OBJETO DE ESTUDIO 6

INMUNOLOGA DE LOS
TRASPLANTES

QBP CARLOS BACA

HAZELL OLVIAS
ABIGAIL MARTINEZ SOTO

PARTE 8: RESPUESTA INMUNE

TRASPLANTES
8.1.1 COMPATIBILIDAD ASOCIADA AL MHC
8.1.2 TIPOS DE TRASPLANTE; PRINCIPALES
TRASPLANTES CLNICOS
8.1.3 MECANISMOS INMUNOLGICOS DE
RECHAZO DE INJERTOS
8.1.4 MANIFESTACIONES CLNICAS DEL
RECHAZO DE INJERTOS
8.1.5 INMUNOSUPRESIN TERAPUTICA EN
TRASPLANTES: GENERALES Y ESPECFICOS
8.1.6 INMUNOTOLERANCIA A LOS INJERTOS

 UN TRASPLANTE O
INJERTO ES LA
TRANSFERENCIA DE
CLULAS VIVAS,
RGANOS O TEJIDOS
DE UNA PARTE DEL
ORGANISMO A OTRA
O DE UN INDIVIDUO
A OTRO.

Donante

Receptor

Ortotopico

Heterotopico

 UNA
LIMITACIN
PARA EL XITO
DE LOS
TRASPLANTES
ES LA
RESPUESTA
INMUNITARIA
DEL RECEPTOR
FRENTE AL
TEJIDO DEL
DONANTE.

COMPATIBILIDAD ASOCIADA AL MHC

UBICADO EN EL BRAZO CORTO DEL
CROMOSOMA 6
ESTA IMPLICADO EN LA
PRESENTACIN DE ANTGENOS A
LOS LINFOCITOS T Y EN LA
DIFERENCIACIN DE LO PROPIO Y
LO AJENO

HLA

Antigenos

CONSTITUYEN LA
PRINCIPAL BARRERA AL
TRASPLANTE DE RGANOS
Y DE CLULAS MADRE
Pueden desencadenar una
respuesta inmunitaria en el
receptor, provocando el
rechazo del trasplante

COMPATIBILIDAD ASOCIADA AL MHC

LAS MOLCULAS DEL
COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC) SON LAS
RESPONSABLES DE CASI
TODAS LAS REACCIONES
DE RECHAZO INTENSAS

Reconocimiento directo

PRESENTACIN
DIRECTA
LA CPA DEL DONANTE PRESENTA UNA MOLCULA INTACTA DE MHC EN EL
INJERTO QUE ES RECONOCIDA POR EL RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS T
SIN LA NECESIDAD DE UNA CPA DEL ANFITRIN.

PRESENTACIN
INDIRECTA
LAS MOLCULAS DEL MHC DEL DONANTE (ALGENO) SON CAPTURADAS Y
PROCESADAS POR CPA DEL RECEPTOR QUE ENTRAN EN LOS INJERTOS, Y
LOS PPTIDOS DERIVADOS DE LAS MOLCULAS ALGENAS DE MHC SE
PRESENTAN ASOCIADOS A MOLCULAS PROPIAS DE MHC.

TIPOS DE TRASPLANTES

Autotrasplantes o autoinjertos
Isotrasplantes
Homotrasplantes o alotrasplantes
Heterotrasplantes o xenotrasplantes

AUTOTRASPLANTES O AUTOINJERTOS

Son aquellos en los que el donador y el

receptor son la misma persona, es decir que
se utiliza tejido de un lado del cuerpo para
colocarlo en otro o que se guarda para
utilizarlo en el momento en que se necesite.
Entre estos tejidos estn la piel, msculos, huesos, sangre o medula
sea.

ISOTRASPLANT
ES

Son los que se realizan entre

gemelos idnticos o univitelinos, es
decir, cuando el donador y el
receptor son genticamente
idnticos.
Se pueden realizar con todos los
rganos y tejidos trasplantables.

HOMOTRASPLANTES O
ALOTRASPLANTES
Son cuando el donador pertenece
al mismo sexo y/o raza, pero
genticamente son diferentes.

HETEROTRASPLANTES O
XENOTRASPLANTES

Son los que se realizan entre personas

genticamente diferentes, de ambos
sexos, de cualquier raza o en los que
se utilizan rganos artificiales.

PRINCIPALES
TRASPLANTES CLNICOS

1950-1955

La frecuencia de un trasplante depende de

factores:
Opciones de tratamiento alternativas
Disponibilidad de rganos
Dificultad del procedimiento.

TRASPLANTE
RENAL
Los principales problemas que
enfrentan los pacientes son la
carencia de rganos y el nmero
creciente de receptores
sensibilizados
Es necesario mantener a los receptores
de trasplante renal con alguna forma de
inmunosupresin de por vida

TRASPLANTE DE MEDULA
SEA
Se usa para tratar
enfermedades
hematolgicas, entre
ellas leucemia, linfoma
e inmunodeficiencias

TRASPLANTE DE PULMN
Y CORAZN
El receptor debe mantenerse vivo mediante medios
artificiales durante la operacin

1964
Primer trasplante cardiaco
en Sudfrica

TRASPLANTE DE
HGADO
La funcin inadecuada de este
rgano puede originarse por
enfermedades virales o
exposicin a sustancias qumicas
perjudiciales, pero la mayora de
los trasplantes son para corregir
anormalidades congnitas
El hgado de un donante a
menudo se puede dividir y
dar por lo menos a 2
receptores

TRASPLANTE DE PIEL

Se efectan con tejido

autolgo
Tambin puede usarse
piel extraa
deshelada a partir de
depsitos congelados

MECANISMOS INMUNOLGICOS DE RECHAZO

DE INJERTOS
EN 1935
PRIMER TRASPLANTE DE
RIN ENTRE HUMANOS
EN 1954
PRIMER TRASPLANTE DE
RENAL EXITOSO ENTRE INDIVIDUOS NO
IDNTICOS

Alexis Carrel

1 TRASPLANTE EN
1908

Joseph Murray

FUNCIN DE LAS CLULAS T EN EL RECHAZO

1950-1959 Avrion
Mitchison demostr que
los linfocitos podan
transferir respuestas de
rechazo de aloinjerto.

Hasta del 1 al 2 % de los

linfocitos T de un sujeto son
capaces de reconocer y
responder a una sola molcula
extraa del MHC y esta elevada
frecuencia de linfocitos T
reactivos frente a las molculas
algenas de MHC es una razn
de que los aloinjertos
desencadenan fuertes
respuestas inmunitarias

LA REACCIN DE LA
MEZCLA DE LINFOCITOS
T CD4+.- Se diferencian en
clulas efectoras productoras de
citosinas que daan los injertos a
travs de una inflamacin
mediada por citocinas

T CD8+.- Se diferencian en
linfocitos T citotoxicos que matan
a las clulas nucleadas del injerto
que expresan las molculas
algenas de la clase l de MHC.

FUNCIN DEL GRUPO SANGUNEO ABO

Los antgenos del
grupo sanguneo son
expresados sobre
eritrocitos, clulas
epiteliales y clulas
endoteliales

TIPIFICACION DE
TEJIDO

MANIFESTACIONES CLNICAS DEL RECHAZO DE

INJERTOS
Rechazo hiperagudo
Rechazo agudo
Rechazo crnico

RECHAZO
HIPERAGUDO

Plaquetas
Clulas endoteliales(von Willebrand)

RECHAZO
AGUDO

RECHAZO CRNICO

INMUNOSUPRESIN TERAPUTICA EN
TRASPLANTES
Se requiere cierto grado de inmunosupresin
Mtodos
de inmunosupresin
para que
el trasplante
alognico sobreviva

Inhibidores de las vas de Antimetabolitos

trasmisin de seales del
linfocito T

Bloqueo de coestimuladores

Anticuerpos
antilinfocticos
bloqueantes de la
funcin o eliminadores

Frmacos antiinflamatorios

INMUNOTOLERANCIA DE LOS TEJIDOS

LA TOLERANCIA ES DESEABLE EN EL TRASPLANTE, PORQUE ES
ESPECIFICA DEL ALOANTIGENO Y POR TANTO EVITARA LOS PRINCIPALES
PROBLEMAS ASOCIADOS A LA INMUNOSUPRESIN INESPECFICA, ES
DECIR, INMUNODEFICIENCIA QUE CONDUCE A UN MAYOR PROPENSIN A
LAS INFECCIONES Y AL DESARROLLO DE TUMORES, Y LOS EFECTOS
TXICOS FARMACOLGICOS.

Bloqueo de la coestimulacin.-

SE ESTN INVESTIGANDO VARIAS ESTRATEGIAS PARA INDUCIR LA

TOLERANCIA FRENTE AL DONANTE EN RECEPTORES DE ALOINJERTOS

se ha propuesto que el reconocimiento de aloantigenos sin coestimulacion conducira a la tolerancia del linfocito T. sin
embargo, la experiencia clinica con frmacos que bloquean la coestimulacin esque inhiben las respuestas inmunitarias
al aloinjerto, pero no inducen tolerancia durante toda la vida, y los pacientes tienen que mantener su tratamiento.

Quimerismo hematopoytico
La transfusin de clulas sanguneas del donante en el receptor del injerto inhibe el rechazo. Si las clulas transfundidas
del donante sobreviven durante periodos de tiempo largos en el receptor, este se convierte en una quimera.

Transferencia o induccin de linfocitos T reguladores

se est intentando generar linfocitos T reguladores especficos frente al donante en cultivo y transferirlos a los receptores
del injerto. Se ha publicado un cierto xito en receptores de trasplantes de clula troncal hematopoytica en los que las
infusiones de linfocitos T reguladores reducen las enfermedades de injerto contra anfitrin

OTROS METODOS
otras estrategias se han intentado en modelos experimentales son la administracin de protenas
o pptidos solubles del MHC en condiciones que se sabe que inducen tolerancia. Parece
improbable que este mtodo sea ampliamente en la clnica, dado el gran polimorfismo de las
molculas del HLA.

SITIOS INMUNOLOGICAMENTE PRIVILEGIADOS

UN ALOINJERTO COLOCADO EN UN SITIO

INMUNOLGICAMENTE PRIVILEGIADO, O
EN UN REA SIN ACCESO IMPORTANTE
A CLULAS INMUNITARIAS, TIENE
MENOS PROBABILIDAD DE
EXPERIMENTAR RECHAZO

BIBLIOGRAFA

KUBY INMUNOLOGA
INMUNOLOGIA CELULAR ABBAS