INSTITUTO SAN PABLO

Estrsion y Recoleccin de Muestras Biolgicas Humano

Estudiante: John Huaman Zambrano
2016

TROMBOPOYETINA

RESEA HISTRICA
En 1958, Kelemen acu el trmino trombopoyetina (TPO) para describir
una sustancia humoral causante del aumento de la produccin de plaquetas
tras una trombocitopenia. Durante aos fracasaron todos los intentos de
purificarla, y nicamente se detect actividad trombocitopoytica a partir
de plasma, suero u orina de pacientes y animales trombocitopnicos o de
medios de cultivo condicionado. La imposibilidad de aislar la TPO y el
descubrimiento de citocinas con actividad megacarioctica (IL-3, IL-6, IL-11,
GM-CSF y SCF) hacan dudar de su existencia.

DEFINICIN

La trombopoyetina, tambin llamada TPO, es una hormona que estimula la

produccin de trombocitos, la proliferacin de megacariocitos y la liberacin de
plaquetas de la mdula sea.
Por lo tanto, tiene un papel fundamental en la trombopoyesis y megacariopoyesis.
Es sintetizada en rin, hgado y msculo esqueltico.

La megacariocitopoyesis es la rama de la hematopoyesis encargada de la

produccin de los megacariocitos. El proceso comienza con la fase mittica,
en la que las clulas progenitoras megacariocticas se multiplican, y
prosigue con una fase endomittica en que se producen mitosis nuclear y
separacin de cromatides, pero sin divisin celular. Las sucesivas
duplicaciones del ADN originan unas clulas poliploides de gran tamao, los
megacariocitos. Una vez alcanzada la ploida definitiva, en la fase final de
la megacariocitopoyesis, se produce la maduracin del citoplasma
megacarioctico, que dar lugar, mediante el proceso de la
trombocitopoyesis, a la formacin y liberacin de plaquetas.

TROMBOPOYESIS O PRODUCCIN
NATURAL DE PLAQUETAS
Se realiza en la medula sea y esta regulado por la hormona trombopoyetina . A
partir de clula madre de la medula sea se forma los megacarioblastos ,que en
sucesivas divisiones y maduracin se convierte en megacariocitos que al
fragmentarse liberan las plaquetas a la sangre.

TPO- trombopoyetina.

Homeostasis normal de plaquetas

Trombopoyetina, una hormona producida en el hgado a una

velocidad fija. Regula la produccin de plaquetas.

La trombopoyetina endgena estimula a los megacariocitos de la

medula osea (para que produzcan plaquetas) a travs del receptor de
la trombopoyetina. Las plaquetas son liberadas a la circulacin
sangunea y tienen un periodo de vida de ~10 das.

Las plaquetas envejecidas son eliminadas de la circulacin de forma

natural. Son destruidas por macrfagos ubicados principalmente en
el bazo, pero tambin en el hgado y en la medula sea.

Estructura de la trombopoyetina

La TPO humana es una protena de 80-90 kD constituida por

353 aminocidos (aa) que conforman un pptido seal de 21
aa y dos dominios bien diferenciados:a) el dominio
aminoterminalconsta de 153 aa, un 23% idnticos y un 46%
similares a los de la eritropoyetina (EPO) humana, por lo que
tambin recibe el nombre de dominio similar a la EPO. Este
dominio contiene 4 hlices *, y en su estructura destacan 4
cistenas que configuran dos puentes disulfuro necesarios para
la actividad de la TPO. Es la regin que se une al receptor cMpl, siendo responsable de la actividad biolgicain vitro de la
TPO.

El gen de la trombopoyetina

Se localiza en la regin q26-q27 del cromosoma 3, posee 7 kb

de longitud y contiene 5 exones codificadores y 2 no
codificadores. Curiosamente, se han observado anomalas
estructurales del brazo largo del cromosoma 3 en pacientes
con leucemia mieloide aguda que presentaban megacariocitos
y cifras de plaquetas aumentadas. Por otra parte, si bien se
han descrito casos de trombocitenia esencial familiar debidos
a mutaciones concretas del gen de la TPO que originan un
aumento de la concentracin de TPO, tambin se han
documentado casos sin anomalas de este gen.

Regulacin de la trombopoyetina

Los principales lugares de produccin de la TPO son el hgado,

fundamentalmente en los hepatocitos, y el rin. En menor
medida, tambin se sintetiza en el bazo, testculos, msculo,
cerebro y en las clulas estromales de la mdula sea. Una
vez secretada, la vida media de la TPO es de 20 a 40 h. Su
catabolismo comienza tras la unin a receptores especficos cMpl situados en la superficie de megacariocitos y plaquetas. A
continuacin, la TPO sufre un proceso de internalizacin y
degradacin.

ENFERMEDAD

TROMBOCITOPENIA
INMUNE
La trombocitopenia inmune (PTI) es una enfermedad hematolgica autoinmune que afecta a
las plaquetas. El sistema inmune del paciente produce anticuerpos antiplaquetarios que
destruyen las plaquetas y suprimen su produccin en la mdula sea. Por lo tanto, los
pacientes con trombocitopenia inmune tienen un riesgo elevado de sangrado severo. En nios,
la enfermedad por lo general es aguda y se resuelve de forma espontnea. En cambio en
adultos es ms probable que la enfermedad se cronifique, por lo que requiere un tratamiento y
supervisin individualizado para mantener un recuento de plaquetas en un nivel seguro y
prevenir sangrados severos.

Epidemiologa
La PTI afecta a personas de ambos sexos y todas las edades no existen
pacientes tpicos de PTI .Se estima que la PTI afecta a 3.3/100,000 adultos por
ao y entre 1.9 y 6.4/100,000 nios por ao. La frecuencia de la PTI aumenta con
la edad y, en adultos entre 18 y 65 aos, es ms alta en mujeres que en hombres
(Figura 1).La frecuencia est aumentando, en parte debido a que tambin se
incluye el recuento de plaquetas en exmenes de sangre rutinarios. Ms del 20%
de los pacientes con PTI tienen otros trastornos inmunolgicos (p. ej. lupus
eritematoso sistmico, enfermedad tiroidea inmune) o infecciones crnicas.

Figura 1. Incidencia de PTI segn sexo y edad

La PTI es definida como trombocitopenia aislada (recuento de

plaquetas < 100 x 109/L) sin causas y trastornos asociados. El
recuento de plaquetas en un individuo sano se encuentra entre 150
450 x 109/L. Tradicionalmente la PTI ha sido clasificada como: aguda,
comienzo repentino, con duracin menor a 6 meses; y refractario,
niveles bajos de plaquetas a pesar de tratamientos apropiados o
esplenectoma. En el 2009, se propuso una nueva nomenclatura para
las diferentes fases de la PTI basadas en el tiempo desde el
diagnstico (Tabla 1).
Tabla 1: Clasificacin de las fases de la PTI

Signos y sntomas
Los signos y sntomas de la PTI varan mucho. En adultos, la PTI normalmente
tiene un comienzo insidioso sin enfermedad previa. Casi un cuarto de los
pacientes no tienen sntomas y reciben el diagnstico en base a exmenes de
sangre rutinarios. Los Pacientes sintomticos pueden presentar:

Petequia o prpura (Figura 2)

Hematomas inusuales y con golpes muy leves

Sntomas de sangrado persistente en caso de cortes u otras heridas

Sangrado de la mucosa (Figura 2)

Sangrados de nariz frecuentes o muy severos

Hemorragias en cualquier localizacin (por lo general en el tejido gingival o

menorragia en las mujeres)

SIGNOS DE LA PTI