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Frmacos agonistas
catecolaminrgicos
Prez Darwin Arturo
Sexto A
24/04/2016
RECEPTORES ADRENRGICOS:
ADRENOCEPTORES
1. Definicin y tipos
Son las estructuras moleculares que en las clulas del
organismo reciben selectivamente la seal de la
adrenalina y la noradrenalina, y responden
transformndola en una respuesta celular especfica
catecolaminas naturales adrenalina y noradrenalina, y a
la sinttica isoprenalina
Los adrenocepto
res se
dividieron
inicialmente
en dos
grupos: 1 y
2
Receptores 1 y 2
Mecanismos moleculares en
respuesta a la activacin adrenrgica
El -adrenoceptor es uno de los receptores
Mecanismos moleculares en
respuesta a la activacin adrenrgica
Activacin 1
El 1-adrenoceptor es un receptor acoplado a la protena Gq
y asociado al sistema de la fosfolipasa C provoca la formacin
de dos moduladores: el inositol trifosfato (IP3) y el
diacilglicerol (DAG). As, la respuesta molecular se caracteriza
principalmente por el aumento y la movilizacin de Ca2+
intracelular en determinadas estructuras.
Activacin 2
Regulacin de receptores
adrenrgicos
La exposicin prolongada de los
adrenoceptores a los agonistas
endgenos o exgenos ocasiona, en
muchas ocasiones, una disminucin de
las respuestas (desensibilizacin o
taquifilaxia)
El desacoplamiento entre los
adrenoceptores y las correspondientes
protenas G como uno de los
mecanismos subyacentes al fenmeno
de desensibilizacin
El desacoplamiento entre el
receptor y la protena G se
produce como consecuencia de
la fosforilacin del receptor a la
altura de ciertos aminocidos de
los segmentos intracelulares de
la cadena peptdica
Polimorfismos en la
expresin gnica de
receptores
adrenrgicos
Se han descrito diversas
variantes genticas que
afectan a determinados
aminocidos de la secuencia
de los y los -
FRMACOS Y -ADRENRGICOS
A. CATECOLAMINAS
Acciones farmacolgicas de la
adrenalina
1.1. Sistema cardiovascular
Tanto el corazn como los vasos poseen abundantes y adrenoceptores.
los receptores suelen ser ms sensibles que los por lo que responden
a dosis menores de frmaco
la adrenalina incrementa la frecuencia cardaca sinusal, la velocidad de
conduccin y la fuerza de contraccin (accin 1); la sstole es ms corta,
y la contraccin y la relajacin del miocardio son ms rpidas
A dosis altas aumenta el automatismo en el tejido de conduccin, por la
despolarizacin espontnea de clulas no sinusales en el sistema de
excitacin y conduccin, facilitando la aparicin de extrasstoles y otras
arritmias cardacas (accin 1).
Produce vasodilatacin de las arteriolas del rea muscular, de las
coronarias y de otros territorios (accin 2); como consecuencia,
aumenta el flujo sanguneo y reduce la presin diastlica que, por
mecanismo reflejo, origina taquicardia.
a dosis altas activa los receptores 1 y 2 de las arteriolas de la piel, las
mucosas y el rea esplcnica, incluida la circulacin renal; en
consecuencia, se produce una elevacin de la presin arterial,
Hiperglucemia
Hiperlactacidemia
gluconeognesis,
la accin sobre la
secrecin de insulina
en el pncreas,
facilitadora (accin 2)
e inhibidora (accin
2)
fosforila y activa
tambin la triglicrido
lipasa, favoreciendo la
liplisis y la produccin
de cidos grasos libres
hiperpotasemia
1.3.
Efectos
metabli
cos
1.4.
Msculo
estriado
1.5.
Sistema
nervioso
central
Acciones farmacolgicas de la
noradrenalina
Carece de actividad 2, mantiene la
actividad 1 cardaca y es un potente
activador
produce intensa vasoconstriccin en la piel,
las mucosas y el rea esplcnica, incluida la
circulacin renal, tanto de arteriolas como
de vnulas
La accin cardaca tambin es intensa y
similar a la de la adrenalina: aumenta la
frecuencia cardaca, la contractilidad, el
volumen minuto y la presin sistlica.
Acciones farmacolgicas de la
isoprenalina
Sus acciones se caracterizan por depender de manera casi
exclusiva de la activacin de los 1 y 2-adrenoceptores
en todos los territorios
tiende a elevarse la presin sistlica y a descender la
diastlica
la vasodilatacin puede provocar un grave descenso de la
presin arterial
dilatacin bronquial utilizable en casos de broncoespasmo,
inhibicin de la contraccin uterina en el tero grvido y a
trmino, y reduccin del tono y la motilidad del tracto
gastrointestinal.
5. Reacciones adversas
signos de hiperactividad adrenrgica, cuya intensidad
depende de la dosis y del estado previo de la funcin
cardiovascular
La intensa activacin cardaca puede provocar
taquicardia sinusal excesiva y arritmias, desde
extrasstoles hasta taquicardias, e incluso fibrilacin
ventricular; pueden aparecer palpitaciones
La vasoconstriccin origina fenmenos necrticos locales
y la hipertensin arterial exagerada puede desencadenar
hemorragias cerebrales o en otros rganos
La vasodilatacin de la isoprenalina puede originar
enrojecimiento de la cara e hipotensin
A nivel ocular, la adrenalina tpica puede generar
pigmentacin corneal y trastornos de la visin tras
tratamientos prolongados.
La adrenalina puede causar sensaciones de
intranquilidad, ansiedad, tensin, miedo, cefalea,
vrtigo, palidez, dificultades respiratorias y
palpitaciones. La isoprenalina puede producir temblor
fino.
1. De accin preferente 1
1,1
Simpaticomim
ticos de
aplicacin
sistmica y
La tpica
etilefrina
puede activar
tambin
ligeramente los
adrenoceptores;
su accin
hipertensora es
prolongada
La fenilefrina, la
metoxamina, la
fenilpropanolamina y la
etilefrina (etiladrianol) son
feniletilaminas, mientras que
la cirazolina es un derivado
imidazolnico
actan de manera
preferente sobre 1adrenoceptores, por lo que
provocan vasoconstriccin
intensa, de mayor duracin
que la de la noradrenalina, y
aumento de la presin
1.2. Simpaticomimticos de
aplicacin tpica
2. De accin preferente 2
OTROS AGONISTAS
Producido
numerosos
frmacos
que
mejoran
las
posibilidad
es de la
isoprenalin
a por dos
mecanism
os:
a) aumentando la
duracin de la
accin al no ser
susceptibles de
metabolizacin por
la COMT,
b) incrementando
la selectividad
hacia los
receptores 1, en
cuyo caso los
frmacos se
orientan hacia la
terapia inotrpica
cardaca, o hacia
los receptores 2,
en cuyo caso se
orientan hacia la
terapia
broncodilatadora o
relajante uterina.
Frmac
os con
activid
ad
prefere
nte 1
Se caracterizan por
estimular la
actividad cardaca
La dobutamina y
el prenalterol
tienen mayor
actividad inotropa
que cronotropa
presenten cierta
accin 2
vasodilatadora,
determina una
reduccin de la
poscarga, que
tambin beneficia
a la actividad
hemodinmica del
corazn
Reaccio
nes
adversa
s
general
es del
grupo
Dependen de la va y la dosis de
administracin
Lo ms comn es la aparicin de
nerviosismo, intranquilidad y temblor
fino muscular.
Pueden producir vasodilatacin con
reduccin de la presin arterial,
principalmente diastlica
Los efectos metablicos ms
importantes suelen ser: aumento
de glucosa, renina, lactatos y
cuerpos cetnicos; reduccin en la
concentracin de potasio y en
ocasiones de fosfato, calcio y
magnesio
OTROS FRMACOS
ADRENRGICOS DE ACCIN
MIXTA
1. Efedrina y derivados
La efedrina es una fenilisopropanolamina no cateclica, aislada inicialmente de las
plantas Ephedra
Fue el primer simpaticomimtico til por va oral, debido a la alta
biodisponibilidad y la prolongada duracin de accin
Tiene la capacidad de estimular la liberacin de catecolaminas, al estilo de la
tiramina; por este motivo puede provocar taquifilaxia.
activa directamente los y -adrenoceptores.
atraviesa la BHE, acta tambin en el SNC.
Estimula el corazn, aumenta la presin arterial, provoca constriccin en los vasos
de la mucosa, ocasiona dilatacin bronquial,
estimula el sistema nervioso generando cierta accin anfetamnica, produce
midriasis e inhibe el detrusor.
2. Anfetaminas
es una fenilisopropilamina que carece de grupo catecol.
Derivados directos de ella son la metanfetamina y el
metilfenidato
penetran con rapidez en la BHE, sus acciones
principales se manifiestan en el SNC. Actan tanto en
los sistemas noradrenrgicos como en los
dopaminrgicos, facilitan la liberacin de los dos
neurotransmisores e inhiben su recaptacin
estimulan directamente los receptores noradrenrgicos y
dopaminrgicos
se absorbe muy bien por va gastrointestinal
no es metabolizada por la MAO ni por la COMT, por lo que su
Metaraminol
accin es prolongada
El metaraminol estimula preferentemente los receptores y
tambin acta como agonista indirecto al promover la
liberacin de noradrenalina. Su principal uso es como
tratamiento de la hipotensin durante la ciruga
E. APLICACIONES TERAPUTICAS
1.
Aplicacio
nes
cardaca
s
2. Estados
de shock
3. Estados
de
hipotensi
n
4.
Hipertensi
n arterial
5.
Vasoconstricc
in local y
accin
anticongestiv
a
6.
Enfermedade
s alrgicas
7. Obesidad
8. Aplicaciones
oftlmicas
9. Aplicaciones
en el sistema
nervioso central
10. Inhibicin
de las
contracciones
uterinas
11. Trastornos
urolgicos
Se emplean 2-adrenrgicos
3. Acciones farmacolgicas
perifricas
3.1. Efectos cardiovasculares
A dosis bajas (0,5 g/kg/min), la dopamina provoca
vasodilatacin renal, mesentrica, cerebral y coronaria sin
modificaciones en los lechos vasculares
musculoesquelticos. En el tbulo renal inhibe la
reabsorcin de Na+ y aumenta la diuresis.
A dosis ms elevadas (2-4 g/kg/min), la dopamina
determina un aumento de la contractilidad cardaca y
taquicardia a travs del estmulo de receptores 1adrenrgicos
A dosis algo ms elevadas (4-5 g/kg/min), la dopamina
puede
provocar
vasoconstriccin por estmulo de 3.2.
Otras
acciones
adrenoceptores
En el tracto gastrointestinal produce efectos excitadores e
inhibidores, tanto sobre la actividad del msculo liso como
sobre la secrecin exocrina
4. Agonistas dopaminrgicos
a) Feniletilaminas. Son la dopamina
y sus derivados directos por
sustitucin en el tomo de nitrgeno,
en la cadena lateral, o en el anillo:
epinina
profrmaco ibopamina, y derivados N-disustituidos (p. ej.,
dopexamina).
b) Aminotetralinas y aminoindanos.
Destacan la 5,6-dihidroxi-2aminotetralina (5,6-ADTN), la 6,7ADTN
c) Derivados ergticos. Tienen accin Bromocriptina
agonista pura o parcial, segn el tipo
pergolida, lisurida y elimoclavina
de receptor.
d) Octahidrobenzoquinolinas y
derivados indlicos:
e) Aporfinas. Destacan la
f) Estructura variada:
ropirinol.
apomorfina y la propilnorapomorfina.
5. Antagonistas dopaminrgicos
Las fenotiazinas y los tioxantenos son
antagonistas inespecficos
las benzamidas (sulpirida y racloprida)
y las benzazepinas (clozapina) bloquean
ms selectivamente los receptores D2, D3
y D4
los frmacos SCH23390 y SCH39166 se
comportan como antagonistas D1.
6. Aplicaciones teraputicas
6.1. Aplicaciones perifricas
a) Agonistas. La dopamina se utiliza por va intravenosa para incrementar el
gasto cardaco en situaciones de bajo gasto, aprovechando su capacidad para
estimular los adrenoceptores
El fenoldopam podra constituir una alternativa al nitroprusiato en las crisis
hipertensivas con la ventaja de incrementar el flujo sanguneo renal y causar
diuresis y natriuresis
b) Antagonistas. Algunos antagonistas dopaminrgicos, en particular las
benzamidas y los derivados de butirofenonas, sirven para mejorar importantes
aspectos
de la motilidad
gastrointestinal y el vmito
6.2.
Aplicaciones
centrales
a) Agonistas. Puesto que la dopamina no atraviesa la BHE, se utiliza su
precursor, la L-dopa, en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y otras
enfermedades de los ganglios basales del cerebro que cursan con
movimientos anormales
Por su capacidad de inhibir la secrecin de prolactina se utilizan agonistas
dopaminrgicos ergticos para suprimir la lactacin, para mejorar cuadros
de esterilidad y en el tratamiento de tumores hipofisarios . Tambin se
emplean para reducir la inhibicin de la somatotropina en la acromegalia
b) Antagonistas. Los antagonistas dopaminrgicos se emplean en diversas
alteraciones psiquitricas, en la neuroleptoanestesia, en el tratamiento de los
vmitos y en ciertas enfermedades que cursan con movimientos anormales