ANALGESICOS

ANTIPIRETICOS
Derivados del:
1. Para-aminofenol (fenacetina y acetaminofen
o paracetamol).
AINES: 2. Pirazolonas (metamizol o dipirona,
fenilbutazona, bumadizona) y
3. Grupo miscelneo (clonixina)

1. DERIVADOS ANILINICOS o del

PARA-AMINOFENOL
Los paraaminofenoles son derivados de la
ACETANILIDA, tienen actividad antipirtica pero
su toxicidad no permiti su uso.

Otros compuestos de estructura qumica

similar pero < txicos son:
Paracetamol conocido como
Acetaminofen (angl) y
Fenacetina analgsico derivado de la
anilina (no usada x txica).

1. PARACETAMOL O
ACETAMINOFEN
-Es un metabolito activo
tanto de la acetanilida
como de la fenacetina.
-Analgsico-antipirtico de
> uso domestico.
-Sin receta (OTC) y existe
en varias asociaciones.

ACETAMINOFEN
EFECTOS FARMACOLOGICOS
1. Posee propiedades analgsicas y antipirticas =
a aspirina., pero
2. Carece de efecto antiinflamatorio x`es inhibidor
dbil de ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2). Sin
embargo, puede inhibir la sntesis de Pg en el
cerebro (COX-3).
3. NO altera concentraciones de acido rico.
4. NO tiene propiedades anti-agregantes
plaquetarias.
5. NO irrita la mucosa gstrica (SI la aspirina).

6.METABOLISMO x
conjugacin heptica
con cido glucurnico
60%, cido sulfrico
35% y una pequea
fraccin se elimina
conjugado con cistena
(3%), resultado de la
reaccin con glutatin.
7.El 90 a 100% del
frmaco, se encuentra
en orina en las
primeras 24 hs.

N-acetil-benzo-quinona.

 Un metabolito importante
aunque escaso es la
N-acetilbenzoquinona.
Cuando este metabolito se
acumula se vuelve toxico
provocando necrosis
heptica y de los tbulos
renales.

1.2. FENACETINA
El paracetamol es metabolito activo de la fenacetina
Otros metabolitos de la fenacetina son toxicos
(metahemoglobinemia y hemlisis eritrocitaria) por lo
que la fenacetina ya NO es usada.
Actualmente se esta ensayando en clnica el
hidroclorhidrato de propacetamol que es una
prodroga soluble en agua de paracetamol, diseado
para la administracin IV sea en bolo o en infusin, al
ser hidrolizada en el plasma por esterasas no
especificas es convertida en paracetamol.
1g de propacetamol completamente hidrolizado se
convierte en 0.5 g de paracetamol.

ACETAMINOFEN
EFECTOS INDESEABLES
Muy bien tolerado a dosis N de 325 a 650 mg 3-4
v/da, por periodos cortos de tiempo (8 a 10 das).
Raros casos de dao renal sin dao heptico.
Raros casos de anemia y metahemoglobinemia.
A veces ocurren erupciones cutneas y otras
reacciones alrgicas.

ACETAMINOFEN
EFECTOS INDESEABLES
Dosis prl produce efectos toxicos
hepticos y renales.
No ocurre sangrado GI.
17 muertes por trimestre en Reino Unido
"El nmero de muertes por suicidio y daos hepticos debido a sobredosis de
paracetamol se ha reducido considerablemente gracias a su limitacin en el
envase", afirma tajante el doctor Keith Hawton, profesor de Psiquiatra de la
Universidad de Oxford.
Este especialista recuerda que la sobredosis por paracetamol es un mtodo comn
para el suicidio y causa frecuente de hepatotoxicidad (daos en el hgado
inducidos por la ingestin en este caso de este analgsico).

ACETAMINOFEN
EFECTOS INDESEABLES
Daos hepticos menores con niveles plasmticos
de paracetamol de 120 mcg/ml. Daos severos con
niveles 200 mcg/ml.
Con dosis masivas 10-15 g aparece un serio dao
heptico y con 20-25 g el dao es letal.
La hepatitis txica con paracetamol ocurre a los 2 a 3
das con las manifestaciones clnicas de hepatitis
acompaadas de transaminasas,
hiperbilirrubinemia y un tiempo prl de protrombina.

Una biopsia heptica mostrar necrosis central.

EL TRATAMIENTO de la TOXICIDAD
HEPTICA por PARACETAMOL
Debe ser instaurado de forma rpida dentro
de las primeras 4h de la intoxicacin.
1. Luego del lavado gstrico debe
2. administrarse carbn activado.
3. Administrar acetilcistena (Fluimucil) por
VO o IV. Dosis inicial de carga de 140
mg/kg/d seguida de 70 mg/kg cada 4h
por 17 dosis.

 4. Puede administrarse metionina, cisteamina.

Si han transcurrido mas de 12h de la ingestin de
la dosis toxica es posible que los antdotos no sean
eficaces y puede incluso empeorar la situacin,
estos compuestos precipitan el coma heptico !!!.
El uso diario de paracetamol en dosis teraputicas x
1 o mas aos para la cefalea, lumbalgia, etc. puede
asociarse con un riesgo de enfermedad renal 3
veces > de la que presentan los no usuarios del
medicamento.

Giving babies Tylenol may blunt vaccines' effects

Friday, October 16, 2009

-- Giving babies Tylenol to prevent fever when they get childhood

vaccinations may backfire and make the shots a little less effective,
surprising new research suggests.
It is the first major study to tie reduced immunity to the use of
fever-lowering medicines. Although the effect was small and the vast
majority of kids still got enough protection from vaccines, the
results make "a compelling case" against routinely giving Tylenol
right after vaccination, say doctors from the U.S. Centers for
Disease Control and Prevention.

Acetaminofen.

USOS CLINICOS
1. Analgsico leve a moderado en: cefaleas,
mialgias, molestias del resfriado comn y otras.

2. Aunque NO es antiinflamatorio puede usarse

como agente adyuvante analgsico en la terapia
antiinflamatoria.
3. Posee ventajas sobre la aspirina: administrar en
pacientes alrgicos a los salicilatos, con
broncoespasmos, hemoflicos o con ulcera
pptica. Efecto analgsico y antipirtico es
equivalente.
4. No antagoniza los efectos de agentes
uricosricos y puede emplearse
concomitantemente con probenecid en la gota.

ACETAMINOFEN.
COMBINACIONES
1. Con codena, pseudoefed
2. Con dextropropoxifeno
para el tratamiento de
dolores moderados;
3. Con antihistamnicos o
descongestionantes
nasales para el alivio del
resfriado comn o gripe;

Su uso indiscriminado para

dolores banales debe ser
desalentado.

ACETAMINOFEN. COMBINACIONES
4. Con aspirina y otros
AINEs como
analgsico
antipirtico.

5. Con cafena para

cefaleas.
6. Con Tramadol e
Hidrocodona para
dolores fuertes.

Acetaminofen
POSOLOGIA
Dosis convencional es 350-1000 mg por
vez.
Se puede repetir 3 a 4 veces en el da sin
exceder los 4 g/d.
En nios se ajusta la dosis segn peso y
edad (10 mg/Kg/da).
No se debe sobrepasar los 10 das de
tratamiento.

FDA Limits Acetaminophen in Prescription Analgesics

January 13, 2011
The US Food and Drug Administration (FDA) today announced that
it is asking drug makers to limit the amount of acetaminophen in
prescription combination pain relievers to no more than 325 mg per
tablet or capsule to reduce overdoses and the severe liver injury
that can follow.
The decision, to be phased in over 3 years, affects dozens of
prescription analgesics that contain both acetaminophen and
another ingredient, typically opioids such as codeine, oxycodone,
and hydrocodone. Some of these combination products now have
as much as 750 mg of acetaminophen per dose.
Overdoses from prescription combination analgesics account for
nearly half of all cases of acetaminophen-related liver failure, which
often leads to liver transplantation or death, according to the FDA

FDA, Dec 9, 2012.

Qualitest Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets 10 mg/500 mg:
Recall - Potential for Oversized Tablets

ISSUE: Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets, USP 10 mg/500 mg.

Bottles from the affected lots may contain tablets that have a higher dosage of
acetaminophen, and as a result, it is possible that consumers could take more than
the intended acetaminophen dose.
Unintentional administration of tablets with increased acetaminophen content could
result in liver toxicity, especially in patients on other acetaminophen containing
medications, patients with liver dysfunction, or people who consume more than 3
alcoholic beverages a day.

Taking a higher dose of hydrocodone than intended could result in an increase in the
severity or frequency of side effects, such as sedation or respiratory depression,
particularly in patients who are elderly, have severe kidney or liver impairment, or are
also taking interacting medications, for example other sedating medications or certain
antidepressants.

BACKGROUND: Hydrocodone bitartrate and acetaminophen 10mg/500 mg tablets

are indicated for the relief of moderate to moderately severe pain.

Acute acetaminophen poisoning or toxicity

Can occur after a single 10-15 g.
Dosages of 20 to 25 g may be fatal.
With excessive dosages the liver cells necroses or die. Death
can occur due to liver failure. The risk of liver failure increases
in patients who are chronic alcoholics.

Signs of acute acetaminophen toxicity include the following:

Nausea, Vomiting, confusion, Liver tenderness, Hypotension,
Arrhythmias, Jaundice, Acute hepatic and renal failure.
nausea, vomiting, anorexia, malaise, diaphoresis, abdominal
pain, confusion, liver tenderness, hypotension, arrhythmias,
jaundice, and acute hepatic and renal failure.
Early diagnosis is important because liver failure may be
reversible.

Acute acetaminophen poisoning or toxicity

Toxicity is treated with gastric lavage, preferably
within 4 hours of ingestion of the
acetaminophen. Liver function studies are
performed frequently.
Acetylcysteine (Mucomyst) is an antidote to
acetaminophen toxicity and acts by protecting
liver cells and destroying acetaminophen
metabolites. It is administered by nebulization
within 24 hours after ingestion of the drug and
after the gastric lavage. Syrup of ipecac to
induce vomiting in lieu of the gastric lavage.

2. DERIVADOS
PIRAZOLONICOS
Si AINES

cidos enlicos de origen sinttico:

metamizol (dipirona), bumadizona,
fenilbutazona, oxifenbutazona, antipirina,
aminopirina y clofezona.
Buena parte de estos han sido retirados del
mercado

2.1. FENILBUTAZONA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Son similares a la aspirina y otros
salicilatos.
Antinflamatorio potente en la artritis
reumatoidea, espondilitis anquilosante y
otras enfermedades reumticas.
posee un discreto efecto uricosrico.

Fenilbutazona.
Farmacocintica
Rpidamente absorbida a nivel GI.
Interacta con otros medicamentos como
anticoagulantes, hipoglicemiantes y otros
AINEs.
Se elimina principalmente pro va renal

EFECTOS INDESEABLES Y

CONTRA INDICACIONES

N-v, molestias gstricas y

erupciones cutneas.

Enfermedad cido peptica,

discrasias sanguneas

Retencin de agua y electrolitos

con el consiguiente edema.

Hipertensin, disfuncin
cardiaca, hepatopatas y
nefropatas .

Las reacciones ms graves son el

sangrado gstrico por la
perforacin de ulceras pepticas,
reacciones de hipersensibilidad
del tipo de enfermedad del suero,
estomatitis ulcerosa, nefritis,
hepatitis, anemia aplsica,
agranulocitosis, leucopenia y
neutropenia .

En <14 aos y en sujetos con

hipersensibilidad al fco.
Se utiliza despus de
comprobar la ineficacia de
otros medicamentos en
exacerbaciones agudas de
gota o artritis reumatoide y no
en el tto a largo plazo .

2.2. DIPIRONA o METAMIZOL

Tiene propiedades antipirticas y
analgsicas pero dbil efecto
antiinflamatorio.
Posee tambin efecto espasmoltico.

DIPIRONA

USOS CLINICOS
se utiliza por va
parenteral como oral en
analgesia postraumtica
postoperatoria y de
origen visceral (clicos).
No es la ms adecuada
xa el tto de dolores de
intensidad moderada se
prefieren los analgsicos
opioides.
Puede utilizarse como
adyuvante y no debe
administrarse por
periodos prl.

EFECTOS INDESEABLES
Se asocia con riesgo de
agranulocitosis y shock.
Otros efectos aun ms
raros son la necrolisis
epidrmica, disnea y
cianosis y se contraindica
en pacientes con porfiria.
En el mercado se la
encuentra asociada a
otros frmacos.

3. GRUPO MISCELANEO
CLONIXINA
Propiedades analgsicas, antipirticas y
antinflamatorias.
Se usa como sal de lisina (clonixinato de lisina)
tanto por v.o. como parenteral.
Para el alivio del dolor leve a moderado.
En el dolor postoperatorio preferiblemente
asociado a opioides.