HEMOGLOBINAS

Dr. Jos A Gutirrez Bustamante

Dpto de Morfologa Humana

GENES DE LAS HEMOGLOBINAS

16 pter-p13.3
(35 kb)
~50 genes (factores
de transcripcin,
dedos de zinc,
enzimas,
protenas estructurales, etc)

11p15.5
(65 kb)
~30 genes (insulina,
oncogenes,
protenas
estructurales,
enzimas, etc)

TIPOS DE HEMOGLOBINAS

Sntesis de las cadenas de las cadenas de las hemoglobinas

EVOLUCION EN LA SINTESIS DE LAS

HEMOGLOBINAS

Mecanismo de duplicacin del ADN

EVENTOS MUTACIONALES
1. SUSTITUCION DE UNA BASE POR OTRA

2. DELECCIONES

3. ADICIONES

4. FUSION GENICA

ALTERACIONES DE LA HEMOGLOBINA
I. VARIANTES ESTRUCTURALES

A. Hemoglobina S: Eritrocitos en forma de hoz

B. Hemoglobina inestable:Hemlisis
C. Hemoglobina con alta o baja afinidad por el oxgeno
D. Metahemoglobina: Modificacin del grupo Heme y
la globina

II. TALASEMIAS
Defectos en la sntesis de las cadenas globnicas
Tipos:
T. A: Defecto en la sntesis de la cadena alfa
T. B: Defecto en la sntesis de la cadena beta

III. PERSISTENCIA HEREDITARIA DE LA

HEMOGLOBINA FETAL
Originada por mutaciones puntuales: Delecciones

Sickle-cell hemoglobin

Normal hemoglobin
Primary
structure

Val

His

Leu

Thr

Pro

Glu

Glu

Secondary
and tertiary
structures

subunit

Quaternary
Normal
structure
hemoglobin
(top view)

Function

Molecules do
not associate
with one
another; each
carries oxygen.

Primary
structure
Secondary
and tertiary
structures

Quaternary
structure

Val

His

Leu

Thr

Pro

Val

Glu

Exposed
hydrophobic
region

subunit

Sickle-cell
hemoglobin

Function

Molecules
interact with
one another to
crystallize into
a fiber; capacity
to carry oxygen
is greatly reduced.

ALELOS DE
TALASEMIA
IDENTIFICADOS
EN
ALGUNOS
PAISES DE AL

NIVEL DE
ALTERACIN
1. Transcripcin
2. Maduracin
3. Traduccin
3.1 Codn de inicio
3.2 Sin Sentido
3.3 Des. Marco Lect.
4. Deleciones
TOTAL

ALELOS
TIPO DE
n
TALASEMIA
7
14

+
7
0
+
4 10

1
4
7
1
34

0
1
0
4
0
7
0
1
0
+
17 17

/
-/
--/

, +, ++,

Protelisis
Cadenas
(Hb Fetal)

Exceso de cadenas
Cuerpos de inclusin,
Eritropoyesis inefectiva y
hemlisis por estrs oxidativo

ANEMIA
Enfermedad sea
Ictericia
Receptor de Vit. D
Bilirrubinas
Genes de Colgena
UDP-GlucuroReceptor de Estrgeno
niltransferasa

Carga de Hierro

Locus de Hemocromatosis
Hereditaria
Receptor de Transferrina

HEMOFILIA

ESTRUCTURA GEN DEL FACTOR VIII

La hemofilia B, caracterizada por una deficiente actividad del FIX, es unas 5-6
veces menos frecuente que la hemofilia A . Al igual que el FVIII, el FIX
participa en la fase intermedia de la va intrnseca de coagulacin.

Hemostasia primaria: bases moleculares

de la adhesin y agregacin plaquetaria

Lesin vaso
Adhesin
Sanguneo

Agregacin

La adhesion de las plaquetas al subendotelio vascular est favorecida por el factor

de von Willebran, el cual forma un puente entre las fibrinas de colgeno en las
paredes de los vasos y los receptores de las glicoproteinas plaquetarias Ib/IX
(GpIbIX). De manera similar , la agregacin plaquetaria est mediada por el
fibringeno el cual se une a las plaquetas por medio de los receptores de los
receptores plaquetarios del complejo glicoproteina IIb y IIIa (GpIIb-IIIa).

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Inicialmente se produce la ADHESION, al interactuar las plaquetas con superficies

no plaquetarias como el subendotelio vascular. Esto se sigue de la ACTIVACION
Y SECRECIN plaquetarias. Finalmente las plaquetas activadas se adhieren.
PDGF: factor de crecimiento derivado de la plaqueta.

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Genes que participan en la agregacin

plaquetaria

Gen: VWF

Gen: TXA2

Gen: GP6

Ubicacin:
12p13

Ubicacin:
19p13.3

Ubicacin:
19q13.4

Tamao: 178 kb

Tamao: 15 kb

Tamao: 23 kb

Exones: 52

Exones: 3

Exones: 8

Mutaciones :
117

Mutaciones : 1

Mutaciones : 0

Genes que participan en la induccin y

activacin de la adhesin plaquetaria
Gen: GP9

Gen: P2YAC

Ubicacin:
3q21

Ubicacin:
3q24

Tamao: 1.6
kb

Tamao: 10 kb

Exones: 3
Mutaciones :
7

Exones: 1
Mutaciones :1

Proporciona la agregacin plaquetaria

en la matriz sub-endotelial

Activacin celular de los vasos

sanguneos afectados

ALTERACIONES HEMATOLOGICAS

LEUCEMIAS: Cromosoma filadelfia, translocaciones

LINFOMAS

Cromosoma filadelfia

Dominios funcionales

Muchas gracias