UNIVERSIDAD TCNICA PARTICULAR

DE LOJA
TRASTORNOS DE LAS
PLAQUETAS Y DE LA PARED
VASCULAR

Integrantes:
Diana Macas
Silvana Flores
Geovanny Guamn

HEMOSTASIA
Proceso de formacin de cogulos de sangre en
el sitio de la lesin del vaso

La respuesta hemosttica debe ser rpida,

localizada, y cuidadosamente regulado.

Proceso Hemosttico

Vasoconstriccin localizada

Adhesin plaquetaria

Agregacin plaquetaria

Formacin de la malla de Fibrina

Activacin del Mecanismo Fibrinoltico

Formacin de un tapn inestable de plaquetas
(3-5 min)

Hemostasia 1

Hemostasia 2
Fibrinlisis

FORMACIN DEL TAPON

PLAQUETARIO

Proporciona la respuesta hemosttica inicial para

detener el sangrado.
La activacin de clulas endoteliales puede
promover an ms el reclutamiento de plaquetas,
otros tipos de clulas, y factores procoagulantes
El proceso se desarrolla por , con interaccin de las
plaquetas con la pared del vaso (adhesin), la
interaccin de las plaquetas entre si (agregacin).
Secrecin de granulos y actividad procoagulante.

AGREGACIN

Formacin del agregado plaquetario

ADHERENCIA PLQUETARIA
Las plaquetas se someten a cambios significativos de la forma, la
produccin de pseudpodos alargados que hacen que las plaquetas
muy adhesivo.
La adhesin est mediada principalmente por la unin de
receptor de la superficie de las plaquetas GP complejo Ib / IX / V
con el factor de von Willebrand (VWF) en la matriz subendotelial

HEMOSTASIA
Lesin Endotelial
Vasoconstriccin
refleja

Colgeno
Plaquetas
Adhesin

Serotonina

F III

P. Plasma

Coagulacin
intrnseca

Coagulacin
extrnseca

Liberacin
FIBRINOGENO
ADP
Agregacin Reversible
Agregacin Irreversible
TROMBO PLAQUETARIO

Trombina

COAGULO DE FIBRINA

Fibrinolisis
Fgto. Fibrina

RECEPTORES NO GLICOPROTEICOS DE
LA MEMBRANA PLAQUETARIA
1. CLASIFICACION FUNCIONAL:
Receptores activadores:
ADP, Adrenalina, Colgeno, Serotonina, Trombina, Tromboxano A2
Receptores inhibidores:
Prostaglandinas I2 y E1, Prostaglandina D2, Adenosina
2. PAPEL DE LOS LIGANDOS DE RECEPTORES:
ADP:
Su unin induce la expresin de gpIIb/IIIa
Induce la agregacin a travs de fibringeno
Inhibe la adenil ciclasa
Adrenalina (receptores adrenrgicos):
Induce agregacin sin cambio de forma
Potencia la accin de otros agonistas
Tromboxano A2:
Induce la movilizacin de Ca2+ intracelular
Potencia la accin de otros agonistas
Prostaglandinas:
Inducen la activacin de adenil ciclasa
El AMPc aumentado inhibe la activacin de plaquetas

GLICOPROTEINAS DE LA MEMBRANA
PLAQUETARIA
1. FUNCIONES GENERALES:
Mediadores de los procesos de adhesin y agregacin
Receptores para ligandos extracelulares
Participacin en reconocimiento y fagocitosis
Unin de protenas del complemento
Identidad antignica
Mediacin de procesos de transporte de membrana
Funcin como enzimas o como antiproteasas
Estabilizacin de la membrana

GP IIb-IIIa
- pertenece a la familia de
las integrinas
- es la GP ms abundante
40.000-80.000 copias
- existe un pool intracelular
en las membranas internas
- en el estado activo tiene
dos sitios de unin
para fibringeno, tambin
une vWF y fibronectina
- la unin a estos ligandos
genera una activacin
adicional de la plaqueta

INTEGRINAS DE LA MEMBRANA
PLAQUETARIA
gp Ib:
Forma complejos en la membrana plaquetaria con gpIX y citoesqueleto
Receptor de contacto con la lmina basal endotelial: factor Von
Willebrand
Posible receptor de la trombina
Es deficiente en los pacientes con Sndrome de Bernard-Soulier
gpIa:
Receptor de colgeno y fibronectina
Complejo gpIIb/IIIa:
Su formacin es dependiente de Ca 2+
Receptor de fibringeno, factor Von Willebrand, fibronectina
Implicado en la unin plaqueta-plaqueta en la agregacin
Diana de tratamientos antiplaquetarios
Es deficiente en pacientes con Tromboastenia de Glanzmann
gp IV:
Posible receptor de colgeno y trombospondina

VIA INTRINSECA Y EXTRINSECA DE

COAGULACIN

VIA INTRNSECA

Se inicia al contacto del

plasma con una superficie
extraa. El FXII(factor de
Hageman)
se
activa
parcialmente y acta sobre la
precalicrena
formando
calicrena,
esta
junto
al
quiningeno de alto peso
molecular,
intervendra
amplificando la activacin del
FXII, el cual actuara sobre el
FXI produciendo FXIa, este
activara el FIX pasando a
FIXa, el cual provocara la
activacin del FX.

VIA EXTRINSECA

El TF puede circular en la sangre, asociado con

microvesculas de membranas derivadas de clulas, as como
en una forma soluble.
Estas microvesculas se derivan de las bolsas de lpidos en la
superficie de monocitos / macrfagos estimulados, y son
capaces de fusionarse con el inicio de la coagulacin en las
plaquetas activadas.
La activacin de los factores VII, X, y IX - TF sirve como el
cofactor requerido para la produccin del factor VII activado
(FVIIa).

VIA EXTRINSECA

Se inicia con la unin del FVIIa con el Factor Tisular (FT),

formando el complejo FT-FVIIa, constituyendo en condiciones
fisiologicas el inicio de la coagulacin.
Una vez formado el complejo FT-FVIIa, la cascada de la
coagulacin puede seguir dos caminos:
1.- La activacin del FIX
2.- Activacin directa del FX. El FXa tambin es capaz de
activar al FIX, acelerando el proceso de formacin del FIXa

VIA EXTRINSECA

Al activarse el factor X la va sigue:

Factor V, liberado de los grnulos alfa de plaquetas durante
la activacin de plaquetas y escindido por la trombina para
formar el factor V (factor Va) activa, se une el factor Xa.
Factor Xa ligado al factor Va en las formas superficiales de
fosfolpidos plaquetarios el complejo de protrombinasa, que
convierte una molcula de protrombina (factor II) a una
molcula de su forma activada, la trombina (factor IIa). Da
lugar a la formacin de una molcula de la activacin de la
protrombina.

VIA EXTRINSECA

Al La trombina convierte el fibringeno en fibrina, que se

somete a polimerizacin.
Factor activado XIII (factor XIIIa) se estabiliza.
Factor XIIIa (junto con el fibringeno) tambin controla el
volumen de glbulos rojos (GR) atrapados dentro de un
trombo, que a su vez controla el tamao del cogulo.
La formacin del factor XIIIa es promovido por la formacin
del complejo de trombina, fibrina, y el factor XIII

INHIBIDORES DE LA CASCADA DE
COAGULACIN

Las serpinas (serine-protease-inhibitors) que inhiben las

sernproteasas,
De la coagulacin (AT-III, Cofactor II de la heparina)
De la fibrinolsis (Antiplasmina, PAI-I) o de otros sistemas
(C1-inhibidor, antitripsina)
El inhibidor de la Proteina C activada
Inhibidor del Factor Tisular (FTI):que inhibe al complejo
FVIIa-FT y directamente al Fxa.

Trastornos de las
plaquetas y de la
pared vascular

La hemostasia es un proceso en el
cual intervienen de manera
importante las plaquetas y la pared
de los vasos sanguneos

Las plaquetas se activan al adherirse

el factor de von Willebrand y el
colgeno en el subendotelio expuesto
despus de una lesin

La activacin tambin es mediada por las

fuerzas de corte que conlleva el flujo
sanguneo en si ,sobre todo en zonas donde
se existe lesin de pared y afectada por
estado inflamatorio del endotelio

La superficie de la plaqueta activada

constituye el principal sitio fisiolgico para
la activacin de factores de la
coagulacin, lo cual origina la activacin
adicional de plaquetas y la formacin de
fibrina

Factores genticos y adquiridos influyen en la

plaqueta y la pared vascular; as como en los
sistemas de la coagulacin y fibrinoltico y
determinan si ocurrir una hemostasia normal o
hemorragia o sntomas de coagulacin.

PLAQUETAS

El tapn plaquetario
estabilizado por malla de
fibrina formado como producto
de cascada

PARED VASCULAR

La fluidez de la sangre
y la hemostasia son
reguladas por el
equilibrio de las
propiedades
antitrombotica/
protromboticas y
vasodilatadoras/vasoc
onstrictoras de cel
endoteliales

TROMBOCITOPENIA
(infecciones)

TROMBOCITOPENIA (frmacos)

Los
multmeros
de
peso
molecular
ultraelevado del factor de von Willebrand
(vWF), producidos por las clulas endoteliales,
son procesados en multmeros ms pequeos
por una metaloproteinasa del plasma
ADAMTS13.

En la TTP la actividad de la proteasa es

inhibida y los multmeros de vWF de peso
molecular ultraelevado inician la agregacin
plaquetaria y la trombosis.

Causa por consumo de alimentos contaminados

por E. coli enterohemorrgica.

Se caracteriza por insuficiencia renal aguda,

anemia hemoltica microangioptica y
trombocitopenia.

Se observa en nios y en la mayor parte de los

casos va precedido de un episodio de diarrea, a
menudo de carcter hemorrgico.

SUH sin presencia de diarrea, tiene una

presentacin y evolucin ms heterogneas (nios
tienen mutaciones en genes que codifican sntesis
factor H, regulador soluble del complemento y una
protena que se expresa en rin)

Prevencin: Sntomas hemorrgicos con disfuncin grave

requieren: Trasfusiones plaquetas.

Los trastornos plaquetarios con sntomas hemorrgicos leves:

responden a la desmopresina (DDAVP) aumenta
concentraciones plasmticas de vWF y FVIII

Los sntomas de hemorragia de las mucosas: utiliza

antifibrinoltico solo o combinado DDAVP o tto con plaquetas.

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

Desempea dos funciones

Principal molcula de adhesin que fija la plaqueta

al subendotelio expuesto

Depende del grado

Crtico de
multmeros

Protena fijadora del factor VIII

Prolonga la vida
del factor VIII

Sntomas plaquetoides excepto en casos ms

graves donde el factor VIII este muy bajo

TIPO 1

Disminucin de la protena del factor VIII

Hemorragias en las
mucosas

Hemorragias
posoperatorias

Muy raros en la lactancia.

Se presenta en etapas
avanzadas de la infancia.

Equimosis en sitios menos

probables.

Epistaxis prolongada

Menorragia

Durante extracciones
dentales

No todos tienen sntomas de hemorragia

Depende del equilibrio

Hemosttico que
hayan heredado

Factores que influyen

En vWF

Tipo sanguneo (O < concentracin

del F-vWF)

Estado hormonal tiroideo

Raza
Estrs
Ejercicio

Enfermedad de Von Willebrand

TIPO 2

Tiene defectos funcionales:

La determinacin del
antgeno del vWF es
ms alta

Tipo 2 A

En los tipos 2-2B-2M esta

reducido la actividad del vWF
Aumento de la suceptibilidad por
aumento de ADAMTS-13
menor secrecin de
multmetros por la clula

TIPO 2B

Mutaciones con mayor fijacin del

factor a las plaquetas en la
circulacin.

TIPO 2M

Mutaciones con disfuncin de la

molcula pero no afecta la
estructura del multmero

Enfermedad de Von Willebrand

Tipo 2 N

TIPO 3
Mieloma multiple

Mutaciones en el vWF que impide

la unin con el F-VIII.

Pacientes con semivida corta.

Se denomina Hemofilia
Autosmica

Pacientes sin protena vWF y

F.VIII menos del 10%.

Sntomas posoperatorios mucosos

y articulares y otros hemorrgicos
en especial en ancianos.

Deleccin del gen vWF.

Trastorno que se encuentra en

pacientes con trastornos
linfoproliferativo.

Macroglobulinemia de Waldestrom

TRATAMIE NTO
TIPO 1
Administracin de
1-desamino-8-darginina

DDAVP IV

O Va intranasal

Dosis habitual

Permite liberacin
0,3 ug/Kg
de F-vWF de las
Reservas endoteliales Actividad
Complemento
Antifibrinoltico:
cido
aminocaproico
epsilon
cido tranexmico

mxima 30 min.

Dosis 1,5mg/ml

Administrar cada 12 24h

Efecto adverso:
HIPOPOTASEMIA

Recomendacin:
Restriccin de lquidos

TRASTORNOS DE LA PARED VASCULAR

Trastornos Metablicos e Inflamatorios
Puede ocasionar lesin vascular por complejos inmunitarios
que contienen que tienen antgenos virales.
Rickttesias se reproducen en las clulas endoteliales.
En

pacientes

con

gammapatas

monoclonales,

MM

crioglobulinemia (exantema maculopapular)

Pacientes con escorbuto desarrolan episodios dolorosos de
hemorragia cutnea perifolicular.
Sindrome de Cushing o con TTO con glucocorticoides(atrofia
del tejido de soporte).
Purpura senil despues de traumatismos menores.

TRASTORNOS DE LA PARED VASCULAR

PRPURA DE HENOCH-SCHONLEIN
Enfermedad generalizada que afecta a vasos de pequeo calibre
(arteriolas) y se manifiesta por lesiones ppulo-hemorrgicas que
afectan principalmente miembros inferiores y se puede
acompaar de dolor abdominal, artritis, nefritis o sangrado de
tubo digestivo. Precedido por infecciones respiratoria, alergias,
faringitis.
Los pacientes tienen reaccin inflamacin
aguda con IgA.
Cuadro clnico.Lesiones en piel
90% al momento del diagnstico
10% en el curso de la enfermedad
43% presentan prurito

TRASTORNOS DE LA PARED VASCULAR

Trastornos Hereditarios de la Pared Vascular
Trastornos de la matriz del tejido conjuntivo
como:
Sndrome de EHLERS-DANLOS
Sndrome de Marfan
Pseudoxantoma Elstico

TALENGIECTASIA
HEMORRGICA
HEREDITARIA
se caracteriza por un defecto en la
composicin en la estructura de los
vasos sanguneos, producindose
pequeos
micro
aneurismas.
Posiblemente se pierdan las fibras
elsticas.