BIOSNTESIS DE

PROTENAS

UNLaM
2014

DOGMA CENTRAL DE LA
BIOLOGA
MOLECULAR

DOGMA CENTRAL DE LA
BIOLOGA MOLECULAR
ADN
doble
cadena

ARNm
simple
cadena

Proteina
Cadena
lineal

TRANSCRIPCIN
- Copia de la informacin de la secuencia del ADN en una
secuencia de ARN.
-

Es asimtrica , hebra molde de ADN es llamada antisentido.

- Catalizado por la ARN polimerasas (I, II, III).

ETAPAS:
1 - Iniciacin.

2 - Elongacin.
3 - Terminacin.
4 - Procesamiento del ARN.

TRANSCRIPCIN
ETAPAS (Funciones de la ARNpol)

1- Iniciacin
-Detecta PROMOTORES, sitios regulables en el ADN que indican el
inicio de la transcripcin.
-Colabora en la separacin de las dos hebras de ADN para permitir
la entrada de las protenas y los ribonucletidos (burbuja de transcripcin).
2- Elongacin
-Selecciona los ribonucletidos que se aparean con al ADN molde
(templado) y cataliza la unin fosfodiester. Direccin de copia, de 5a 3.
3- Terminacin
-Detecta sitios de terminacin en el ADN y finaliza la elongacin.

BURBUJA DE TRANSCRIPCIN

REGULACIN DE LA TRANSCRIPCIN
La ARNpol interacciona con activadores o silenciadores de la transcripcin
especficos para cada gen o grupos de genes.

Tipos de RNApolimerasas (en eucariotas)

RNApol I: ARN ribosomal (18S, 5.8S, 28S).
RNApol II: ARN precursor del ARN mensajero.
RNApol III: ARN de transferencia, ARN ribosomal (5S).

Sntesis de ARN precursor del mensajero

Catalizada por Pol II
Promotor: 3 sitios o mdulos

TATA (posicin -25)

CAAT y GC aproximadamente a (-40) y (-110)

Formacin del complejo de iniciacin de la

transcripcin

Procesamiento del ARNm

preARNm

ARNm maduro

Principales modificaciones al ARNm:

Formacin del cap
Insercin de la cola de poli A
Splicing

Formacin del cap

Unin de una molcula de GTP
Enlace 5-5 trifosfato
Metilacin del Nitrgeno
7 de la guanidina

Funcin
Reconocimiento del extremo 5 del ARNm por el complejo que
inicia la traduccin.
Protege al ARNm de la degradacin enzimtica
(fosfatasas y exonucleasas)
Estabilidad

Splicing

Intrn

Exones

Poliadenilacin
La Poli A polimerasa agrega en el extremo 3
100 a 200 nucletidos de adenina a partir de ATP.
La cola de poli A confiere estabilidad al ARNm.

ARNm maduro

Sntesis de ARN de transferencia

ARNpolimerasa III
Promotor: dos sitios caja A y caja B
Formacin del complejo
Procesamiento del ARNt precursor
-metilaciones a bases
-cortes y uniones de segmentos
-adicin de la secuencia CCA en el extremo 3

ARN de transferencia:

Sntesis de ARN ribosomal

ARNpolimerasa I (III para 5S)
Promotor: sitio de control llamado corriente
arriba
Formacin del complejo
Procesamiento del ARNr precursor
-metilaciones (en el OH del C2 de las ribosas)
-eliminacin de secuencias de ARN intil

Ribosomas

47 protenas

33 protenas

80 protenas

Ribosomas
ARN ribosomal + protenas unidos por uniones inicas e hidrofbicas
Subunidad 50S bacteriana (60S en eucariotas superiores):

Protenas
ribosomales

ARN
ribosomal

TRADUCCIN
Pasar el mensaje contenido en el ARNm a una secuencia de
AMINOCIDOS (ordenados y ensamblados).
Catalizado por los RIBOSOMAS.
Participan otros tipos de ARN, ARNt (transferencia) y
ARNr (ribosomal).

ETAPAS
1.Activacin de los aminocidos.
2. Iniciacin.
3. Elongacin .
Lectura del ARNm en sentido 5 3.
Elongacin de la cadena polipeptdica desde el
extremo N-terminal hacia el C-terminal.
4. Terminacin de la cadena polipeptdica.
5. Procesamiento postraduccional (maduracin).

Esquematizaci n de la
traducci n:

1. ACTIVACIN DEL AMINOCIDO

Esta etapa requiere:
Aminocidos libres
Aminoacil-ARNt sintetasa (enzima activante)
ARNt
ATP
Mg2+

1. ACTIVACIN DEL AMINOCIDO

Aminoacil-ARNt sintetasas
Las aminoacil-ARNt-sintetasas poseen
5 dominios funcionales:
Reconocimiento del aminocido (aa)
Fijacin de ATP y activacin del aa
Reconocimiento del ARNt
Fijacin del aa activado sobre el ARNt
Eliminacin de aa fijados por error

1. ACTIVACIN DEL AMINOCIDO

Primera etapa:
ENZ + ATP + aa

ENZ-aa-AMP + PPi

Segunda etapa:
ENZ-aa-AMP+ARNt

ENZ+AMP+ARNt-aa

Activaci n del amino cido

Estructura de un aminoacil-ARNt

Enlace ster

Especificidad anticodn-amino cido

La aminoacil-ARNt sintetasa agrega especcicamente un tipo de
aminocido por cada anticodn.
El anticodn es complementario al codn del ARNm.

CODN (en el ARNm)

AMINOCIDO

2. Iniciacin de la traducci n
Dnde empieza la traduccin?

Se inicia con la secuencia AUG, primer codn,

correspondiente al aa Metionina.
En bacterias, hay secuencias especficas, iniciadoras:
Shine-Dalgarno, ricas en purinas.

TRADUCCIN
2. Iniciacin de la traducci n
- Formacin del complejo de entrada

Requiere:
Ribosomas
ARNt iniciador (met-ARNti)
ARNm
Factores de iniciacin
Procariotas 3 factores y en Eucariotas
ms de 9.

FIe-1 y FIe-3 impiden que la

subunidad 40S (30S) se una a la 60S
(50S).

TRADUCCIN
2. Iniciacin de la traducci n
- Formacin del complejo de entrada

El FI2, unido a GTP, se fija al

met-ARNti y forma un complejo
iniciador:FI2-GTP-met-ARNt.
Este complejo se une al extremo
5 del ARNm, que es reconocido
por el cap, por el FI4.
Comienza a recorrer la hebra de
ARNm en sentido 53, hasta
encontrar el codn AUG.

TRADUCCIN
2. Iniciacion de la traducci n
- Formacin del complejo de entrada

Luego se hidroliza el GTP y se liberan los factores de iniciacin.

Esto permite la unin de la subunidad 60S (50S) del ribosoma
para formar el ribosoma 80S (70S).

TRADUCCIN
3. Elongacin de la traducci n
En el ribosoma hay tres sitios
de unin de ARNt formando
un tnel:

NH2

A - Aminoacyl, sitio de entrada

del aminoaciltransfer
P - Peptidyl, ARNt con la
cadena peptdica
E - Exit, sitio de salida del ARNt
(sin el aminocido)
5

El ARNti apareado al codn inicial se

adhiere al sitio P del ribosoma
(Complejo de iniciacin).

TRADUCCIN
3. Elongacin de la traducci n
Factores de elongacin (FE-, FE- y FE-2 en eucariotas/ FETu, FE-Ts y FE-G en procariotas).
Un aminoacil-ARNt con anticodn complementario
correspondiente es conducido al sitio A del ribosoma por el FE-
(FE-Tu) asociado a GTP.
La hidrlisis del GTP, provee la energa necesaria en esta etapa.
El factor FE-, unido a GDP, queda libre.

TRADUCCIN
Formacin de la unin peptdica.
El grupo COOH de la Met unida al ARNti en la
posicin P forma un enlace peptdico con el NH2
del aa unido al ARNt en el sitio A.
Catalizada por Peptidiltransferasa.
El sitio P es liberado (en procariotas se desplaza al
sitio E del ribosoma)

TRADUCCIN

Fidelidad de la sntesis de la protena:

Esta depende de que cuando se halla formado

un enlace peptdico, el lugar A est ocupado
por el aminoacil-ARNt apropiado ya que este
es un punto de no retorno.
La eleccin del aa-ARNt correcto depende del
ciclo GTPasa de EF- (no se puede formar un
enlace peptdico hasta que no se disocie el
complejo y se hidrolice el GTP).

TRADUCCIN
3. Elongacin de la traducci n
Ciclo completo

TRADUCCIN
4. Terminacin

La seal de finalizacin es la presencia de

codones de terminacin:

UAA
UAG
UGA
Esta reaccin requiere GTP
Estos codones son reconocidos por factores de
liberacin (FL-1, FL-2 y FL-3 en procariotas y FLe
en eucariotas).

TRADUCCIN
4. Terminacin
El factor de liberacin con el GTP se une
cerca del sitio A del ribosoma cuando se
llega a un codn de terminacin y bloquea la
unin de un nuevo aminoacil-ARNt.
La peptidiltransferasa acta como hidrolasa.

MODIFICACIONES
POSTRADUCCIONALES:

Plegamientos de protenas
Formacin de puentes disulfuro
Isomerizacin de uniones peptdicas
Cortes de la cadena polipeptdica
Modificacin covalente

La informacin que determina

el destino postraduccional
reside en la estructura primaria
de las protenas

POLISOMAS:

Los polisomas libres son estructuras citoplasmticas compuestas por

un ARNm sobre el cual se encuentran mltiples ribosomas
traduciendo una protena.

Protenas sintetizadas por

polisomas libres:
La funcin de los
polisomas es
sintetizar protenas
citoplasmticas,
algunas protenas
mitocondriales y
algunas protenas de
membrana.

TRNSITO DE PROTENAS:

REGULACIN DE LA EXPRESIN
GNICA:
Si bien todas las clulas de un
organismo poseen el mismo potencial
gentico, existen grandes diferencias
entre ellas con respecto a los genes
que se expresan en un momento dado.
Slo una pequea proporcin del
genoma se encuentra en actividad en
cada clula

MUTACIN GENTICA:
Puntual
Transicin o transversin
Adicin o prdida de bases
Estructural

Delecin
Duplicacin
Inversin
Traslocacin

MUCHAS
GRACIAS
POR SU
ATENCIN