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Chapitre 9

Systmes
cannabinodes
et cannabis

Chapitre 9

Les systmes cannabinodes

Les cannabinodes agissent sur des rcepteurs spcifiques coupls


aux protines G
2 sous-types de rcepteurs: CB1 et CB2 (coupls Gi/o) .
Rcepteur CB1 prsent dans diffrentes rgions crbrales
Densit leve dans hippocampe, striatum, cortex, substance noire,
cervelet, moelle pinire. Peu de sites de fixation au niveau du tronc
crbral

LOCALIZATION OF RAT BRAIN


CANNABINOID RECEPTORS
High levels of binding in basal
ganglia (including the substantia
nigra pars reticulata, globus pallidus,
and caudate- putarnen),
hippocampus, cerebellum, and
olfactory bulb.

Chapitre 9

Localisation des rcepteurs cannabinodes CB1 chez lhomme

Rcepteurs CB1 galement dans SN priphrique, poumons, systme gastrointestinal, uterus, testicules
Rcepteurs CB2 dans cellules du systme immunitaire (+ expression faible dans
SNC)

Chapitre 9

Activation des rcepteurs CB1 (coupls protine Gi/o)


ouverture canaux K+, fermeture canaux Ca++,
activit adenylate cyclase et stimulation protines
kinases (activent cascade ERK modulation activit
synaptique et expression de gnes).
CB2: idem mais plus simple MAIS dans certaines
conditions couplage Gs!

ERK = Extracellular signal-Regulated Kinases - rle dans


division, croissance et prolifration cellulaires.

Chapitre 9
Ligands endognes = drivs lipidiques de lacide arachidonique.
Les plus connus: anandamide (agoniste partiel) et 2-arachidonylglycerol (2-AG)
Production lie dpolarisation ou activation de rcepteurs coupls aux
protines Gq (mGlu, 1, M1, 5-HT2, H1) Ca++ activation de lipases et
hydrolyse de prcurseurs lipidiques membranaires.

Acide arachidonique

clivage de prcurseurs phospholipidiques membranaires: N-arachidonoyl-phosphatidylethanolamine (NArPE) ou


diacylglycerols (DAG), sous l'influence d'enzymes Ca ++-dpendantes: phospholipase D (PLD) ou diacylglycerol lipase
(DAG lipase)

Chapitre 9
Endocannabinodes
diffusent lextrieur du
neurone o ils ont t
produits et activent des
rcepteurs situs sur
neurone lui-mme ou sur
neurones voisins =
messagers rtrogrades
(//NO)

Libration de divers neurotransmetteurs comme GABA, GLU, ACh, DA peut


tre module par lactivation des rcepteurs CB1 (influence inhibitrice sur la
libration)

Chapitre 9

DAG (ou DG): diacylglycerol,


2AG: 2arachidonylglycerol,
PLC: phospholipase C
Autres rcepteurs coupls
protine Gq: 1, M1, 5-HT2,
H1

Endocannabinodes peuvent moduler, court et long terme, l'efficacit synaptique,


rle important dans plasticit neuronale

Ex: "Depolarization induced suppression of inhibition" (DSI): libration d'endocannabinodes suite


dpolarisation postsynaptique stimulation rcepteurs CB1 sur terminaisons GABAergiques avec
pour consquence diminution de libration GABA et donc diminution influx inhibiteurs
>< "Depolarization-induced suppression of excitation" (DSE) =inhibition de la libration de Glu

Rle fonctionnel

Chapitre 9

Modulation des fonctions cognitives et de la mmoire (hippocampe, cortex)


Modulation de la perception (thalamus, cortex)
Modulation de lactivit motrice (basal ganglia, cervelet)
Motivation comportementale (circuit de rcompense)
Modulation des scrtions endocriniennes et apptit (hypothalamus)
Modulation de la sensibilit douloureuse (moelle pinire)

Contrle moteur
Fonctions cognitives
et excutives
Contrle des
motions
Motivation
Self-control

perception

Coordination motrice
Mmoire

Nociception

Contrle apptit Motivation comportementale

Le cannabis

Chapitre 9

Class parmi les psychdliques


Origine: Cannabis sativa indica (chanvre indien)
Diffrents noms selon pays et partie de plante utilise
Principes actifs concentrs dans inflorescences mais toute la plante sche et
hache peut tre utilise dans des cigarettes
Marihuana (Herbe, Marie-Jeanne) = nom communment donn la plante sche
Haschisch (ganja, shit, charas) = rsine sche et pulvrise (matriel rsineux
noirtre) < glandes rsine la base feuilles
Selon OEDT : prix de vente au dtail du cannabis vgtal et de la rsine varient de 2 14 euros/g
selon pays europens.

Chapitre 9

Plante synthtise plus de 60 drivs cannabinodes.


3 abondants: cannabinol, cannabidiol et tetrahydrocannabinol
(THC)
delta-9-THC effets psychiques les plus caractristiques

Tetrahydrocannabinol (THC)

Chapitre 9

Teneur en THC varie fortement selon conditions de


culture - Plus il fait chaud, plus la plante scrte de la
rsine

Culture indoor permet de


saffranchir des conditions climatiques
produire des plantes plus riches en THC (engrais
adapts + utilisation de plants non polliniss ou
"sensemilla" (sans graines) (en absence de pollinisation, les
sommits fleuries continuent se dvelopper et produire du
THC)

Chapitre 9

Evolution de la composition
en principes actifs au cours du temps

Evolution des teneurs moyennes en THC dans lherbe (Belgique, 1980 2010)

Chapitre 9

Marihuana : 0,1 4 % de THC dans le pass mais actuellement 15


20% de THC
Haschisch : 5 40 % de THC
Habituellement mlangs du tabac et fums sous forme de
cigarettes artisanales (joints, ptards) ou au moyen d'une petite
pipe (shilom, shotgun) - peuvent aussi tre ingrs (space cake
ths mlange avec alcool = dragon vert))

200 mg herbe/joint
souvent partag.

Huile de cannabis = macration des parties rsineuses de la plante dans de lalcool


puis chauffage pour vaporer le solvant dextraction liquide visqueux (incolore,
brun ou noirtre) contenant > 50 % de THC. Une goutte peut tre place sur une
cigarette

Tendance : produits de plus en plus doss en principe actif !

Chapitre 9

Assez frquemment:
bonbons, sucettes,
ptes, limonades avec
reprsentation de
feuilles de cannabis
Teneur en THC trs
faible, indtectable sauf
pour ths qui peuvent
contenir 0.01% de THC

Epidmiologie

Chapitre 9

En Belgique
Enqute nationale de sant 2008 (rsultats publis en 2010):
1 Belge sur 7 (15-64 ans) a dj essay un driv du cannabis"
14% des 15-64 ans ont dj consomm du cannabis au moins 1 x dans leur vie.
La plupart dentre eux arrtent quelque temps aprs.
Au sein 15-64 ans: 3% de consommateurs actuels de cannabis, c--d ayant
consomm au cours du mois prcdant lenqute.
Consommation de cannabis concerne plus typiquement adolescents et jeunes
adultes (15 34 ans), masculins, venant de tous les milieux sociaux.
Consommation est davantage un phnomne urbain
Consommation des jeunes aurait tendance s'intensifier:
chez 15-24 ans, si % de consommateurs actuels est relativement constant
(6,7% en 2004 - 6,5% en 2008) on remarque quen 2008, 1 consommateur
actuel sur 3 utilise le cannabis un rythme quasi journalier (au moins 20
jours sur le dernier mois), alors qu'en 2004, 1 consommateur actuel sur 5 le
faisait penchant des jeunes consommateurs actuels sorienter vers une
consommation chronique, plutt que rcrative.
Sofres, 2004:
31 % jeunes (15 24 ans) ont dj expriment le cannabis

Chapitre 9

Epidmiologie (suite)
En Europe
Enqutes OEDT, 2009: cannabis = substance illicite la plus consomme en
Europe.
22% des adultes europens (15- 64 ans) en auraient consomm au moins 1 x
au cours de la vie - % nationaux varient de 1,5 % 38,6 %. La Belgique
prsente un taux de 14 % en population gnrale
Chez jeunes de 15-24 ans, estimations de prvalence:
4 44 % pour la prvalence au cours de la vie (Belgique 31% ),
1,5 28 % pour celle au cours des douze derniers mois
0,5 17 % au cours du dernier mois (Belgique: 6.5% )

Un nombre croissant de jeunes sont confronts une


consommation problmatique de cannabis et les
demandes de traitement sont en augmentation.
Le shit est devenu la seconde source de toxicomanie
en Europe aprs lhrone.

Pharmacocintique du THC

Chapitre 9

1)Absorption du THC
Administration par inhalation
THC trs liposoluble, bien absorb au niveau des alvoles
pulmonaires passage dans sang artriel et passage
rapide de la barrire hmato-encphalique. Effets se
manifestent dans les min suivant aspiration; effet
euphorisant dure 2-3 h.
Biodisponibilit THC: 2 50 % suivant technique utilise
(nombre, dure, profondeur, espacement des bouffes).
Administration par voie orale

Biodisponibilit THC: 4 12 % selon vhicule utilis


(dgradation dans lestomac et effet de premier passage).
Effet dbute aprs 30-60 min et dure quelques heures.

Chapitre 9

2) Distribution du THC
THC trs liposoluble distribution rapide dans
tissus fortement vasculariss: cerveau mais
aussi poumons et foie.
Distribution plus lente dans tissus moins
vasculariss comme le tissu adipeux
!!! Passage facile de barrire placentaire

3) Mtabolisation

Chapitre 9

THC mtabolis (notamment) en 11-OH-THC = mtabolite actif qui est


converti en THC-COOH, inactif - plus hydrosoluble (peut tre limin
par urine)

4) Elimination (THC et mtabolites)


t1/2 initial: 3-4h mais t1/2 terminal: 25-36 h
5 jours aprs arrt de consommation:
80%-90% de dose de THC sont excrts
(surtout sous forme de mtabolites)
MAIS limination complte trs lente car
mtabolites sont trs liposolubles, se fixent
dans les graisses et sen librent trs
lentement (accumulation possible de la substance dans lorganisme)

Cannabis = drogue qui reste trs longtemps dans


lorganisme

Chapitre 9

DEPISTAGE
Test urinaire: recherche du THC-COOH (t1/2 trs long > 24h)
Dure de dtection dpend de frquence de consommation et du
mtabolisme individuel.
Chez consommateur chronique (+ sieurs joints/jour) dure de
dpistage 30 jours aprs dernire consommation.
Dpistage urinaire positif ne signifie pas que psychotrope
encore actif sur SNC
Pour valuer activit psychotrope, test sanguin ncessaire (suite
un accident)
Mesure THC, 11-OH-THC et THC-COOH (calcul dun facteur
dinfluence cannabique)
Ce test peut tre positif jusqu 10 h aprs consommation
(correspondant dure d'activit du psychotrope).

Effets pharmacologiques aigus

Chapitre 9

Effets sur le SNC :


Dpendent de la personnalit du consommateur et de son tat
desprit, de lenvironnement social, de la quantit de THC
consomme et du mode de consommation, de la consommation
concomitante dautres drogues
Effet principal: modification de lhumeur, des sensations et du
comportement (Cannabis class parmi substances psychdliques)
Faible dose
euphorie, bien-tre et relaxation (>< tat dveil induit par LSD et
autres hallucinognes)
modification des fonctions sensorielles (distorsions auditives et
visuelles: sons plus distincts, couleurs plus clatantes)
perception du temps altre (plus lent),
meilleure perception de soi (confiance en soi, crativit accrue)
Fortes doses (ou sensibilit particulire) bad trip
anxit, panique, paranoa, psychose aigu avec hallucinations.

Effets pharmacologiques aigus (suite)

Chapitre 9

altration des fonctions cognitives


mmoire court terme et capacit raliser des tches
impliquant plusieurs tapes mentales, du temps de raction
attention et facults d'apprentissage.
The acute effects of cannabinoids on memory in humans: a review
Ranganathan and D'Souza - Psychopharmacology (Berl). 2006 ,188:425-44
Review of literature about acute effects of cannabinoids on memory tasks in humans
RESULTS: Acute administration of THC transiently impairs immediate and delayed free recall of
information presented after, but not before, drug administration in a dose- and delaydependent manner. In particular, cannabinoids increase intrusion errors. These effects are
more robust with the inhaled and IV route and correspond to peak drug levels.
CONCLUSIONS: cannabinoids impair all stages of memory including encoding,
consolidation, and retrieval. .

Chapitre 9

Effets pharmacologiques aigus (suite)

de la coordination motrice
Y a-t-il un effet sur la conduite automobile?
THC altre la coordination motrice mais aussi le
jugement + augmente le temps de raction
consommateur a plus de chance dtre impliqu dans
un accident ou den tre responsable
Effets du cannabis s'additionnent ceux de l'alcool

Chapitre 9

Pharmacology and effects of cannabis: a brief review


A. HEATHER The British Journal of Psychiatry, 178, 2001, pp 101-106

Effects on cognition and psychomotor performance


cannabis impairs cognitive and psychomotor performance
Effects // alcohol and benzodiazepines
Effects include slowing of reaction time, motor incoordination,
specific defects in short-term memory, difficulty in concentration
and particular impairment in complex tasks which require divided
attention.
Effects are dose-related but can be demonstrated after relatively
small doses (5-10 mg THC in a joint), even in experienced cannabis
users These effects are additive with those of other central
nervous system depressants.

Chapitre 9
Driving and piloting skills
cannabis impairs road-driving performance increased incidence of road traffic accidents.
"There is sufficient consistency and coherence from experimental studies and studies of
cannabinoid levels among accident victims to conclude that there is an increased risk of motor
vehicle accidents among persons who drive when intoxicated with cannabis.... The risk is
magnified when cannabis is combined with intoxicating doses of alcohol".
Piloting aeroplane = more complex task cannabis impairs aircraft piloting skills.
Placebo-controlled study
Subjects = 9 licensed pilots, highly trained in flight simulator task and current cannabis users.
They received a cannabis cigarette containing 20 mg THC (moderate dose by present-day
standards) significant decrement in performance compared with placebo impairment
lasted over 24 hours after this single dose most of the pilots were unaware that their
performance was still impaired at 24 hours.

Effect of smoking a cannabis


cigarette containing 20 mg THC on
pilot performance in a flight
simulator landing task
= 20 mg THC
= placebo.

similar long lasting impairments apply to motor cyclists, train drivers, signal operators, air
traffic controllers and operators of heavy machinery.

Chapitre 9

Effets pharmacologiques aigus (suite)

Chapitre 9

Effet analgsique
Potentiel thrapeutique de cts drivs cannabinodes dans diffrents types
de douleurs, y compris les douleurs cancreuses
Extraits de cannabis sativa (Sativex) autoriss au Canada depuis 2005
comme adjuvant dans traitement des douleurs neuropathiques associes
la sclrose en plaques + action antispasmodique intressante.
Approbation tendue par la suite plusieurs autres pays.
Effet sur lapptit
Effet orexigne mis profit pour apptit chez malades atteints du SIDA
(ex: Nabilone: CESAMET = forme orale de THC approuve aux USA).
Action antimtique
Utilit dans le traitement des nauses et vomissements associs aux
chimiothrapies anticancreuses (approbation par FDA)
Limite utilisation thrapeutique: effets secondaires sur le SNC:
dsorientation, ataxie, sdation.

Effets pharmacologiques aigus (suite)

Chapitre 9

Autres effets physiologiques (non lis action sur SNC):


rougeur des conjonctives
bouche sche
bronchodilatation
tachycardie
diminution pression intraoculaire (intrt potentiel dans glaucome)

En Belgique: usage dronabinol (THC synthtique)


autoris uniquement dans cadre essais cliniques
pour nombre restreint de pathologies: nauses
associs aux chimiothrapies, sclrose en plaques,
amaigrissement dans le SIDA, glaucome, certaines
douleurs chroniques

Mcanisme daction

Chapitre 9

9-THC = agoniste partiel des


rcepteurs CB1

// entre effets et localisation rcepteurs

// entre effets et localisation rcepteurs


Cortex sensoriel

motions
Motivation
Self-control

Chapitre 9

perception

activit psychdlique
(couleurs + vives,
distorsion du temps

Syst mso-limbique

Effet sur humeur


Effet euphorisant
Perte self-control
Chgt motivation

Motivation comportementale
Renforcement positif addiction
A forte dose: dysphorie, paranoa, hallucinations, psychoses (action sur voies mso-

limbiques)

THC stimule indirectement le circuit de rcompense

Chapitre 9

Le THC libration de DA au niveau du nucleus accumbens


Cela sexplique par un mcanisme de dsinhibition.
Inhibition de libration du GABA au niveau ATV activit
des neurones DA de cette rgion.

Chapitre 9

// entre effets indsirables et localisation rcepteurs


Fonctions cognitives
et excutives

Motricit
Inhibition activit motrice
relaxation

Problmes
cognitifs,
de concentration,
apprentissage
(effets montrs
doses relativement
faibles)

Mmoire
Problmes de mmoire

Coordination
motrice

coordination motrice

Chapitre 9

// entre effets mdicaux et localisation rcepteurs

Nociception
Effet analgsique
Contrle apptit
Effet orexigne

Dans nombreuses rgions crbrales: endocannabinodes assurent Chapitre 9


modulation fine des influx GABA et Glutamate contrle optimal de
lexcitabilit neuronale et bon droulement de processus tels que mmoire,
apprentissage, motricit, motivation

THC stimule rcepteurs CB1 de


manire brutale et durable! perte
de la modulation fine assure par
les endocannabinodes
DISSONANCE!

Consommation chronique

Chapitre 9

Syndrome amotivationnel : apathie, morosit, capacits de jugement, de la


concentration et de la mmoire, perte d'intrt pour son apparence physique et pour
les buts habituels de la vie pas certain que ce syndrome soit la consquence directe
de l'utilisation de la drogue. D'autres facteurs peuvent galement intervenir. Arrt de
la consommation entrane nanmoins amlioration progressive des symptmes.
Long-term effects on cognition and psychomotor performance
Considerable evidence that performance in heavy, chronic cannabis users
remains impaired even when they are not actually intoxicated.
These impairments, especially of attention, memory and ability to process complex
information, can last for many weeks, months or even years after cessation of
cannabis use.
Whether or not there is permanent cognitive impairment in heavy long-term users is
not clear

Chapitre 9

Dpendance psychique:
Selon OEDT: 2 2,5 % des jeunes adultes consomment du cannabis de
manire quasi quotidienne

Dpendance physique :
faible - syndrome d'abstinence peu svre:
Anxit, nervosit, irritabilit, agressivit,
apptit
Perturbations du sommeil avec rves tranges
Humeur dpressive,
Douleurs gastriques,
Transpiration, tremblements, frissons

Symptmes dbutent 1 jour aprs arrt de consommation et atteignent pic entre


2me et 6me jour.
Dure varie entre 4 et 14 jours, en fonction du niveau de dpendance
Svrit dpend de symptomatologie psychiatrique ventuellement associe et de
frquence de consommation

Chapitre 9

Questionnaire CAST (Cannabis Abuse Screening Test)

Pas de traitement pharmacologique spcifique pour labus du cannabis centres


spcialiss rcemment crs - Thrapie cognitivo-comportementale + entretiens
motivationnels = meilleure approche actuellement

Chapitre 9

Cannabis Clinic

Clinique dinformation, dvaluation, dorientation et de prise en charge pour usagers de


cannabis. consultation ambulatoire donc sans hospitalisation. compose dune
quipe adulte et dune unit assutudes pour adolescents et jeunes adultes.
Quand nous contacter ?
Le cannabis tait et est toujours une source de plaisir pour vous. Cependant, les
inconvnients lis cette consommation commencent vous interpeller.
Vous voudriez arrter mais cest difficile. Vous avez dj essay et cela na pas fonctionn.
Vous vous posez des questions sur votre sant. Votre mmoire vous fait dfaut, vos bronches
se font entendre, vous navez plus envie de rien faire, vous ne dormez pas bien, etc.
Le cannabis nest pas vraiment un problme pour vous mais vous naimez pas tre dpendant
quelque chose. Cela vous cote cher, il faut en trouver, votre conjoint ou vos parents ne
le supportent plus, etc.
Vous voudriez arrter le cannabis mais le fait de fumer du tabac vous rend la tche trs
difficile.
Votre fils-fille fume du cannabis et cela commence avoir des rpercussions sur sa vie en
gnral.
Vous tes un professionnel confront ce type de situation et vous vous posez des
questions.

http://www.chu-brugmann.be/fr/med/psy/cannabis.asp

Consommation chronique (suite)

Chapitre 9

Effets sur le systme respiratoire


Fume de cannabis contient mmes composs cancrignes que fume de
tabac mais concentration de ces produits au niveau pulmonaire atteint
niveaux + levs que chez fumeurs de tabac
Raison: technique adopte par fumeur (inhalation plus profonde et fume
retenue plus longtemps + absence de filtre)
Fume de cannabis irrite les poumons et risque de problmes respiratoires par
exposition des substances toxiques et cancrignes
Consommation rpte toux chronique et bronchite
Risque dinfection pulmonaires + lev quavec tabac car cannabis altre rponses
immunitaires au niveau des poumons.
De nombreux fumeurs de cannabis fument aussi du tabac
Donnes pidmiologiques contradictoires pas certain que fumeurs de cannabis
ont plus de risque de dvelopper un cancer du poumon par rapport aux fumeurs
de tabac MAIS synergie entre fumer du tabac et fumer du cannabis: risque
nettement plus lev de dvelopper cancer du poumon

Chapitre 9

Cannabis et adolescence
Etudes chez lanimal
suggrent quun traitement chronique par
cannabinodes entrane plus de problmes cognitifs et
mnsiques chez les rats pubres que chez les rats
adultes

Chapitre 9

Chronic pubertal, but not adult chronic cannabinoid treatment impairs


sensorimotor gating, recognition memory, and the performance in a
progressive ratio task in adult rats.
Schneider M, Koch M - Neuropsychopharmacology. 2003;28:1760-9
Hypothesis: long-lasting interference of cannabinoids with the developing
endogenous cannabinoid system during puberty causes persistent
behavioral alterations in adult rats.
Chronic treatment with the synthetic cannabinoid agonist WIN 55,212-2 or
vehicle over 25 days either throughout the rats' puberty or for a similar
time period in adult rats rats received 20 injections i.p., which were not
delivered regularly. Rest period: 10 days before testing
Adult rats tested for
object recognition memory,
performance in a progressive ratio (PR) operant behavior task,
locomotor activity,
prepulse inhibition (PPI) of the acoustic startle response.

Rats pubres

Effects of pubertal WIN treatment on object recognition memory.


WIN pretreated animals showed a significant lower % reduction of
investigation time from the first exposure (P1) to the second
exposure of the same object carried out 30 min later (P2) (P<0.01)

Effects of pubertal cannabinoid treatment on the performance in a


PR schedule in adult drug-free rats. The bars indicate the last
sequence in which the animals responded according to criterion.
WIN pretreated rats showed a significant reduction in break points
compared to controls (P<0.01).

Rats adultes

Chapitre 9

Adult chronic WIN administration had no effect on


object recognition memory.

Adult chronic WIN treatment had no effect on the


Performance in a PR schedule.

Chapitre 9

Expriences montrent:
Dficit de reconnaissance dobjet lge adulte si traitement pendant
ladolescence problme de mmoire
Dficit PR (performance pour obtenir nourriture apptissante =
renforcement) signe danhdonie
Dficit PPI (prepulse inhibition) problme attentionnel dficit
rvers par administration haloperidol (cf chapitre 6)
Pas deffet sur motricit ni sur prfrence de nourriture
Dficits semblables retrouvs dans schizophrnie suggre que
administration de cannabis pendant pubert pourrait constituer
modle animal pour tudier certains aspects de la schizophrnie
A mettre en relation avec tudes chez homme indiquant que cannabis
peut entraner signes psychotiques chez individus sains et prcipiter
psychose chez schizophrnes

Rappel - Chapitre 6

TESTS utiliss pour mettre en vidence activit


antipsychotique chez lanimal (suite)
Sensorimotor Gating Models
Modle utilis : prepulse inhibition (PPI) of startle

Rongeur expos bref signal sonore. But du test: valuer capacit du sujet filtrer
informations de lenvironnement. Dans modle acoustique, faible stimulus sonore (=
prepulse) rponse rflexe (= startle) produite par 2d stimulus plus intense (=pulse)
Phnomne de PPI prsent chez tous les mammifres mais gnralement absent chez
schizophrnes. Incapacit de filtrer les stimulations auditives non pertinentes contribue
expliquer les problmes dinattention, de distraction et les dficits cognitifs.
Test utile pour valuer modles de schizophrnie et screener antipsychotiques
potentiels.

Chez les rats, possible de causer des dficits de PPI en administrant agonistes DA directs ou
indirects (amphtamine) ainsi que antagonistes des rcepteurs NMDA comme phencyclidine
et CANNABIS

Etudes chez lhomme

Chapitre 9

Cannabis et psychoses
Utilisation cannabis pendant adolescence = facteur de risque dvolution
psychotique (notamment de schizophrnie)
Vulnrabilit individuelle pourrait jouer un rle
Cannabis boosts risk of psychosis , M Hopkin, news@nature, (29 Nov 2004)
SUMMARY: Teens vulnerable to mental problems should abstain, experts warn.
CONTEXT: Using cannabis during adolescence or early adulthood increases the risk of developing psychotic
symptoms,according to a study that tracked almost 2,500 young people. Crucially, those who are already
predisposed to such problems are at a disproportionately greater risk when using the drug
Psychiatrists found that those using cannabis have, on average, a 6% greater chance of suffering psychotic
symptoms such as schizophrenia, delusions and paranoia, compared with those who dont take the drug.
But for 10% of people who are already vulnerable to such problems, such as those with a family history of
schizophrenia, this figure leaps to 25%

If you are vulnerable, the more cannabis you use, the greater your risk of
psychosis
Revue: Cannabis use and psychosis: theme introduction. Martinotti et al, Curr Pharm Des,
2012, 18:4991-8
.Epidemiological and neuroscientific evidence have established a strong association
between cannabis use and increased risk of psychosis.

Chapitre 9

Long-Term Effects of Cannabis on Brain Structure


Battistella et al - Neuropsychopharmacology (2014) 39, 20412048

Abstract
. in the present study, we investigate gray matter changes in a group of regular
cannabis smokers in comparison with a group of occasional smokers matched by the years
of cannabis use.
regular cannabis use is associated with gray matter volume reduction in the medial
temporal cortex, temporal pole, parahippocampal gyrus, insula, and orbitofrontal
cortex = regions rich in CB1 receptors and functionally associated with motivational,
emotional, and affective processing.
changes correlate with frequency of cannabis use in the 3 months before inclusion
age of onset of drug use also influences the magnitude of these changes.
Significant gray matter volume reduction could result either from heavy consumption
unrelated to the age of onset or instead from recreational cannabis use initiated at an
adolescent age.

Fumer du cannabis ladolescence affecte la mmoire vie


Mathilde Joris (st.) Mis en ligne lundi 23 mars 2015

Chapitre 9

Le cerveau des anciens fumeurs de cannabis comporte des


anomalies irrversibles

Fumer trs rgulirement du haschich ladolescence provoquerait des dommages irrversibles


lge adulte, selon une tude de lcole de mdecine de la Northwestern University les jeunes
ayant fum tous les jours pendant au moins trois ans du cannabis auront des troubles cognitifs
accrus dans le domaine de la mmoire long terme.
Les 97 volontaires de ltude ont t classs en quatre groupes : ceux nayant jamais fum, ceux
ayant consomm du cannabis 16-17 ans, ceux atteints de schizophrnie mais sans avoir jamais
fum et pour finir ceux atteint de schizophrnie et ayant consomm. Ils ont t soumis des tests de
mmoire et des examens par imagerie rsonance magntique.
Des performances 18 % infrieures
Rsultats : les anciens fumeurs ont en moyenne des performances infrieures de 18 % par rapport
ceux nayant jamais fum. Du ct des schizophrnes, ceux ayant fum ont galement des
performances de mmorisation infrieures de 26 %.
En plus de test de mmoire, limagerie mdicale a permis de prouver que lhippocampe des exfumeurs, qui gre notamment la mmoire, comportait des anomalies par rapport ceux des nonfumeurs.

http://www.lesoir.be/829987/article/...

Cannabis et dveloppement

Chapitre 9

Effets sur ftus et nouveau n


Consommation pdt grossesse peut-elle nuire au bb?
Etudes chez animal suggrent rle des endocannabinoides dans la
maturation du cerveau, particulirement dans le dveloppement des
rponses motionnelles possible que THC administr pendant
priode pri-natale ait consquences durables sur comportement de
enfant

Rfrences:
Developmental consequences of perinatal cannabis exposure: behavioral and
neuroendocrine effects in adult rodents.
Campolongo et al - Psychopharmacology 2011;214(1):5-15
Parental THC Exposure Leads to Compulsive Heroin-Seeking and Altered Striatal
Synaptic Plasticity in the Subsequent Generation.
Szutorisz et al - Neuropsychopharmacology 2014 39, 13151323
. adolescent exposure to THC results in behavioral and neurobiological abnormalities in the
subsequent generation of rats as a consequence of parental germline exposure to the drug
.

Chapitre 9

Etudes chez lhomme


Bbs ns de mres ayant consomm cannabis pdt grossesse auraient
poids plus petit que bbs ns de mres nayant pas consomm
+ prsenteraient cts problmes neurologiques (rponse altre aux
stimuli visuels, tremblements, )
THC passe dans lait maternel consommation pdt allaitement pourrait
entraner perturbations du dveloppement moteur chez lenfant
A lge scolaire: enfants exposs au cannabis auraient plus de problmes
dapprentissage et dattention.
Attention: difficile de faire la part entre facteurs spcifiquement lis
la drogue et facteurs lis environnement
Etudes rcentes sur ftus < avortements volontaires usage
maternel de cannabis cause altrations prfrentielles du systme
limbique.
Ces altrations pourraient tre responsables, long terme, des
problmes au niveau cognitif, comportemental, motionnel et social
mis effectivement en vidence chez les enfants exposs au cannabis
pendant le dveloppement prnatal

Chapitre 9

Le cannabis est-il une porte dentre vers la consommation dautres drogues?


Prior Exposure to THC Increases the Addictive Effects of Nicotine in Rats
Panlilio et al - Neuropsychopharmacology (2013) 38, 11981208

Abstract
in many cases cannabis use develops before tobacco use.
Epidemiology: prior cannabis use likelihood of becoming dependent on tobacco.
Can this effect be due to cannabis exposure per se, in addition to any genetic, social, or
environmental factors that might contribute.
Rats exposed to THC for 3 days (2 IP inj/day)1 week later, rats allowed to selfadminister nicotine IV. THC exposure likelihood of acquiring nicotine selfadministration response from 65% in vehicle-exposed rats to 94% in THC-exposed
rats.
When price of nicotine manipulated by response requirement, THC-exposed rats
maintained higher levels of intake than control rats, indicating that THC exposure
increased the value of nicotine reward.
Results contrast with earlier findings that prior THC exposure did not increase likelihood of
rats acquiring heroin or cocaine self-administration, nor did it increase reward value of
these drugs.
suggest that a history of cannabis exposure might have lasting effects that increase the
risk of becoming addicted to nicotine.