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qumicos
Agentes de
accin directa
Agentes de
accin
indirecta
Anlisis Gentico
Polimorfismos
Enzimticos
Monooxigenasas
dependientes de
Citocromo P450
METABOLISMO DE
LOS CARCINOGENOS
Aflatoxina B1
Transversion
G:C-T:A
Codn 249
Mutacin 249 (ser) P53
Promocin
Carcinoma de clulas
escamosas
Carcinoma de clulas
basales
Melanoma de
piel
Mayor incidencia de
melanomas y
carcinomas
Cncer melanomatoso:
baos de sol
MECANISMO
Exposicin
solar excesiva
Capacidad de
la va de
reparacin se
sobrepasa
Supervivencia
de la clula es
a costa de
Responsable de
induccin de
cncer cutneo
por la formacin
de pirimidina en
el ADN
Reparado por va de
reparacin de
escisin de
nucletidos
CNCER
Rayos
ionizante
Rayos X
Rayos gamma
Vulnerabilidad
Leucemia mieloide aguda
& crnica
Cncer de tiroides
(jovenes)
Cncer de mama,
pulmones y glndulas
salivales
oncgenos
Linfocitos T CD4
principal diana para la
transformacin
neoplsica
Se desarrolla en 3-5%
de los individuos
infectados
Zona
endmica de
leucemia/
linfoma de
clulas T
HTLV
-1
Oncogen
Protooncoge
n
Regin
gap,env,pol
Gen tax: Esencial
para la
replicacin vrica
TAX HTLV-1
Estimula la
transcripcin
del ARNm
vrico
Activa la
transcripcin de
genes de la clula
anfitriona
implicados en la
proliferacin y
diferenciacin de
clulas T
Inactiva el
inhibidor del
ciclo celular
p16/INK4a y
refuerza la
activacin de
ciclina D
2. Virus deVirus
Epsteinde
1. VPH
Hepatitis B y
Barr (VEB)
C
5. Poliomavirus
de clulas de
Merkel 4. Virus Herpes del
sarcoma de
3. Virus del
Kaposi=Virus Herpes
Hepatitis B (VHB)
Virus Epstein-Barr
Humano 8
Cncer
cervical
por
transmisi
n sexual
Verrugas
genitales
tienen bajo
potencial
maligno
20% de
cnceres
orofaringe
os
VPH
E6 y E7 intensifican la
degradacin de p53
Causan bloqueo de la
apoptosis
Disminuyen la actividad del
inhibidor del ciclo clular p21
VPH
Virus de Epstein-Barr
Miembro de la familia del Herpes
Infecta a linfocitos B y posiblemente a clulas
epiteliales de la orofaringe
Usa el receptor del complemento CD21 para fijarse e
infectar a cel. B
Infeccin a cel. B es latente,
no las mata
Son inmortalizadas y
adquieren capacidad para
propagarse
Proteina-1 latente de
membrana (LMP-1) acta
como oncogen
LMP-1
Acta como
receptor de
CD40, clave en
seales de cel.
T
cooperadoras
especficos
Promueve
la
superviven
cia y
proliferaci
n de cel. B
Activa vas
de seal NFkB y JAKSTAT
EBNACodifica una
2
protena
nuclear que
imita un
receptor
Notch
vIL-10
Evita
apoptosis
mediante
activacin
de BCL2
Impide que
cel. T
activen
macrfagos
y monocitos
Transactiva
varios genes
del anfitrin:
ciclina D y
protooncogen
es
Se requiere
para
trasformaci
n de cel. B
dependiente
s de VEB
Carcinogenia microbiana
Linfoma de Burkitt
neoplasia de linfocitos B
Tumor mas frecuente de la infancia
de Africa y Nueva Guinea
Linfoma morfolgicamente idntico
VEB
Carcinogenia microbiana
Virus de la Hepatitis B y C
Asociacin entre
VHB y cncer de
hgado
70-85% carcinomas
hepatocelulares son
debidos a infeccin
por VHB/VHC
No codifican
oncoprotenas vricas
-Efecto dominante:
inflamacin crnica
-Conlleva a muerte del
hepatocito, regeneracin y
dao genmico
-Sistema inmune se hace
maladpatativo, promoviendo
la oncogenia
Carcinogenia microbiana
Virus de la Hepatitis B y C
Activa la va de NF-kB y bloquea la apoptosis
Permite que hepatocitos en divisin y acumulen
mutaciones
Gen conocido HBx puede activar directamente o
indirectamente factores de transcripcin
Carcinogenia microbiana
Helicobacter pylori
Primera bacteria clasificada como
cancergena
implicada en la gnesis de
En la adenocarcinomas
inflamacin hay una proliferacin y linfomas gstricos
celular epitelial que contiene
numerosas sustancias genotxicas
-Ejemplo: especies reactivas de
oxigeno
1. Gastritis crnica inicial
2. atrofia gstrica
3. metaplasia intestinal de clulas de
revestimiento
4. Displasia
Cncer: solo en el
3%
Carcinogenia microbiana
Helicobacter pylori: Patogenia
Implica factores genticos del anfitrin,
como polimorfismos en promotores IL1B & TNF
Clulas crecen en MAL-Tomas
Erradicacin
mononucleares
de H. pylori
Antibitico
s
Fases tardas se
adquieren
mutaciones
adicionales:
translocacin