Ms. Elena Cceres A.

ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS (AINEs)

Ms. Elena Cceres A.

El trmino AINEs engloba un amplio

grupo de frmacos que se indican
como:

Adems
poseen
otros
efectos:
Antiagregante plaquetario y uricosricos.
Ms. Elena Cceres A.

 INDICACIONES CLINICAS
Analgesia moderada a nivel perifrico
Antipirticos
Antirreumticos (artritis reumatoide, fiebre
reumtica, osteoartritis, espondilitis)
Antiagregantes
Antigotosos (indometacina, fenilbutazona,
piroxicam)
Resfriados (por su accin antitrmica y
analgsica)
Cierre
del
conducto
arterioso
(indometacina)
Dermatologa (AAS es queratoltico)
Ms. Elena Cceres A.

Clasificacin de los AINEs

Salicilatos

Derivados
indolacticos

Derivados
ariloacticos

Acemetacina
cido
Glucametacin
Aceclofenaco
acetilsaliclico
a
Diclofenaco
Clonixinato
Indometacina
Etodolaco
de lisina
Proglumetacia
Fentiazaco
Benorilato
Oxametacina
Ketorolaco
Diflunisal
Sulindac
Bufexamaco
Salicilamida
Tolmetin
Lonazolaco
Etersalato
Difenpiramida
Alclofenaco
Salsalatoo
Zomepiraco
cido saliclico

Ms. Elena Cceres A.

cidos enlicos

Oxicams:
Droxicam
Meloxicam
Piroxicam
Tenoxicam
Oxaprocina

Pirazolonas:
Fenilbutazona
Mofebutazona
Oxifenbutazna
Clofezona
Kebuzona
Metamizol(Di
pirona)
Feprazona
Nifenazona
Suxibuzona
Aminofenazon
a

Derivados
Arilpropinicos

Fenamatos

Otros

Varios

Ketoprofeno
Nabumetona
Dexketoprofe
Glucosamina
no
Diacerena
Butibufeno
Pirprofeno
cido
Nimesulida
Fenoprofeno Indoprofeno
meclofenmico
Proquazona
Fenbufeno
Naproxeno
cido mefenmico Azapropazona
Flurbiprofeno Oxaprozina
cido flufenmico Benzidamina
Benoxaprofe Tiaprofeno
cido tolfenmico
(tpico)
no
Dexibuprofen
cido niflmico
Orgotena
Suprofeno
o
Etofenamato
Feprazona
Ibuprofeno Fenoprofeno
(tpico)
Morniflumato
Ibuproxam Flunoxaprofe
Tenidap
no
Glucosaminogl
Alminoprofen
icano,
o
polisulfato

Ms. Elena Cceres A.

Coxibs:
Sulfonamid
as
Celecoxib
Rofecoxib*
Parecoxib
Valdecoxib*
Etoricoxib

Paraaminofen
ol:
Paracetam
ol
(Acetaminof
en)

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin de la COX y con ello inhibicin
de la produccin de prostanoides. El AAS
es el nico que produce una inhibicin
irreversible.
El efecto antiinflamatorio, analgsico y
antipirtico est relacionado con la
inhibicin de la COX-2 y los efectos
indeseables con la inhibicin de la COX-1.
Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Se pueden clasificar tambin en funcin de la relacin de sus

concentraciones inhibitorias 50 para COX-1 y COX-2 (valor
aproximado entre parntesis)

1. RELATIVAMENTE SELECTIVOS PARA COX-1

Acido acetilsaliclico (166), Indometacina (60), Sulindaco
(100), Piroxicam
(250), Tolmetn (175)
2. MENOS SELECTIVOS PARA COX-1
Ibuprofeno (15), Paracetamol (7.5)
3. EQUIPOTENTES SOBRE AMBAS ENZIMAS
Naproxeno (0.6), flurbiprofeno (1.3), diclofenaco (0.7),
nabumetona (1.4)
4. MS SELECTIVOS PARA COX-2:
Nimesulida (0.018), celecoxib, (0.003) rofecoxib (0.001)
Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

ACCIONES
FARMACOLGICAS
ACCIN ANALGSICA

Alivian el dolor asociado a la

inflamacin o a la lesin de un
tejido, al disminuir la produccin
de prostanoides, que sensibilizan
los nociceptores a mediadores
como
la
bradicinina.
Son
eficaces
en
dolores
de
intensidad leve o moderada.
En combinacin con opioides
alivian el dolor postoperatorio y
pueden reducir su dosis.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

ACCIN ANTITRMICA
Es consecuencia de la capacidad inhibidora de la
sntesis de prostaglandina a nivel central.
Reducen la liberacin local de PGE2 en la regin
preptica hipotalmica que regula el termostato
de la temperatura corporal. La PGE2 cuya
liberacin es estimulada por la accin de
diferentes pirgenos, acta como mediador de la
respuesta febril al alterar el punto fijo de la
temperatura. Los AINES reducen la temperatura
corporal si esta se halla previamente aumentada
por el pirgeno.
Ms. Elena Cceres A.

 Fisiologa de la Inflamacin:
La inflamacin es una reaccin local
conectivo-vascular,
provocada
por
microorganismos o sustancias irritantes,
cuyo fin es localizar y destruir dichos
agentes patgenos, as como reparar los
daos que estos puedan producir. A nivel
microscpico, la respuesta suele estar
acompaada
por
lossignos
clnicos
familiares
de
eritema,
edema,
hipersensibilidad (hiperalgesia) y dolor.
Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Tambin de manera directa o indirecta

modifican otros mediadores de la
inflamacin:

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

 Tiene especial inters en el caso del

AAS
por
su
efecto
inhibidor
irreversible de la Ciclooxigenasa
(COX) de las plaquetas.
Es de utilidad en la prevencin de
accidentes
tromboemblicos
coronarios y cerebrales.
Ms. Elena Cceres A.

 Es consecuencia de la inhibicin del

transporte de cido rico desde la luz
del tbulo renal hasta el espacio
intersticial. Slo se aprecia con
algunos
AINEs
a
dosis
altas
(fenilbutazona, sulfinpirazona o los
salicilatos).
Ms. Elena Cceres A.

 Las drogas tipo aspirina promueven la

retencin de sal yaguamediante la
reduccin de la inhibicin inducida por las
prostaglandinassobrela reabsorcin de
cloruros y la accin de hormona
antidiurtica.
Esto puede causar edema en algunos
pacientes que sontratadoscon estas
drogas;
tambin
puede
reducir
la
efectividad
de
los
regmenes
antihipertensivos.
Ms. Elena Cceres A.

Estos
agentes
promueven
hiperpotasemia
mediante
varios
mecanismos, incluyendo el aumento
de la reabsorcin de K+, como
resultado de la disminucin de la
disponibilidad de Na+ en los tbulos
distales y de supresin de la
secrecin de renina inducida por las
prostaglandinas.
Ms. Elena Cceres A.

 El ultimo efecto puede ser responsable en

parte de lautilidadde estas drogas en el
tratamiento del sndrome de Bartter, que
se
caracteriza
por
hipopotasemia,hiperreninemia,
hiperaldosteronismo,
hiperplasia
yuxtaglomerular,
normo
tensin
yresistenciaal efecto presor de la
angiotensina II.
La
produccin
excesiva
de
las
prostaglandinas renales puede tener un
Ms. Elena Cceres A.
papel importante en la patogenia de este

GASTROINTESTINALES
Frecuentes los efectos menores:
pirosis, dispepsia, gastritis, dolor.
Ms
graves
la
lceras
y
la
hemorragia digestiva. La aspirina y la
indometacina
son los ms
ulcerognicos y paracetamol el que
menos. La profilaxis de los
individuos de alto riesgo se hace con
un
anlogo
de
la
PGE2,
el
misoprostol.
Ms. Elena Cceres A.

AINEs y Toxicidad
Gastrointestinal
Worst Pills Best Pills News 2002; 8(8): 62. Current Problems in

Riesgo
AINE
Comentario
Pharmacovigilance,
abril 2002

Correo de AIS-LAC N 63

Alto

Azapropazone

El ms alto riesgo, usar solamente como agente de

segunda
lnea
en
artritis
reumatoide,
espondilitis
anquilosante y gota aguda

Intermedio

Piroxicam
Indometacina
Ketoprofeno
Diclofenaco
Naproxeno

Piroxicam puede estar asociado a un mayor riesgo que los

otros AINE de este grupo

Bajo

Ibuprofeno

El riesgo ms bajo

Ms. Elena Cceres A.

EFECTOS RENALES
Reduccin de la funcin renal. Retencin de agua,
sodio y potasio.
Toxicidad renal crnica (nefropata analgsica)

Ms. Elena Cceres A.

REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
Constituyen el segundo efecto adverso ms
frecuente. Aparecen en el 1-2 % de
los
pacientes (con cido mefenmico en el 10-15 % y
con sulindac en el 5-10%).
1. Reacciones cutneas (erupciones, urticaria,
fotosensibilidad).
2.
Angioedema y shock anafilctico
(fundamentalmente con pirazolonas).
3.
Rinorrea, vasodilatacin facial y asma
bronquial

Ms. Elena Cceres A.

REACCIONES HEMATOLGICAS
1.Agranulocitosis
con
pirazolonas
(fenilbutazona) y escasas con metamizol.
2.Anemia
aplsica
con
pirazolonas,
indometacina y diclofenaco.
3.
Anemia
hemoltica
con
cido
mefenmico y en menor grado con AAS o
Ibuprofeno.
ALTERACIONES HEPTICAS
Fundamentalmente con paracetamol
Ms. Elena Cceres A.

 Con frmaco

Efecto

AAS, Indometacina

Anticidos

No se mantiene los niveles

sricos teraputicos del AAS

AAS, Fenilbutazona

Anticoagulantes
orales

Aumenta efecto anticoagulante

AAS

Espironolactona

Disminucin de la natriuresis

AAS

Indometacina
Naproxeno

Disminuye efecto de
Indometacina /Naproxeno

AAS, Fenilbutazona

Penicilina

Aumenta niveles sricos de

penicilina

AAS, Fenilbutazona

Sulfonilreas

Aumenta efecto hipoglicemiante

Interaccin

Medicamentosa

Ms. Elena Cceres A.

Recetario Clnico en
Odontologa

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

AAS:
Acido acetilsaliclico

Eficaz y econmico agente Analgsico,

Antiinflamatorio, Antipirtico, se emplea
tambin como antiagregante plaquetario.
Para minimizar efectos irritativos sobre le
estmago se recomienda ingerirlo con
abundante lquido despus de los
alimentos.
Contraindicado en pacientes con historia de
lcera pptica y/o sangrado digestivo.
Usar con precaucin en personas con
asma, hipoprotrombinemia, Insuficiencia
renal o heptica y durante el tercer
trimestre del embarazo.
No dar este frmaco como antipirtico a
nios menores de 12 aos por riesgo de
sndrome de Reye.
Ms. Elena Cceres A.

AAS
Dosificacin.

Antipirtico, antiinflamatorio, analgsico: 300 a 1.000mg en 3

o 4 tomas segn el cuadro clnico.

Procesos reumticos agudos: 4 a 8g/da.

Antitrombtico: se postula su uso en dosis de 100 a 300mg/da

para la prevencin trombtica luego de infarto de miocardio o
accidente isqumico transitorio; sin embargo, el riesgo-beneficio
de esta indicacin an no ha sido establecido de manera
completa.

Dosis peditricas usuales: nios hasta 2 aos: la dosificacin

debe ser establecida por el mdico; nios de 2 a 4 aos: oral,
160mg cada 4 horas segn necesidades; nios de 4 a 6 aos:
oral, 240mg cada 4 horas segn necesidades; nios de 6 a 9
aos: oral, 320mg cada 4 horas segn necesidades; nios de 9 a
11 aos: oral, 400mg cada 4 horas segn necesidades; nios de
11 a 12 aos: oral, 480mg cada 4 horas segn necesidades.
Ms. Elena Cceres A.

Paracetamol (Acetaminofeno):

Agente analgsico y antipirtico de

similar eficacia que el AAS.
No afecta en forma significativa el TGI.
Principal efecto txico es sobre el
hgado, observado en casos de
ingesta de dosis excesivas. Se ha
reportado un incremento en el riesgo
en alcohlicos y pacientes con
insuficiencia heptica.
Dosificacin.
Adultos: 500mg a 1.000mg por vez, sin
superar los 4g por da. Nios:
30mg/kg/da.
Ms. Elena Cceres A.

IBUPROFENO
Antiinflamatorio derivado del c. Propinico.
Es comnmente usado no slo como
antiinflamatorio sino por sus efectos
analgsico y antipirtico.
Menor efecto txico GI comparado a otros
antiinflamatorios.
Dosificacin.
Adultos, dosis usual: como antirreumtico,
300mg a 800mg por va oral 3 o 4 veces al
da; como analgsico, antipirtico o
antidismenorreico, 200mg a 400mg por va
oral cada 4 a 6 horas, segn necesidad. La
prescripcin usual lmite es 3,200mg.

Ms. Elena Cceres A.

 Los COXIBS como el resto de antiinflamatorios hacen efecto

rpido,
a los 30 minutos de tomarlos inicia su efecto
analgsico.
Su accin sobre la inflamacin se nota a lo largo de los das y
el paciente observa que est ms gil, y es capaz de moverse
ms y mejor.
Los COXIBS orales estn indicados para el tratamiento de la
artrosis y artritis reumatoide.
Tambin pueden ser beneficiosos en otras patologas crnicas
como la espondilitis anquilosante.
Los COXIBS tambin se han ensayado en el tratamiento del
dolor, existiendo en la actualidad COXIBS de administracin
intramuscular e intravenosa indicados para el tratamiento del
dolor postoperatorio.
Ms. Elena Cceres A.

Celecoxib, Parexocib, Rofecoxib,

Valdexocib.
Inhibidores selectivos de la Cox-2
Inhibicin selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de
gastritis y lcera en el uso prolongado
Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex)
Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV
Rofecoxib (Ceoxx)
Valdexocib (Bextra)

30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX (rofecoxib) a nivel mundial

07/04/2005 Pfizer acept el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relacin
riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).

Ms. Elena Cceres A.

Farmacocintica

Ms. Elena Cceres A.

CONTRAINDICACIONES Coxibs

Ms. Elena Cceres A.

Contraindicaciones Coxibs

Ms. Elena Cceres A.

EFECTOS SECUNDARIOS

Ms. Elena Cceres A.

Uso racional de Coxibs

Ms. Elena Cceres A.

Precauciones

Ms. Elena Cceres A.

OTRAS RECOMENDACIONES

Ms. Elena Cceres A.

Coxibs:

Ms. Elena Cceres A.

ANALGESICOS
CUESTIONADOS:
Metamizol (dipirona) Novalgina Repriman
Derivado de las pirazolonas con efecto analgsico
y antipirtico.
Retirado de la circulacin en EE.UU. y el Reino
Unido. En Alemania su uso ha sido severamente
restringido, se requiere prescripcin mdica, se
permite como monofrmaco en limitadas
indicaciones. En algunos pases se lo mantiene
como antipirtico en casos que no responden a la
medicacin convencional. Causa agranulocitosis.
(Disminucin de leucocitos den sangre)
Contina siendo uno de los frmacos de mayor
uso (automedicacin) en nuestro pas.
Ms. Elena Cceres A.

Clonixinato de Lisina:
AINEs dbil con buena actividad analgsica.
Existe escasa informacin sobre su seguridad en la
literatura cientfica internacional, razn por la que no se le
puede an recomendar.
Ketorolaco:
AINEs con gran efecto analgsico.
El registro para su comercializacin en pases como Francia
y Alemania fue retirado debido a sus efctos, por ej.
Sangrado digestivo.
En nuestro pas este frmaco ha sido objeto de una severa
limitacin en cuanto (indicaciones, contraindicaciones ,
dosificacin).
Diclofenaco:
Est siendo eliminado de varios pases por reportes de
perforacin gastroduodenal
eA.incluso hemlisis masiva.
Ms. Elena Cceres
Deben retirarse del mercado los analgsicos con

Coxibs
30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario
de CEOXX (Rofecoxib) a nivel mundial.

07/04/2005 Pfizer acept el pedido de

retirar el Bextra (Valdexocib) del mercado
"debido a que la relacin riesgo-beneficio de
ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).

Ms. Elena Cceres A.

Dar preferencia al uso de

Ibuprofeno, por estar asociado
a menor riesgo de toxicidad GI.
Iniciar con la dosis ms baja
recomendada.
No usar ms de un AINE oral
concurrentemente.
Los AINE no selectivos estn
contraindicados en pacientes
con antecedentes lcera
pptica activa.
La combinacin de un AINE no
aspirnico y una dosis baja de
AAS puede estar asociado con
un riesgo mayor y debe ser
utilizado de ser absolutamente
necesario.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.

Ms. Elena Cceres A.