Nociones bsicas de toxicologa

aplicadas a las emergencias

qumicas
Dra. Nilda A.G.G. de Ferncola
CETESB, octubre de 1999

Accidente qumico
Acontecimiento o situacin peligrosa
que resulta de la liberacin
de una sustancia o sustancias qumicas
que representa un riesgo
para la salud humana y/o el ambiente,
a corto o largo plazo.

Accidentes qumicos
Incluyen:
incendios
explosiones
fugas o liberaciones de sustancias txicas

Pueden provocar:
enfermedad
lesin
invalidez o muerte

Clasificacin de los
accidentes qumicos
Segn
sustancia qumica
fuente de liberacin
extensin del rea contaminada
nmero de personas expuestas
vas de exposicin
consecuencias para la salud

Preguntas en el lugar del accidente

con sustancias qumicas

Cules son las propiedades qumicas de la sustancia?

Qu ocurre cuando la sustancia se calienta?
Los vapores son txicos?
Ocurre reaccin violenta con otro material o sustancia
qumica, o cuando est mezclado?
Cul es el tipo de envase ?
Cul es el tipo de extintor ?
Cules son los efectos de la exposicina a corto plazo y
a largo plazo? (Isman & Carlson, 1980)

Por qu son necesarios conocimientos

bsicos de toxicologa?
(Rapid Health Assessment Protocols for Emergencies. WHO,
1999. Cap. 9)

Emergencias qumicas. Propsitos de

la evaluacin:
confirmar la existencia de una emergencia
qumica;
identificar las caratersticas de las
sustancias qumicas;

Por qu son necesarios conocimientos

bsicos de toxicologa? (2)

identificar la fuente de liberacin:

tamao, localizacin y distribucin
determinar la poblacin para la cual la
emergencia qumica representa un riesgo y el
impacto a la salud, y
evaluar la capacidad de respuesta de los servicios
de salud locales

Clasificacin de las sustancias

qumicas segn:

Uso
Origen
Composicin qumica
rgano
Mecanismo de accin

Estado fsico de las sustancias

qumicas
Slido
cianuro de sodio,

Lquido
cido sulfrico, benceno, cloroformo

Gaseoso
cloro, amonaco

Clasificacin de las sustancias

peligrosas segn ONU:
N ONU
1. Explosivas
2. Gases comprimidos
3. Lquidos inflamables
4. Slidos inflamables, sustancias que
entran en combustin espontneamente
y sustancias que reaccionan con agua

Clasificacin de las sustancias

peligrosas segn ONU:(2)
5. Oxidantes, incluyendo perxidos
6. Txicas, clase A y B, irritantes y que
causan enfermedades
7. Radioactivas
8. cidas, alcalinas y algunos lquidos y
slidos corrosivos
9. Otras no consideradas en las clases
anteriores

Toxicologa
Es la ciencia que estudia los efectos
nocivos producidos por las sustancias
qumicas sobre los organismos vivos

reas de la
Toxicologa

Toxicologa
de alimentos

Toxicologa
ambiental

Toxicologa
de medicamentos

Toxicologa
ocupacional

Toxicologa
social

Clnico

Analtico

Legislacin

Investigacin

Ilustrao: Carlos Rodriguez

Aspectos
Aspectos

Sustancia peligrosa
Un agente o sustancia peligrosa es
aqul que tiene la capacidad de causar
dao en un organismo expuesto

Toxina
Es la denominacin dada a las
molculas proteicas de origen natural
que pueden provocar efectos txicos
graves

Riesgo
Es la probabilidad de que aparezca un
efecto nocivo debido a la exposicin a
una sustancia qumica

Toxicidad
Capacidad inherente a una sustancia
qumica de producir efecto adverso o
nocivo sobre un organismo vivo

Paracelso, 1493 - 1541

Toda sustancia es txica,
no hay ninguna que no sea txica;
es la dosis la que hace la diferencia
entre
una sustancia txica y un medicamento.

DL50 - Dosis letal 50

Generalmente es el primer experimento
con una nueva sustancia qumica
DL50 es la dosis de una sustancia
qumica necesaria para causar la
muerte en el 50% de los animales en
experimentacin

DL50 para algunas sustancias qumicas

Sustancia
qumica

Etanol
Cloruro de sodio
Sulfato de cobre
DDT
Nicotina
Tetradotoxina
Dioxina (TCDD)

DL50, rata macho, va oral;

mg/kg de peso corporal
7000
3000
1500
100
60
0,02
0,02

Dosis letal probable para humanos

Toxicidad
1. Prcticamente no txica
2. Ligeramente txica
3. Moderadamente txica
4. Muy txica
5. Extremadamente txica
6. Super txica
Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994

Dosis, mg/kg de peso

> 15 000
5000 - 15 000
500 - 5000
50 - 500
5 - 50
<5

Algunas sustancias clasificadas

como supertxicas
Sustancia qumica

Origen

Efecto txico

Estricnina

Nuez vmica

Sistema nervioso

Fluoracetato de
sodio

Sinttico

Corazn y
sistema nervioso

Nicotina

Planta, tabaco

Efecto txico

Fosgeno

Sinttico

Sistema
respiratorio

Rodrick, J.V.Calculated risks. 1994

Exposicin
Es una medida del contacto entre el
agente qumico y el organismo;
es funcin de la concentracin y del
tiempo

Agente
qumico
Dosis

Exposicin
Ingreso al
organismo

Toxocintica:
Absorcin
Distribucin
Biotranformacin
Eliminacin

Toxodinmica:
Interaccin del
agente qumico-receptor,
en el rgano blanco

Efecto

Sentinel 3 (1), 1986

Puede ocurrir exposicin del hombre durante
la manufactura, formulacin, derrame durante
el transporte y almacenamiento debido a la
ingestin de alimentos o agua contaminada.
A fin de evitar el riesgo para la salud de esas
posibles exposiciones, as como su impacto
ambiental, se requiere la toma de decisiones
basadas en el conocimiento toxicolgico.

Anlisis del humo de la combustin

de varios materiales, ppm en vol.
Sust. qum.

Lana

Kerosene

Algodn

Acrolena

50

60

Formaldehido

80

10

70

Acetaldehido

200

60

120

Butiraldehido

100

120

Productos voltiles producidos por la quema de

plaguicidas, grado analtico, 900C. (Lee,RE. Air
Pollution from Pesticides and Agricultural Processes. CRC Press, 1976)

Plaguicida
Atracina
Carbarilo
DDT
Malatin
Paraquat

CO
CO
CO
CO
CO

CO2
CO2
CO2
CO2
CO2

Cl2
NH3
Cl2
SO2
NH3

HCl
O2
HCl
H2S

NH3

O2

Composicin del producto de pirlisis o combustin

originado de alfombras para pisos, ppm
Material

CO

Acrlico

1100

Lana
Acrilan

CO2

33.300 150.000

19.000 180.000
1300

Baldosas
1500
PVC
Roble rojo 13.600

O2

HCN NO2 HCl

100 1

50.000 10.250 0

15.000

65

93.000 100.000

0,3

100

35 10

Exposicin de corta duracin

Una o varias exposiciones, en un
perodo de 24 horas o menor;
el agente qumico es rpidamente
absorbido y produce efecto agudo,
intoxicacin.

Exposicin a largo plazo

Se produce por cantidades pequeas,
durante perodos largos;
los efectos pueden aparecer de
inmediato, despus de cada exposicin
o producir efectos crnicos

Exposicin ambiental Exposicin ocupacional

Exposicin
ambiental

Exposicin
ocupacional

Poblacin

Nios, adultos.
ancianos, enfermos,
hipersusceptibles

Adultos sanos

Tiempo

24 horas

8 h/ 5 dias, semana

Agente qumico

Mezcla,
bajas concentraciones
Agentes desconocidos,
concentraciones bajas

Agente qumico nico

Mezclas conocidas
Concentraciones altas

Aire

Agua

Alimento
s

Hombre. Ingreso
de agentes qumicos

Exposicin
ocupacional
(oral, drmica,
respiratoria)

Exposicin
ocasional
(accidentes, uso de
cosmticos)

Medicamentos
(va oral, ip, iv)

Absorcin
La absorcin implica que la sustancia
qumica atraviesa membranas
biolgicas
Vas
respiratoria
digestiva
drmica

INGESTIN

INHALACIN

ENDOVENOSA

INTRAPERITONEAL
SUBCUTNEA

TRACTO
GASTROINTESTINAL

PULMN

INTRAMUSCULAR

DRMICA

Vena
porta

HGADO

Sangre y Linfa

LQUIDO
EXTRACELULAR

GRASA

BILIS

RIN

PULMN

VEJIGA
URINARIA

ALVOLO

RGANOS
SECRETORES

RGANOS

TEJIDO HUESO
HECES

ORINA

AIRE
ESPIRADO

SECRECIONES

Vas de absorcin, distribucin y eliminacin de agentes txicos

en el organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)

Absorcin
Pasaje a travs de membrana
transporte pasivo
gradiente de concentracin

transporte activo
consumo de energa para el pasaje

Las membranas biolgicas contienen

lpidos y son permeables para las
molculas liposolubles

EXTERIOR

Mucosa

Lquido extracelular
Membrana
Lquido intersticial
extracelular

Respiratoria
Piel

Membrana - Capilar
Lquido plasmtico
extracelular
Membrana - Capilar
Lquido intersticial
extraceluar

Lquido intracelular

Membrana - Clula
Intracelular

Representacin esquemtica del pasaje desde el exterior, a travs de las

membranas, de agentes qumicos al lquido intracelular de una clula
(LOOMIS)

Distribucin
Las sustancias qumicas transportadas
por la sangre se distribuyen en los
rganos y sistemas
Depende de las caractersticas de la
sustancia qumica y de las propiedades
fsicas
barreras: placenta y cerebro

Acumulacin
Huesos: plomo, estroncio, flor
Grasa: DDT, PCBs
adelgazamiento

Biotransformacin
En las clulas del hgado, piel,
pulmones, intestino y riones
tolueno
bromobenceno
metanol

cido benzoico (-)

bromobenceno
epxido (+)
formaldehdo (+)

Eliminacin

Orina
Aire espirado
Bilis
Material fecal
Leche

Clasificacin de las sustancias

qumicas segn el efecto nocivo

Irritante
Asfixiante
Anestsica
Sustancias que daan el pulmn
Txicos sistmicos

Factores que determinan el

efecto txico
Propiedades fisicoqumicas de la sustancia
Condiciones de exposicin
va
dosis
frecuencia

Factores que determinan el

efecto txico (2)
Factores biolgicos
absorcin, distribucin, biotransformacin
edad, sexo, peso, diferencia gentica, estado de
salud
condiciones metablicas (reposo, trabajo)
exposicin a otras sustancias qumicas

Ambiente
temperatura, humedad, hora del da, estrs

Relacin entre cantidad (dosis)

de varias sustancias qumicas y
efectos sobre el organismo
Positivo

Calcio

Aumento de la
concentracin

Efecto

Negativo

Cobre
Mercurio

Intoxicacin
Diagnstico
clnico
anlisis toxicolgico

Intoxicacin crnica
Se caracteriza por exposiciones repetidas
durante largos perodos de tiempo.
Los efectos se manifiestan porque:
el agente txico se acumula en el organismo, es
decir que la cantidad absorbida es mayor que la
eliminada, o
los efectos producidos por las exposiciones
repetidas se suman sin acumulacin del agente
txico

Intoxicacin subaguda
Se carateriza por exposiciones
frecuentes o repetidas, durante un
perodo de varios das o semanas, al
cabo del cual aparecen los efectos

Intoxicacin aguda
Se caracteriza por exposiciones de
corta duracin, absorcin rpida del
agente qumico, una dosis nica o
varias dosis, en un perodo no mayor de
24 horas.
Los efectos aparecen en general
rpidamente, y la muerte o la cura son
el resultado inmediato.

Efectos nocivos
Sistema respiratorio
dao en las clulas del tracto respiratorio
enfisema
irritacin
constriccin de los bronquios
disnea
alergia

Efectos nocivos
Tracto gastrointestinal
alteracin de las membranas celulares
(NaOH)

Piel
enrojecimiento
hinchazn
picazn
alergia

Efectos nocivos
Hgado
acumulacin excesiva de lpidos
necrosis
colestasis

Rin
efectos sobre el tbulo renal (Hg, Cd, Cr)
muerte de las clulas
alteracin de la funcin renal

Efectos nocivos
Sistema nervioso
falta de oxgeno en el cerebro (CO)
prdida de mielina (hexaclorobenceno)
efectos en neuronas perifricas (Hg)

Sistema reproductivo
reduccin de produccin de esperma (DBCP)
reduccin de la fertilidad
toxicidad reproductiva

Efectos nocivos
Teratognico
efectos en la descendencia que no se
heredan (talidomida)

Carcinognico
tumor maligno, cncer

Bhopal. Isocianato de metilo

Propiedades fsicas
punto de ebullicin: 39,1C a 1atmsfera
vapor, 2 veces ms pesado que el aire

Usos
Fabricacin de aldicarb, carbaril,
carbofuran, metamil

 Inhalacin
broncoespasmos graves
respiracin tipo asmtico
Bhopal.
Isocianato
metilo: Toxicidad
edemade
pulmonar

Piel
en contacto con la piel de animales produce
alergia
sensibilizacin con otros isocianatos

Bhopal.
Isocianato de metilo: Toxicidad

Irritante
ojos, nariz y garganta

Ulceracin de la crnea

Objetivos del toxiclogo

Identificar el riesgo
Establecer medidas de seguridad

L. Goldberg afirm:
Algo en lo que se debe trabajar con dedicacin
para eliminar los hechos que alimentan la
quimiofobia, es tener la seguridad de que las
sustancias qumicas sean
producidas en condiciones seguras,
manipuladas en condiciones seguras,
transportadas en condiciones seguras y
desechadas en condiciones seguras.
(Chemviews.Chemecology, julio 1980)