glicosria secundria (efeito diabetognico)
Sobre o metabolismo protico
- aumento do catabolismo protico
- diminuio na produo de anti-corpos
- mobilizao dos aminocidos dos tecidos
- balano nitrogenado negativo
- cicatrizao lenta
Sobre o metabolismo dos lipdeos
- favorece a liplise; aumento de cidos graxos livres circulantes
- redistribuio de gorduras (face, nuca, supra-escapular e perda de tecido
adiposo nas extremidades)

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides
Efeitos Metablicos

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides
Efeitos Metablicos

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides
Efeitos Metablicos

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides
Efeitos Metablicos

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides

Efeito no Equilbrio Hidroeletroltico

- reteno de Na+ e eliminao de K+ e H+
- hipocalemia e alcalose metablica
- edema

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides

Efeito Antiinflamatrio
- Base fundamental do uso clnico destas drogas
- Inibio da vasodilatao, da permeabilidade vascular, de exudato e
da proliferao celular tpicos dos processos inflamatrios
Este efeito inespecfico e independente do agente desencadeante, seja
ele fsico, qumico ou infeccioso.

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides

Efeito na Resposta Imunolgica

- Diminui a competncia do sistema imune

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides

Efeito Antialrgico (anti-histamnico)

- Contraditrio
- Supresso inespecfica da resposta inflamatria???

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides

Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue

- diminuio do nmero de linfcitos e eosinfilos
- incremento do nmero de hemcias, plaquetas e neutrfilos

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides
Efeitos Gastro-intestinais
- diminuio da produo da barreira de muco no estmago
- incremento da produo de cido clordrico e pepsina

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides

Efeitos Cardiovasculares
- aumento da reatividade vascular aos vasoconstrictores
- hipertenso arterial sistmica

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides

Efeitos sobre o sistema Msculo-Esqueltico

- diminuio da absoro de Ca2
- reduo da consolidao de fraturas e da densidade ssea
- retardo no crescimento de filhotes

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Efeitos Farmacolgicos dos Glicocorticides

Efeitos sobre Estado de nimo

- euforia
- depresso
- controverso em Veterinria, pois observao humana questionvel

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Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticides
Dependente de efeitos metablicos
- hiperglicemia, glicosria, redistribuio de gorduras (nuca de bfalo e
cara de lua cheia), debilidade muscular (miopatia esteroidal) secundria
ao efeito anti-anablico, osteoporose e risco de fraturas com difcil consolidao
Dependentes do efeito sobre o equilbio hidroeletroltico
- edemas, hipertenso, agravamento da ICC
Maior susceptibilidade a infeces e agravamento das mesmas
Transtornos Oculares (cataratas e aumento da PIO) especialmente em filhotes
Dispepsia, risco de lcera gstrica,

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Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticides
Inibio Hipofisria
1. Administrao de corticides exgenos inibir a secreo de ACTH
2. Atrofia adrenal a longo prazo
3. Quadro de hipofuno da adrenal (hipoadrenocorticismo) por 6 a 12 meses
O Hipoadrenocorticismo induzido depende da dose e tempo de administrao.
Preveno!!! Terapia Alternante ou Intermitente
- dose dupla usual, em dias alternados
- retirada gradual da medicao com acompanhamento do paciente

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Interaes Medicamentosas
Acelerao do metabolismo dos esterides
- uso de barbituratos, hidantonas, anti-histamnicos ou Rifampicina
Uso concomitante com diurticos
- hipocalemia mais significativa
Uso concomitante com anticolinrgicos ou antidepressivos
- aumento drstico da PIO
Uso de Insulina ou Hipoglicemiantes orais
- o corticoesteride promove uma necessidade de maior dose

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Precaues e Contra-indicaes
Proibidos na presena de
- lceras estomacais, osteoporose, micoses, psicoses, tuberculose
Uso com muito cuidado em
- diabticos, hipertensos, IC, epilticos, IR e
na presena de enfermidades infecciosas

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Precaues e Contra-indicaes
Efeito Luteoltico

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Precaues e Contra-indicaes
Efeito Antiinflamatrio Oftlmico

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Uso Clnico dos Corticoesterides
Dependente do momento, patologia e objetivo do tratamento, respeitando
alguns pontos chaves, tais como:
-

Dose individualizada
Observao freqente do paciente
Efeito antiinflamatrio paliativo
Uso restrito em doenas infecciosas
Importncia em inflamaes crnicas (osteoartrites)
Uso tpico
Retardo na cicatrizao

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Comparao entres os principais

Corticosteride

Potncia antiinflamatria

Potncia de reteno de Na

Hidrocortisona

Cortisona

0.8

0.8

Fludrocortisona

10

125

Prednisona

0.8

Prednisolona

0.8

metilprednisolona

0.5

Triancinolona

Parametasona

10

Betametasona

25

Dexametasona

25

flumetasona

30

Ao curta (12 hs)

Ao interm(12-36hs)

Ao longa (36-72 hs)

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Condies Clnicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Problemas Respiratrios
casos de rinites, asma, bronquite crnica agudizada, DPOCs
- budesonida, fluticasona, beclometasona (1ml / 4ml soro)
- inalao ou inspirao passiva

Doena Inflamatria Intestinal

em casos de diarrias no-responsivas; poodle e persas
- budesonida por enema ou cpsulas
- predinisolona por via oral, IM ou SC

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Condies Clnicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Leses Encapsuladas
casos de eczemas graves e tumoraes
- acetato de triancinolona
- aplicao tpica ou mesmo intra-lesional

Uvetes
-

predinisolona por via ocular, oral, IM ou SC

descartar presena de lcera de crnea

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Condies Clnicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Traumas Medulares
- metilpredinisolona (at 4mg/Kg)
- via IV em infunso lenta e progressiva / regressiva

Encefalites
-

predinisolona, dexametasona
evitar doses imunossupressoras mximas (dose-resposta)

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Condies Clnicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Quimioterapias
- dexametasona, metilpredinisolona
- avaliar situao de aplicao da droga

Artrites
-

predinisolona, dexametasona
adequar dose dependendo da etiologia e resposta do paciente

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Choque endotxico
- dexametasona
- terapia questionvel

Testes Diagnsticos
-

Supresso por baixa dose de dexametasona (hiperadrenocorticismo)

Estimulao pelo ACTH (hipoadrenocorticismo)

Diagnstico por Imagens!!!!!!!! RX, US, TC, RM

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Testes Diagnsticos
Hipoadrenocorticismo
(Sndrome de Addison)
- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (baixo...)
- aplicao de ACTH
- nova coleta (baixo... talvez normal...)

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Testes Diagnsticos
Hiperadrenocorticismo
(Sndrome de Cushing)
Teste de Supresso
- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (alto...)
- aplicao de dexametasona a baixa dose (0,01mg/Kg)
- novas coletas (4 e 8h aps a aplicao)
Interpretao:
- coleta de 4h com nveis de cortisol em ligeiro decrscimo
- coleta de 8h com nveis de cortisol altos
Ou seja... aps 8h no h mais supresso pela dexametasona do eixo H.H.A.

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Testes Diagnsticos
Ultrassonografia