SEP

Errores congnitos del metabolismo de

aminos

INSTITUTO TECNOLOGICO DE CIUDAD

VICTORIA
LIC EN BIOLOGIA
ABRAHAM POSADAS DE LA FUENTE
ANA PAOLA FLORES GUEVARA
ISABEL C. GONZALEZ YAEZ
MIRIAM RODRIGUEZ HUERTA
BIOL. MARIO A. GONZALEZ MNDEZ

Las enzimas son protenas (compuestos

qumicos
formados
bsicamente
por
aminocidos) que sirven para catalizar
procesos
qumicos
en
el
organismo.
Existen defectos genticos que reducen la
capacidad del organismo de sintetizar o
producir estas enzimas, que tienen relacin
con errores congnitos del metabolismo de
aminocidos. En la actualidad de conocen un
gran nmero de enfermedades hereditarias
del metabolismo de amonocidos.

Los errores congnitos de metabolismo de los aminocidos (aa) son

un conjunto de patologas que tienen en comn la imposibilidad de
metabolizar diferentes aa debido a la alteracin en una va
metablica especfica por la disfuncin en un enzima (por ejemplo: la
fenilalanina hidroxilasa en la fenilcetonuria). El producto final de esa
va metablica no se genera por lo que se convierte en un aa
esencial, que ha de ser consumido para lograr formar las protenas
end- genas. Los aa anteriores en la va se acumulan y muchos son
txicos, fundamentalmente a nivel neurolgico, heptico y renal.
Tambin se incluyen dentro de este grupo los defectos del ciclo de la
urea (CU). El CU es un conjunto de seis reacciones metablicas
encaminadas a eliminar el excedente de amonio que se forma en la
degradacin de los aminocidos y otros compuestos nitrogenados.
Mediante el CU se realiza adems la biosntesis y degradacin de la
arginina. El ciclo completo se localiza en el hgado pero algunos de los
enzimas (carbamilfosfato sintetasa 1 y ornitina transcarbamilasa) se
expresan tambin en las clulas de la mucosa del intestino delgado,
lo que nos es til a la hora del diagnstico ya que permite la
demostracin del defecto enzimtico en una biopsia intestinal.

. El paciente con un defecto del CU no puede eliminar correctamente

el amonio que, a concentraciones elevadas, es un txico que puede
comprometer gravemente el estado neurolgico del paciente y la
vida. Todas estas enfermedades tienen una base gen- tica y se

A veces el defecto compromete sitios o restos

aminoacdicos crticos de la molcula y altera su
eficiencia cataltica; otras bloquean por completo la
sntesis. Todo defecto que determine prdida de
actividad de una enzima integrante de una va
metablica, causa interrupcin en el flujo de
sustratos y acumulacin de los metabolitos
intermediarios de etapas previas al sitio afectado.
Por lo general, el aumento de la concentracin de
metabolitos que normalmente se encuentran en
niveles muy bajos tiene efectos deletreos,
especialmente para el sistema nervioso del nio en
los primeros perodos de la vida. De all la frecuente
produccin de retardo mental y trastornos
neurolgicos en estos pacientes.

En algunos casos es posible reducir los riesgos de

daos severos mediante dietas en las cuales se
elimina o se reduce el aminocido cuyo metabolismo
est afectado. Por ello es imperioso realizar el
diagnstico antes de la produccin de daos
irreversibles.
En la gran mayora de los casos, las enfermedades
genticas relacionadas con el metabolismo de
aminocidos comprenden enzimas de vas catablicas
o
de
sntesis
de
productos
derivados.
En nios bien alimentados no se han descripto
deficiencias de aminocidos no esenciales causadas
por alteraciones en sus vas de sntesis.

Los aminocidos que no son utilizados para la

sntesis proteica son catabolizados finalmente por
desaminacin, dando lugar a la produccin de
amonaco libre. Este producto final es muy txico
para el sistema nervioso central, siendo detoxificado
mediante una serie de reacciones enzimticas que
se conocen como ciclo de Krebs-Henseleit o ciclo de
la urea. En los defectos hereditarios de los sistemas
enzimticos del ciclo de la urea se produce un
aumento del amonaco plasmtico, pero tambin
existe hiperamoniemia en otros errores congnitos
del metabolismo, como es el caso de las acidemias
orgnicas.

CLASIFICACIN
Las alteraciones del metabolismo de los aa incluyen diversas
patologas:
1. Alteraciones del ciclo de la urea - Dficit de Nacetilglutamato sintasa (NAGS) - Dficit de carbamilfosfato
sintetasa 1 (CPS1) - Dficit de ornitina transcarbamilasa (OTC)
- Dficit de arginasa (citrulinemia) - Dficit de argininsuccnico
sintetasa (acidemia argininsuccnica) - Argininsuccinato liasa
2. Hiperfenilalalinemia
3. Tirosinemia
4. Alcaptonuria
5. Homocistinuria
6. Hiperglicinemia no cetsica
7. Acidurias orgnicas - Leucinosis (MSUD o enfermedad de
jarabe de Arce) - Aciduria propinica - Aciduria metilmalnica Aciduria isovalrica - Aciduria malnica - 3-metilcrotonil
glicinuria - Aciduria 3-metilglutaconil tipo I - Aciduria 3hidroxisobutrico - Aciduria glutrica tipo I

BIBLIOGRAFIA

Campistol J, Bveda MD, Couce ML, Lluch MD, Merinero B.

Acidemia orgnica. En: Sanjurjo Crespo P, editor.
Protocolos de diagnstico y tratamiento de los errores
congnitos del metabolismo. Madrid: Grficas Enar; 2007.
2. Dalmau Serra J,
Fernndez Snchez A, Snchez-Valverde Visus F. Jarabe de
arce. En: Sanjurjo Crespo P, editor. Protocolos de
diagnstico y tratamiento de los errores congnitos del
metabolismo. Madrid: Grficas Enar; 2007