Frmacos

Cardiotnicos y
Antianginosos

Cardiotnicos
Glucsidos cardiacos, digital, digitlicos
Grupo de compuestos que aumentan la contractibilidad del
miocardio
Utilidad:
Tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Aleteo (flutter)
Fibrilacin
Taquicardia paroxstica supraventricular

Insuficiencia cardiaca congestiva

No hay bombeo suficiente de sangre.

Acumulacin de sangre.

La congestin puede causar: trombosis

venosa, edema pulmonar y arritmias

cardiacas.

Fibrilacin

Aleteo (flutter)
Taquicardia paroxstica supraventricular

Origen y composicin de los

glucsidos cardiacos ms
empleados en teraputica
Planta

Glucsido
natural

Pierde por
hidrlisis en
la extraccin

glucsido

Aglicona o
genina

Digitalis
purpurea

Glucsido A
Glucsido B

Glucosa
Glucosa

Digitoxina
Gitoxina

Digitoxineni
na
Gitoxigenina

Digitalis la
nata

Lanastsido
A
Lanastsido
B
Lanastsido
C

Glucosa y
acetilo
Glucosa y
acetilo
Glucosa y
acetilo

Digitoxina
Gitoxina
Digoxina

Digitoxineni
na
Gitoxigenina
Digoxigenina

Composicin qumica
1. Un azcar inactivo de por s, pero
responsable de la solubilidad y penetrabilidad
celular, asegurando la persistencia de la accin
cardaca. Es decir, rige la potencia
del preparado.
2. Una genina, esteroide que constituye el
ncleo del glucsido, que rige su actividad
farmacolgica.
3. Por ltimo, un anillo de lactona (pentacclico
en la digital y el estrofanto, hexacclico
en la escila), que es fundamental para la
accin cardiotnica, que desaparece
si el anillo se abre.

La estructura qumica de la
aglicona puede ser de dos
tipos:
1. Cardenlido: cuando al carbono 17 del ncleo orgnico se asocia un
anillo lactnico de 5 miembros, como en el caso de la digitoxina.
2. Bufadienlido: cuando se asocia una lactona de seis miembros,
como en el caso de los glucsidos de los batracios y de la escila.

Estructura
de la Escila

Farmacocintica
Todos los glucsidos cardiacos naturales tienen los mismo
efectos sobre el corazn y el mismo margen de seguridad. Las
diferencias entre ellos estn en su capacidad de acumulacin y
en su rapidez de accin y eliminacin y de eliminacin.
En caso de insuficiencia aguda la administracin sigue una
secuencia de:
Digitalizacin (va oral o IV, para producir rpidamente nivel
eficaz)
Dosis de mantenimiento (conserva nivel teraputico)

Farmacocintica

Digoxina se elimina por orina principalmente

Digitoxina mas liposoluble, eliminacin por orina y conducto

gastrointestinal

ndice teraputico bajo

Distribucin
La proporcin de contenido que alcanza en hgado, rin y
tracto gastrointestinal es del 30 al 70%
En corazn, pulmones y bazo, el contenido es moderado
En cerebro, msculo esqueltico y sangre es bajo.
Cruzan la barrera hematoenceflica y la placentaria.

Glucsidos cardiacos de uso comn

Medicamento

Va

Dosis oral
de
mantenimie
nto

Efecto
mximo
(horas)

Vida media
(das)

Digitoxina

Oral, IV

0.05 a 0.2
mg

8 a 12

5a7

Digoxina

Oral, IV

0.125 a 0.5
mg

1.5 a 2

Propiedades del miocardio

Batmotropismo o Excitabilidad:Es la capacidad de

despolarizarse ante la llegada de un estmulo
elctrico.

Cronotropismo o Automatismo: Propiedad de algunas

fibras cardiacas miocrdicas para excitarse as misma
de forma rtmica y automtica ( Nodo sinusal y AV)

Dromotropismo
o
conductividad:capacidad
de
transmitir potenciales de accin siguiendo la ley del
todo o el nada y coordinadamente mediante un
sistema de celulas. Especializadas.

Inotropismo o Contractibilidad:: Prop. mediante el cual

la fibra miocrdica desarrolla fuerza o tensin
permitiendo su acortamiento. adems es un prop.
bsica que posibilita la funcin de la bomba y uno de
los determinantes de gasto cardaco.

Toxicidad
El margen de seguridad de estos compuestos es uno de los menores de
todos los medicamentos
factores:
Los nios son menos susceptibles que las personas de edad avanzada.
La miocarditis activa aumenta la sensibilidad a los efectos txicos de los
digitlicos.
Los diurticos, si no se previene la prdida de potasio administrando
sales de este ion, hacen ms susceptible al corazn a las arritmias.
Otros factores que aumentan el riesgo de intoxicacin:
Disminucin de la velocidad de eliminacin.
Actividad simptica aumentada
Edad avanzada (aumento de vida media)
Hipercalemia en la insuficiencia renal crnica
Hipotroidismo.
Hiperpotasemia (incrementa accion de glucosidos)
Hipopotasemia (sensibiliza al corazon de los efectos toxicos de los
glucosidos)

Hipercalcemia (promueve la accion de los glucosidos y puede

dar lugar a arritmias)

Sntomas
En un inicio:
Prdida de apetito
Nausea
Vmito
Se pueden presentar sntomas intestinales como:
Dolor abdominal
Diarrea
Al avanzar la intoxicacin se presenta:
Mareo
Visin confusa
Alucinaciones
Sntomas derivados de los efectos cardiacos
Extrasstoles, generalmente ventriculares, aisladas o en forma de
pulso bigmino.
Bloqueos senoauricolares
Bradicardia
Arritmia
Paro cardiaco

Contradicciones
Estn contraindicado en:
Arritmias supraventriculares (flutter o
fibrilacin auricular)
Previa confirmacin de sensibilidad a los
digitlicos.
Miocardiopata hipertrfica obstructiva
Derrame pericrdico
Aneurisma artico

Interacciones Farmacolgica

Anticidos

Laxantes

Caoln-pectina

Colestiramina

Reducen la absorcin de glucsidos

del conducto GI

Quinidna
(antirritmico):
aumenta
los
niveles
plasmticos de cardiotnicos

Interacciones
Farmacolgica

Verapamil
y
diltiazem
(Bloqueadores de los canales de
calcio)

Bloqueadores beta

Reducen fuerza de contraccion y

frecuencia cardiaca, contrarresta
cardiotonico

Tiacidas y
(diureticos)

acidos

organiscos

Causan perdida de potasio, por lo

que hay mayor toxicidad por
hipopotasemia

Frmacos
Antianginosos

Introduccin
Angina de pecho
una de las
principales causas
de muerte en la
mayora de pases

En 1867 Brunton
describi el empleo de
nitrito de amilo

A partir de 1960 se
introdujeron
antagonistas de calcio,
beta bloqueadores y
antiarrtmicos

Angina de pecho:
desequilibrio entre
necesidades y aporte
de O2 del miocardio

En 1879 se implementa
la nitroglicerina

http://www.taringa.net/posts/info/1969279/Nitroglice
rina.html

Nitratos

Nitratos
El nitrito de amilo,
nitroglicerina, dinitrato
relajan musculatura lisa

Dosis
bajas
Dosis altas
http://www.anatomiahumana.ucv.cl/mo
rfo2/vasos.html

Posteriorme
nte

http://html.rincondelvago.com/aparatodigestivo_31.html

Nitratos
Resistencia
pulmonar y
perifrica

Retorno
venoso

Consumo
O2

Nitratos

Nitratos
Luz
vascular

Efectos
sistmicos:
Descenso de PA
Descenso de
requerimientos
metablicos
Descenso
consumo O2

Irrigacin

Nitratos
Paciente sentir
rubor facial,
miembros
superiores y tronco,
cefalea y
sudoracin

Desaparecen o atenan
con uso mantenido

Eventualmente se
mantendr por lo que
se usar
Betabloqueadores

Disminuir accin
simptica

Nitratos
Uso ininterrumpido
= taquifilaxia 4872h, se evita con
parches por 14-16 h
consecutivas, luego
8-10f

Reponiendo radicales
sulfidrilo consumidos

Tabletas=2 dosis (7 am.

Y 3 pm.) IV aumentar
paulatinamente

Para evitar taquifilaxia

administrar drogas
donadoras de radicales
sulfidrilo: Nacetilcisteina o
captoprilo

Nitratos
Mecanismo de la
taquifilaxia: consumo
de tioles (disminucin
de SH) e incremento de
estrs oxidativo

Produccin de
superxido, que se une
con el NO proveniente
de los nitratos, en
presencia de la NADH
Formando peroxinitrito
inhibiendo la guanilato
ciclasa y neutraliza la
accin del nitrato

Nitratos: Mecanismo de accin

La nitroglicerina es
captada por la
musculatura lisa de los
VS.

El nitrato se fracciona a
nitrito orgnico y luego
a NO o S-nitrosotioles

Que se unen con

compuestos ricos en
grupos sulfidrilos,
activando la
guanilciclasa

Aumentando el GMPc, que

fosforila proteinquinasas
reduciendo el Ca citoslico=
Vasodilatacin

Nitratos: Farmacocintica
Los nitratos se
absorben fcilmente a
travs de las mucosas
pero las enzimas
digestivas los inactivan
La absorcin de
nitroglicerina alcanza un
mx. de 50-90% en 8
min.
Dinitrato de isosorbida,
alcanza niveles
teraputicos que se
mantienen por 4-6 h
tras deglucin

Presentaciones transdrmicas
alcanzan nivel teraputico en
3-5 h, al retirar disminuye en
min.

Nitratos: Efectos adversos

Cefalea intensa y
metahemoglobinem
ia en administracin
IV

Sobredosis: cianosis
labial, palmar y de uas
(metahemoglobinemia
>1.5g/dl)
Metahemoglobinemia
>20-50g/dl: fiebre,
inquietud,
convulsiones, pulso
filiforme,
desvanecimiento,
dificultad respiratoria.

Aumentan presin
intraocular
Aumentan presin del
LCR
Intoxicacin: supresin
del frmaco

Hipotensin: elevar
miembros inferiores y
alfa adrenrgicos (evitar
adrenalina)
Dosis usuales, no
cardiopatas embarazo o
producto

INDICACIONES

tiles para aliviar el

dolor en la angina en
reposo, inestable y de
esfuerzo.

Adems en el alivio del

clico producido por
espasmos de vsceras
huecas (vescula,
urter, esfago).

Propiedades fsico-qumicas
Nitrito de
Amilo

Nitroglicerina

Forma de
lquidos
voltiles

Se
presenta
en
ampollas

Presenta en tabletas,
nebulizador,
pomada,
intravenosa,
parches.

Duracin: 5
min

Concentracin de
2,5 a 5mg

Duracin: 30 min

Interacciones medicamentosas
Alcohol
Beta
bloqueadores
Heparina

Incrementa la absorcin en
el tracto gastrointestinal
Potenciando el efecto
hipotensor de los nitratos.
Disminuye el efecto
taquicardizante de los
nitratos
A su vez contrarrestan el
efecto depresor del
miocardio.
El efecto anticoagulante
esta disminuido en
pacientes que reciben
nitroglicerina.

CALCIOANTAGONISTAS

CLASIFICACIN
GRUPO
SUBGRUPO

NOMBRE

DOSIS (mg)

Primera
Generacin

Nifedipina

30 120

Segunda
Generacin

Amlodipina

2.5 10

Nitrendipina

10 40

Felodipina

5 40

Lacidipina

Nicardipina

26 - 40

Isradipina

25

Benzotiazepinas

Diltiazem

60 - 360

Fenilalquilaminas

Verapamilo

80 - 480

Dihidropiridinas

MECANISMO DE ACCIN

Ca: mensajero
intracelular

Alta
concentracin
en el exterior
y muy baja en
el interior

Cargado
positivamente
y el interior
negativo de la
membrana lo
atrae

Utiliza sus
propios
canales que se
abren cuando
la clula se
excita.

Los subtipos son:

SUBTIPO DE CANAL VOLTEJE
DEPENDIENTE
L

FUNCION
Acoplamiento excitacin contraccin del
musculo
esqueltico;
actividad
de
marcapasos cardiaco; conduccin atrio
ventricular; liberador del transmisor de
clulas endocrinas.
Regulacin del crecimiento; control de
actividad de marcapaso cardiaco.

Libera neurotransmisor.

P
Q

Libera
neurotransmisor
endocrinas.
Libera neurotransmisor.

Libera neurotransmisor.

Canales de Ca operados por receptor

Acoplamiento excitacin contraccin del

musculo liso; respuesta a estmulos en
clulas no excitadas.

clulas

Canales de Ca operados por segundo Respuesta a estmulos en clulas de

mensajero
tejido no excitable.

Dependenci
a del Uso

Mientras ms veces se abra el

canal en la unidad de tiempo
mayor ser el bloqueo producido.

Dependenci
a de Voltaje

Clulas musculares
auriculares, ventriculares y
las fibras de Purkinje el
potencial de membrana es
-90 mV.
Ndulos sinoauricular, av,
miocardio isqumico y vasos
coronarios es -60 mV.

Efectos farmacolgicos
Producen inotropismo negativo sobre el msculo cardaco

Fenilalquilaminas, Benzotiazepinas : Caractersticas

antiarritmicas con disminucin de la frecuencia de
descarga del ndulo SA y de la velocidad de conduccin del
ndulo AV, incrementando el periodo refractario de este
nodo.

Benefician al miocardio isqumico al disminuir el dao

estructural y preservar la respiracin mitocondrial permitiendo
una mayor capacidad generadora de ATP y evitando la sobre
acumulacin de Ca en las mitocondrias.

Farmacocintica
Administracin: va oral
Absorcin: 90%
Unidos a: protenas en un 90%
principalmente albumina.
Vida Media de Distribucin: 18 a
35 min.
Vida Media de Eliminacin: 3 a 7
horas.
Metaboliza: en el hgado.
Excrecin: riones y en forma
conjugada por la bilis.

INDICACIONES
Solos o en combinacin con los nitratos son
tiles para la angina vasoespstica
Se emplean en la Hipertensin arterial
sistmica, Hipertensin arterial pulmonar,
Miocardiopata hipertrfica obstructiva,
Espasmo esofgico.
Inhibicin en la funcin plaquetaria
interfiriendo con el proceso calcio
dependiente especifico o por incremento
de NO.

El Verapamilo y el Diltiazem en
combinacin con la Digoxina son utilizados
en las arritmias supraventriculares.

Interacciones medicamentosas
Anestsicos

Antiinflamatorio
s no esteroides

Antiarrtmicos

Potencializar los efectos

depresores y
vasodilatadores.

Interferir con el efecto

hipotensor de los
calcioantagonistas
Inhibir la sntesis renal de
prostaglandina y por
causar retencin de Na.

No se debe administrar
con Disopiramida o
Flecainida.

BETABLOQUEADORES

BETABLOQUEADORES
Utilizados desde la dcada de
1960

Antianginos
a

antiarritmic
a

CLASIFICACION
DE LOS
BETABLOQUADORES
Atenolol

Nadolol
Propranol
ol

Metaprolo
l

hipotensora

Carvedilol
Bisoprolol

Metoprolo
l

EFECTOS FARMACOLOGICOS
LOS BETABLOQUEADORES
Disminuyen la actividad funcional simptica de los tejidos.

ADMINISTRACION CRONICA: Provoca un incremento en el nmero y en

la sensibilidad
de lossimptica
receptores
beta sobre los rganos
SUPRESION BRUSCA:
Produce una accin
exagerada
respectivos.

Provocando:
Taquicardia

Elevacin
brusca del la P.A

Angina

IAM

Muerte sbita

Betabloqueadores en dosis teraputicas

Actan a nivel de la fase 4

del potencial de accin.

Disminuye la entrada de Na
a la clula miocrdica.

Disminucin de la pendiente
de repolarizacion con
disminucin de la frecuencia
de descarga de los ndulos
sinusal y A-V

Efecto antianginoso esta

dado por :
Disminucin de la fuerza
de contraccin
Disminucin de FC con
prolongacin de la
distole
Disminucin de PA

FARMACOCINETICA
Los Betabloqueadores se clasifican en dos grupos

Propran
olol

Producen a nivel
del cerebro
Letargia
Depresin mental
Alucinaciones

Atenol
ol

Se
metabolizan
en el hgado

Elimina por
va renal

Son
liposolubles

Son solubles
en agua

Atraviesan
la barrera
hematoencef
alica

Se absorben
irregularmen
te en el
intestino

Actan a
nivel del
cerebro

Tiene vida
media mas
prolongada

contraindicaciones
Patologa

Betabloqueadore
s

Estenosis artica severa

Asma

Defectos de conduccin A-V

Insuficiencia cardiaca congestiva

Espasmo coronario

Hipotensin -90 sistlica

Enfermedad vascular perifrica

Embarazo

Bradicardia sinusal

Angina inestable

3
2
1
0

=
=
=
=

contraindicacin
contraindicacin relativa
posible contraindicacin
sin contraindicacin

USOS CLINICOS
Angina
vasoespstica
En la tetraloga
de Fallot

En el prolapso
de la vlvula
mitral

En las
miocardiopatas
hipertrficas

En la
tiroxicosis,
tiroiditis

En los
sndromes de
cefalea
vascular

En el temblor
esencial

Muchas Gracias