Fisiologa Celular

Profesor: Dr. Cristian Andonaire

Munaico
Profesor UNCP UNMSM
Hospital de Emergencias
Peditricas

 Histricamente las descripciones de la funcin

cerebral tienden a ser hechas en razn a la
tecnologa sofisticada de hoy actualmente la
funcin cerebral es ms frecuentemente
descrita en trminos de circuitos y cmputos,
reflejando la influencia moderna de las
computadoras y de la electrnica. Aunque las
metforas basadas en la tecnologa llegan
eventualmente a ser obsoletas, pueden ser
tiles al proporcionar nuevas armaduras
conceptuales
para
generar
ideas
y
cuestionamientos concernientes a la funcin
cerebral.
M.E. Nelson, J.M. Bower. 1990

Recordar para entender y usar

Claude Bernard (1813-1878) Introduccin
al estudio de la medicina experimental
(1865): -Medio interno, glicognesis
heptica, sistema nervioso simptico.
Walter B. Cannon: Realmente, la
regulacin del organismo es el problema
central en fisiologa 1929. Wisdom of
The body 1939. Homeostasis.
Daniel Bernoulli (1700-1782) fundador de
la hidrodinmica.

Constancia del medio interno

Cannon W. B. 1932. The Wisdom of the body pp 299-300.
New York: W.W. Norton

La constancia en un sistema abierto,

como nuestros cuerpos, requiere de
mecanismos que acten para mantener
esta constancia. (Glucosa, T, pH)
Las condiciones estacionarias requieren
que cualquier tendencia al cambio
encuentre automticamente factores que
resisten al cambio.

Constancia del medio interno

Cannon W. B. 1932. The Wisdom of the body pp 299-300.
New York: W.W. Norton

El sistema regulador que determina el

estado homeosttico consiste en un
nmero de mecanismos cooperantes que
actan
simultneamente
o
sucesivamente.
La homeostasis no ocurre al azar, pero es
el resultado de un autogobierno
organizado.

 Harold Stephen Black (1934): desarrolla la

teora general para la utilizacin de un
feed back negativo con propsito de
estabilizar
las
lneas
telefnicas
transcontinentales
Sistema Servo: sistema de control que
usa retroalimentacin (feed back)
Sistema de control: sistema en el cual un
estmulo es traducido en una respuesta.

Estmulo

Efecto

Elementos de un sistema de
comunicacin
Mensaje de
entrada

Seal de
entrada

Transductor
de entrada

Seal
transmitida

Transmisor

Seal
recibida

Canal de
transmisin

Fuente

Seal de
salida

Receptor

Mensaje
de salida

Transductor
de salida
destino

Ruido,
interferencia
y distorsin

Si una seal regresa de la respuesta y altera

el estmulo control, el proceso se llama
feed - back

Estmulo control
(Causa)

Transductor
control
Feed Back

Respuesta
control

Clases de sistemas
Sistema de ciclo cerrado: retroalimentacin
Estmulo control
(Causa)

Transductor
control

Respuesta
control

Feed Back

Sistema de ciclo abierto: en la operacin de

un sistema de control nada regresa de la
respuesta.
Estmulo
(Causa)

Transductor

Respuesta

El proceso de control requiere

Un flujo de informacin:
Asocia paralelamente a la materia y energa.

La transmisin de seales:
Hace uso de seales y transportadores.
Estos son diferentes clases de sustratos y
materiales.

Se deben establecer 3 niveles

La informacin que designa una entidad
abstracta.
Las seales que designan alguna variable
as como la concentracin de sustrato o
voltaje.
El material base que genera las seales.

Conceptos
Control: uso de recursos para cambiar las
variables al antojo.
Los recursos son proporcionados y
reunidos por el sistema.
El sistema tiene variables que le
proporcionan informacin para que este
pueda controlarlas.
En los sistemas biolgicos las variables
pertinente a funciones bsicas se deben
mantener en lmites ms o menos rgidos.

Proceso
de
control
Regulacin
exitoso

 Los sistemas de control

biolgico son de ciclo cerrado.

El servo control en el organismo

El sistema servo es un SCC donde la
diferencia entre el rendimiento deseado y
el actual es llamado error.
El sistema servo es excitado por una
seal error la cual es usada para causar
una accin que reducir el error = feed
back negativo o de error.
Estos mecanismos en el organismos son
abundantes y complejos.

 Glucosa

hambre

Comer

Glucosa N

Error : Diferencia entre la glucosa normal

y la glucosa disminuda

Hambre : feed back negativo de la seal

de error.

Sensor de
Glucosa
en clulas

Disminucin de
Glucosa en
sangre

Incrementa la liberacin de
Insulina y remueve la glucosa
de la sangre.

Disminuye la liberacin de
Insulina y adems la glucosa
en sangre.

Aumento de
Glucosa en
sangre

Sensor de
Glucosa
en clulas

Sistema de retroalimentacin negativo

control de cortisol plasmtico
sistema de feed back de una sola vuelta

Comandos +

(-)

Hipotlamo
Hipfisis

ACTH

Corteza
Adrenal

Cortisol

Descripcin abstracta
Ingreso
Referencia
r (f)

Interferencia
d (f)
e (f)

(+)

+
Controlador
C(f)

Impulsor
A(f)

Planta
P(f)

(-)
Transductor
de feed back
F(f)

Formulacin matemtica:
o = P x { d + A x C x r F x o}
1 + P x A x C x F x o = P x d + P x A x C x r
o=

P
1 + P xAx C x F

xd+

P xAx C x r
1 + Px AxCxF

Egreso
o (f)

Sistema de retroalimentacin de muchas vueltas.

Vitamina D
Rin
+
+
+

Glndula
tiroides
Clulas C calcitonina +

Glndula
+ paratiroides

CALCIO

+ Reabsorcin
renal
+

Depsito
seo

PTH
+

Absorcin
Intestinal
De Ca

Excrecin
renal

CALCIO

FOSFATO

CORTEZA CEREBRAL

Atencin y
Alerta incrementados

Sistema lmbico
Tlamo
Formacin reticular
Sistema activacin ret

Hipotlamo

Glndula pituitaria
Tensin muscular
Corteza adrenal
Cortisol incrementado
Alteraciones en Glucosa
Grasas y met. Protenas
Supresin de Rpta inmune
e inflamatoria

SN Autnomo
FC y PA
Dilatacin pupilar
Boca seca
Sudoracin de manos
Coagulacin

Sistema inmune
Resistencia a infeccin
Alteraciones en rpta inm

Cascadas de las etapas de control biolgico

(3)
ALTERACIN DE GENES
PARA ADAPTARSE A UNA
SITUACIN CAMBIANTE

SISTEMA HIPOTTICO

LARGO PLAZO
(meses a dcadas)

(2)
SISTEMA DE CONTROL
PARA REGULACIN DE
MECANISMOS
HOMEOSTTICOS
ADAPTACIN A CAMBIOS
EN EL AMBIENTE EXTERNO
ENFERMEDAD Y EDAD (DN))

MEDIANO PLAZO
(horas a aos)

(1)
SISTEMA DE CONTROL
PARA MANTENER
CONSTANTE EL MEDIO
INTERNO

REDUCCIN DE LA
FLUCTUACIN DE
VALORES DE SEALES
DE ERROR

CORTO PLAZO
(segundos a das)

 La regulacin es llevada frecuentemente a

cabo por sistemas de retroalimentacin
negativos. Los cuales son capaces de
suprimir efectos o disturbios.
Se trata de mantener la variable dentro de
un valor ptimo deseado para ese
momento (set point)
Otras variables estn hechas para
cambiar con el tiempo.

Factores que afectan

la adaptacin

Nutricin

Experiencia y
aprendizaje previo.

Carga gentica
y edad.

Capacidad
adaptativa.

Factores
sicosociales

Reserva fisiolgica

Ciclos de sueo
y de alerta.

Rapidez necesaria
para que ocurra la
adaptacin.

Regulacin de los procesos

fisiolgicos por mecanismos
de retroalimentacin

estimulacin

inhibicin

Receptores
sensitivos

Sistema
nervioso

Sistema
endocrino

Tejidos
corporales

Compartimentos celulares
Han sido clasificados en razn a la
distribucin de agua corporal.
Tejido conectivo
4,5%

Plasma
4,5%

3L

INTRACELULAR

Intersticio
12 %

3L

33%

8,5L

Hueso
4,5%

3L

23L

Transcelular
1,5%

1L

Compartimentos celulares
El agua representa 60% de PC (42L)
Extracelular: 20% PC (14L)
Plasma sanguneo
Intersticial
Transcelular

Intracelular: 40% PC.

28-42 L en 75 billones de clulas

V sanguneo 8% del peso corporal

60% plasma
40% hemates

Recambio con el medio ambiente

PRDIDAS

INGRESOS

RIONES, PULMONES.
PIEL, AP. DIGEST.

PLASMA 3L
LQUIDO
EXTRACELULAR
11L

MEMBRANA CAPILAR

LINFTICOS

LIQUIDO INTERSTICIAL
11L
MEMBRANA CELULAR

LQUIDO INTRACELULAR
28L

Ingresos y prdidas diarias de agua

(mL/da)
Normal

Ejercicio

2100
200

?
200

2300

Insensibles
Sudor
Heces
Orina

700
100
100
1400

1000
5000
100
500

Prdida total

2300

6600

Ingresos
Lquidos ingeridos
Agua metablica

Ingreso total
Prdidas

Recambio diario de agua (en litros)

Captacin y
produccin

Prdidas

Alimentos slidos

0,7 Evaporacin

0,8

Oxidacin de agua

0,3 Heces

0,1

Bebidas

>0,6 Orina

>0,7

Sudor

0 -10

Recambio diario de electrolitos

Recambio total
mMol/24hs

Excrecin (% del total)

orina

heces

Sudor

Na 150

95

100

90

10

Cl

100

98

Ca

20

30

70

Mg

15

30

70

Composicin inica del plasma, EC e IC

plasma
Na+
135-145
K+
3-5
Ca++
2,5
Mg++
1
Cl103
HCO3- 25
HPO4-- 1
SO4-0,5
A.orgn 4
Pr2

EC
143
3-5
1,3
0,7
115
28
1
0,5
5
<1

IC
15
140
0,0001
15
8
15
60
10
2
6

Cationes

Aniones

150

100

EC
50
0

Na

Ca

Cl

HCO3

K Mg
Pr-

50

100

150

IC
PO4

Generalidades: qu es un in?
tomo o grupo de
tomos que han
ganado o perdido,
por electrolisis o
bajo la accin de
radiaciones, uno o
varios electrones.

Leyes
fsicas

Estructura de
la membrana

Distribucin de los iones

en el organismo
ATPasas

Canales
inicos

Los iones generan...

Gradiente
Gradiente
de
de concentracin
concentracin

In
In
Gradiente
Gradiente
elctrico
elctrico

Gradiente
Gradiente
de
de actividad
actividad

Gradientes de un in
De concentracin: se genera entre dos
compartimentos con diferente concentracin
de un in determinado.
Elctrica: hay diferencias de cargas entre los
dos compartimentos.
De actividad: diferencia de actividad inica,
cada in cumple un objetivo (funcin, rol)
distinto. La diferencia depender de las
interacciones.

Gradiente y tipo de membrana

Membrana artificial

Membrana biolgica

ncleo

La clula utilizar las caractersticas,

cantidad y la actividad de los iones para...
Generar
un
potencial
de
membrana
Conseguir
un
equilibrio dinmico
entre EC e IC
Hacer
trabajar
protenas
especializadas
(canales, ATPasas)

_ _ _ _ _ _ _ _
+ + + + + + +

H+

Na+

K+

Na+

Ca++

Agua

Na+

Ingesta

Ingesta
oral
Na+
IC
EC
Cortisol
Aldosterona
Na+

Adrenalina

Redistribucin
interna

Cortisol

Agua

Influencia
renal

Frmula de la osmolaridad srica

mOsm/L = 2 Na + Glucosa (mg/dl)

18

+ Urea (mg/dl)
6

Osmolaridad Plasmtica: 287 (282-292)

mOsm/L H2O

 Osmosis: es la atraccin del agua

por las partculas en la solucin, de
un compartimiento de menor a uno
de mayor concentracin.

Componentes de la clula
Membrana
Organelas:
Ncleo
Ribosomas
Retculo endoplsmico
Complejo de golgi
Lisosomas y peroxisomas
Mitocondrias

Citoesqueleto

Generalidades
Clula es un sistema de membranas.
Clula es un sistema abierto (intercambia
materia y energa con su entorno).
Por
ser
la
clula
un
sistema
termodinamicamente inestable, requiere
del aporte contnuo de energa para el
cumplimiento de sus funciones... (Krebs).

La membrana celular es un sistema de relacin

Protoplasma
Se le llama a la matriz interna
Compuesto de:
Agua: 70-85%
Protenas: 10-20%
Lpidos
Carbohidratos
Iones

Ncleo
Centro de control de la clula
Presencia de cidos Nucleicos
Inicia y controla la sntesis del material
celular.
Protenas nucleares:
Histonas (nucleosomas)
HMG

Membrana nuclear

RIBOSOMAS

Poliribosomas o polisomas: traducen una misma

molcula de ARNm muchos ribosomas a la vez.
Se asocian al RE, formando el de tipo rugoso,
prot son liberadas al espacio disternal o
empaquetadas por el golgisoma.
Existen antibiticos que inhiben este proceso:
cloranfenicol,
puromicina,
tetraciclinas,
eritromicina.

RIBOSOMAS
Unidos
al
RE
sintetizan protenas
como las hormonas
que son secretadas
por la clula.
Los libres sintetizan
protenas
citoplasmticas
como
la
hemoglobina.

Retculo endoplsmico
Constitudo por membranas y vesculas
membranosas.
Tipos: liso y rugoso.
Rugosos: sntesis de protenas
Liso: sntesis de lpidos, regulacin
intracelular de Ca++, metabolismo y
detoxificacin de ciertas hormonas y
drogas

Membrana celular

Generalidades
Relaciona extracelular (entorno)
con intracelular (medio interno de la
clula).
Medio de transporte.
Medio de comunicacin.
Selectividad de la membrana.

Para que la membrana cumpla su

rol debe...
Modelo de mosaico fluido: Singer y Nicholson
(1972)
Tener una estructura especial:

Asimetra

Fluidez

Asimetra ...
Est compuesta por molculas diferentes:
Lpidos: 50% de la masa.
Carbohidratos
Protenas
Capa agua unstirred (no modificable).

carbohidratros

monocapa

Lpidos

protenas

Unstirred

Fluidez ...
Est referida a la presencia de lpidos insaturados.

Composicin lipdica de la membrana plasmtica de

eritrocitos de mamferos.
Especies
Lpido

Cerdo

Humano

Gato

Ratn

Caballo

Rata

Colesterol

26,8

26,0

26,8

28,9

24,5

24,7

Fosfatidilcolina

13,9

17,5

18,7

22,3

22,0

31,8

Esfingomielina

15,8

16,0

16,0

12,5

7,0

8,6

Fosfatidiletanolamina 17,7

16,6

13,6

21,0

12,6

14,4

Fosfatidilserina

10,6

7,9

8,1

8,0

9,4

7,2

Fosfatidilinositol

1,1

1,2

4,5

1,0

<0,2

2,3

cido fosfatdico

<0,2

0,6

0,5

1,0

<0,2

<0,2

Lisofosfatidilcolina

0,5

0,9

<0,2

<0,2

0,9

2,6

Glicoesfingolpidos

13,4

11,0

11,9

5,3

23,5

8,3

Fluidez ...
Los lpidos tienen gran cantidad de
movimientos:
Movimientos intermoleculares
Movimientos intramoleculares

Movimientos
intramoleculares
Cabeza polar:
flexin, vibracin, rotacin.

Colas hidrofbicas:
flexin, vibracin, rotacin.

Movimientos moleculares
Vibracin
Rotacin

Movimientos en las
monocapas
En una monocapa:
Traslacin lateral

En la bicapa:
Flip-flop

Transporte
Todo transporte requiere uso de
energa.
Es fundamental la participacin de
protenas.
Las protenas dependen del estado
nutricional de un sujeto.

Transporte
Qu se transporta:
Iones
Solutos no ionizables:

Hexosas
Aminocidos
Vitaminas
Etc.

Agua

Transporte
Cmo se transporta:
Canales inicos
Atpasas (bombas)

Iones y agua

Carriers
Solutos no ionizables

Aquaporinas
Pinocitosis
Agua

Los canales inicos, las ATPasas y los

Carriers son estructuras proteicas

Canales inicos
Estructura
proteica
de
membrana
altamente selectiva y especficas que
transporta iones en el sentido de la
gradiente.
Usan un tipo de energa diferente al ATP
(energa protnica).

Dominio III

Canal de sodio
Dominio IV

Dominio II

Dominio I

S1 S2 S3 S4 S5 S6

Atpasas
Estructuras proteicas de membrana
altamente especficas y selectivas que
transportan iones en contra del sentido de
la gradiente usando la energa del ATP.

ATPasa de sodio - potasio

EC
Lugar de unin
del K y la oubaina

Gradiente
electroqumico
del sodio

Gradiente
electroqumico
del potasio

Lugar de unin
del Na

IC

ATP

ADP + Pi

Carriers o transportadores
Protenas de membranas altamente
especficas y selectivas de un soluto
no ionizable determinado.
Gluts: transportadores de hexosas.
Algunos
solutos
usan
energa
natriomotriz

Tipos de transporte
Antiport

Uniport

Bicapa
lipdica

Simport

Sistema de transporte sodio dependiente

Monosacridos: glucosa, galactosa
Aminocidos: cido glutmico (r), c.
asprtico (r), alanina, histidina, lisina (r),
ornitina(r),
arginina
(r),
prolina
(l),
hidroxiprolina (l), glicina(mr, l).
Sales biliares: taurocolato
Vitaminas: biotina, colina, inositol, c.
nicotnico, tiamina, c. flico, c. ascrbico,
riboflavina.
Otros: lactato, piruvato, xilosa.

Transporte

K
Na
Na

Glu
Ncleo

Comunicacin celular
Para la subsistencia de la clula es necesario
que esta, se relacione (se comunique)
constantemente con su entorno (extracelular y
otras clulas).
Los mensajes celulares sern hechos a travs
de molculas (mensajeros) o energa.
Los mensajeros que llegan a la membrana
citoplasmtica sern los primeros mensajeros,
y los que llevan mensajes al interior de la
clula sern los segundos mensajeros.

Comunicacin celular
La comunicacin celular requiere de
receptores.
Los receptores son glicoprotenas o
lipoprotenas.
La unin del mensajero al receptor
llevar informacin importante para la
clula

EC

IC

Dominios
transmembrana

Receptor adrenrgico
(catecolaminas)

Primer mensajero

Protena
G
Receptor

Efector

GDP

GTP

GDP

GDP
GTP
fosfato

Membrana plasmtica

Adrenalina

Receptor
-adrenrgico

Gs

PKA
Golgi

Adenil
AMPc ciclasa

R C
R
C

Membrana
nuclear
+

P
CREB
CRE

PP1

CREB= protena fijadora de

Elementos que responden al
AMPc
CRE= potenciador regulado
por AMPc
PP1= protena fosfatasa 1
PKA= proteina quinasa A

La verdad puede ser dulce o amarga, pero no es mala.

En cambio, la mentira puede ser dulce o amarga, pero no es buena.
C. Vigil.

Generalidades
Luigi Galvani (1737-1798): electricidad
animal (contraccin de la pata de una
rana al paso de corriente elctrica).
Conduccin
nerviosa
asociada
a
fenmenos elctricos.
Las partculas negativas tienden a
moverse a una regin negativa y
viceversa

L
u
i
g
i
G
a
l
v
a
n
i

Generalidades
El material que permite el movimiento de
partculas cargadas = conductores.
Material que no permite el movimiento de
partculas cargadas = aislante.
Diferencia en la cantidad de carga
elctrica entre una regin positiva y otra
negativa = potencial elctrico.
La diferencia de potencial elctrico en una
membrana = potencial de membrana.

Fisiologa molecular de los canales inicos

Los
canales
inicos
pueden
ser
distinguidos
en
razn
de
la
electrofisiologa, farmacologa, agonistas
extracelulares, mensajeros intracelulares
y homologa en la secuencia.
Una caracterstica de los canales es su
selectividad para un in determinado
(canal Na+, canal Ca++, canal K+, canal Cl-)

Fisiologa molecular de los canales inicos

La principal caracterstica electrofisiolgica es la
dependencia de voltaje.
La caracterstica en estos canales es el tiempo
de su gating.
Cuando
hay
pequeas
diferencias
electrofisiolgicas pueden ser diferenciados por
su sensibilidad farmacolgica. Ej. El pptido conotoxina (conus geographus) inhibe el canal
de Na+ del msculo esqueltico pero tiene poco
efecto en canales de neurona y cardiomiocitos.

Fisiologa molecular de los canales inicos

Algunos canales pueden ser activados
slo por el enlace de una molcula
particular llamada agonista.
Canal de la unin neuromuscular llamado
receptor acetilcolina nicotnico, se abre al
unirse la ACh.
Otros canales agonistas son: glutamato,
serotonina, GABA y glicina.

Fisiologa molecular de los canales inicos

Los canales pueden ser categorizados por
su
regulacin
va
mensajeros
intracelulares.
Aumento de Ca++ estimula corrientes inicas
de K+ y Cl- (canales de K+ / Cl- aperturados
por Ca++).
Clulas de los bastones de la retina ciertos
canales son activados GMPc intracelular.

Los canales son usualmente complejos oligomricos

compuestos por mltiples subunidades

Cada subunidad consiste de

6 hlices transmembrana

1
2

4
3

Na+ disparado por voltaje,

Canales Ca++ y K+;
Canal liberado por Ca++

Tetrmero

5
4

2
3

Canal receptor
Acetil colina nicotnico

Pentmero

3
5

Connexon (1/2 gap junction),

hecho por seis conexinas

Hexmero

Potencial de membrana
No diferencia de voltaje = electrodos fuera de la
clula
Electrodos en el axn detectan diferencia de
voltaje (diferencia de potencial) de 70 milivoltios
entre exterior e interior = potencial de reposo de
la membrana.
Estmulo en el axn se invierte brevemente la
polaridad (interior se hace positivo) = potencial
de accin.
Potencial de accin que viaja a lo largo de la
membrana = impulso nervioso.

Potencial de accin
Potencial
de
accin
es
una
respuesta todo o
nada que consiste
de
una
despolarizacin
rpida seguida por
una repolarizacin
lenta.

 El umbral, amplitud, duracin y curso

depende de :
El gating (apertura y cierre) y las propiedades
de permeabilidad del tipo especfico de canal
inico.
Concentraciones IC y EC de los iones que
pasan por estos canales.
Propiedades de la membrana (capacitancia,
resistencia, geometra de la clula).

Respuesta de un estmulo en funcin a la distancia

Electrodo
estimulante

Electrodos registradores

axn

-70

El potencial electrnico disminuye como

una funcin de la distancia del estmulo

El potencial de accin queda constante

en magnitud y forma
-70

1
2

Generalidades
Lado citoplasmtico de la membrana es
negativo respecto al lado extracelular.
Este potencial elctrico se mide en
milivoltios.
Experiencias fueron hechas en le axn del
calamar, con microelectrodos.

Potencial de membrana y
potenciales de accin.
La comunicacin celular es principalmente
a travs de mecanismos qumicos (lenta,
generalizada).
La comunicacin electroqumica tambin
se da (rpida, puntual).

microelectrodos

a)

b)

B
+ + + + ++ + + + + + + + + + +
------------------------------------------+ + + + ++ + + + + + + + + + +
+ + + + ++ + + + + + + + + + +
------------------------------------------+ + + + ++ + + + + + + + + + +
+ + + + ++ + - - - + + + + + +
----------+++---------

c)

- - - - - - - - - - + + +- - - - - - - - + + + + ++ + - - - + + + + + +

No se registra potencial

Voltaje 0

+
Voltaje 0

+
Voltaje0

Tiempo (ms)

Potencial de reposo
(-70mV)

(ms)

Potencial de accin:
cambio momentneo
de la polaridad.

Potencial de accin: inversin momentnea de la polaridad

Tiempo (ms)

Respuesta de todo o nada

Los potenciales de accin generados por
una neurona casi siempre son iguales
(mismo tamao).
Lo que vara es la frecuencia (nmero de
impulsos en un tiempo determinado).
A ms intensidad de estmulo mayor
frecuencia de descarga de potenciales de
accin.

Bases inicas del potencial de accin.

Potencial de accin depende del potencial
elctrico y este de la concentracin inica
a uno y otro lado de la membrana.
Diferencia de potencial elctrico =
diferencia de concentracin inica.
Los iones ms involucrados son el Na+ y
el K+, este es 30 veces mayor en el IC y el
Na+ es 10 veces mayor en el EC.

Bases inicas del potencial de accin.

La distribucin de iones a ambos lados de
la membrana depende de:
Gradiente elctrico
Gradiente concentracin
Actividad del in
Caractersticas de la membrana
Gobierno local (ncleo) y central (SNC).

Canales inicos:
Dependientes de ligando.
Dependientes de voltaje.

Bases inicas del potencial de accin.

Experimentalmente:
Estado de reposo = canales de Na+ cerrados
(flujo neto de Na+ es casi cero), canales de K+
abiertos,
interior
negativo.
Membrana
polarizada.
Estmulo: canales de Na+ abiertos, el interior
se hace ms positivo, se invierte la polaridad y
se produce el potencial de accin. El cambio
en la permeabilidad al Na+ dura medio
milisegundo.
Bomba Na+-K+ restablece las concentraciones
al estado original.

+ Iones Na+
+

EC

Iones K+
Aniones no difusibles

Clula en reposo

+
+

+
+

MC

IC

+
3 Na+
+ + +

ATPasa
+
+

+
+
Canal de
escape
de Na+

+
Canal de
escape
de K+

+
+

+ +

- +
Canal de
+
de Na+
+
Regulado por Canal de K+
voltaje regulado porvoltaje

+ +
2 K+

Potencial de accin
Los canales de Na+ regulados
por voltaje se abren, los iones de
Na+ penetran al interior celular
+

EC

3 Na+
+ + +

MC

IC

+
+

+
+
Canal de
escape
de Na+

+
+

ATPasa
+ +
+
+

+ +

+
+
+
Canal de Canal de
Canal de K+
+
de
Na
escape
Regulado por regulado porvoltaje
+
de K
voltaje

+ +
2 K+

Propagacin del impulso

Iniciada la inversin de la polaridad esta se
mover a lo largo de la membrana, los
iones positivos se movern hacia el rea
adyacente.
Hay nuevas despolarizaciones, se abren
otros canales de sodio, que ingresan al IC.
El proceso se repite a lo largo de toda la
membrana.

Msculo y contraccin muscular

Msculo esqueltico

Haces de
Fibras
musculares

Cada fibra muscular

es una clula
Multinucleada de 10
a 100 micrometros
de dimetro y varios
cm de largo

Miofibrillas:
De 1000 a 2000.
Unidad estructural

Miofibrilla
Unidad estructural rodeada por retculo
sarcoplsmico (contiene iones Ca ++).
Compuesta por unidades: sarcmeros (23 micrmetros de largo).
La secuencia repetitiva de los sarcmeros
da la estriacin caracterstica.

Miofibrilla
Sarcmeros:
Miosina: filamentos gruesos, porcin central.
Actina: filamentos delgados, dan la lnea Z al
enlazarse entre ellos.
Lnea Z: separa un sarcmero de otro.
Banda I: zona clara y ancha partida por la
lnea Z.
Banda A: banda central, grande y densa
formada por filamentos gruesos y delgados.
Banda H: corta la banda A en el centro
formada slo por filamentos gruesos.

Contraccin muscular
Al estmulo:
Los filamentos de actina se deslizan sobre la
miosina.
El sarcmero se acorta.

Modelo del filamento deslizante:

Formacin de puentes entre filamentos de
actina y miosina
La miosina tiene una cabeza (ATPasa) que se
une a la actina y da la energa para la
contraccin muscular.

Contraccin muscular
Modelo del filamento deslizante:
Al estmulo las cabezas se alejan de la
miosina y se acercan a la actina. Empujan la
actina y acercan la miosina. Las lneas Z se
aproximan.
La hidrlisis del ATP da la energa, y
formacin de nuevo ATP libera la cabeza.
Rigor mortis = ausencia de ATP puentes de
actina y miosina estn trabados.

Regulacin de la contraccin
Depende de la troponina, tropomiosina y
Ca++.
Tropomiosina: recorren la actina y
bloquean lo lugares de unin para la
miosina.
Troponina: molculas globulares sirven
para que se combine el Ca++, cuando esto
ocurre, la tropomiosina libera los sitios de
unin para la miosina.

Molculas NT son
sintetizadas y empaquetadas
en vesculas
Potencial de accin alcanza
el terminal presinptico

Canales Ca++
disparados por voltaje
abiertos.

Aumento de Ca++
permite fusin de
vesculas sinpticas
con membrana
presinptica

Molculas NT se unen a
receptor post sinptico

Receptor ionotrpico

Receptor metabotrpico

Ciclo celular

Cromosoma
Cada
cromosoma
eucaritico
est
formado por una molcula nica de DNA.
Cada molcula debe medir de 3 a 4
centmetros.
Cada clula diploide tiene 46 cromosomas
(2m de DNA)
Todo el cuerpo humano tiene 25,000
millones de km de DNA.

Estructura del cromosoma

Conjunto de DNA y protenas

(cromatina =

hebras teidas):

DNA (cargada negativamente)

Protenas histnicas y no histnicas

Histonas:
Slo en eucariotas
Ricas en aminocidos bsicos (lisina y
arginina) cargadas positivamente.
Se sintetizan en la fase S del ciclo celular.

Estructura del cromosoma

Histonas:
Responsables
del
plegamiento
empaquetamiento del DNA (nucleosoma)
Tipos:

H1 (30 millones de molculas)

H2A (60 millones de molculas)
H2B

H3

H4

Ciclo celular
Divisin y crecimiento celular a travs de
una secuencia regular y repetitiva.
Fases:
Interfase: proceso preparatorio
G1
S
G2

Mitosis: divisin del ncleo.

Citocinesis: divisin del citoplasma.

Sntesis de DNA
S

Gap 1
(Intervalo 1)

G1

G2

Mitosis

Gap 2
(Intervalo 2)

Interfase
La sntesis del DNA (S) en la divisin
celular es un proceso discontinuo y
separado de la mitosis (M) por intervalos
(G1 y G2).
G1 y G2 son perodos en los que hay
poco o nada de sntesis de DNA. Hay
crecimiento celular general.

Interfase
G1: fase en la que hay un aumento de la
velocidad de la produccin de nuevos
componentes celulares excepto DNA.
G2: fase en la que hay un pequeo
crecimiento adicional.
Tiempo empleado en S, G2 y M: de 12 a
18 horas.
Tiempo empleado en G1: horas, meses
aos.

Mitosis
Precedida por la fase G2.
La
ciclina
mittica
se
acumula
gradualmente en G2 y une a la quinasa
(Cdk)
El complejo Cdk-ciclina (o factor promotor
de la mitosis FPM) fosforila ciertas
protenas
especficas
que
inducen
cambios estructurales que llevaran a la
mitosis.

Mitosis
Cambios estructurales:
Condensacin de los cromosomas
Desensamblado de la envoltura nuclear
Organizacin de lo microtbulos en el huso
mittico.

Degradacin de la ciclina mittica

(=inactivacin del complejo Cdk-ciclina).

Mitosis
Conjunto completo de cromosomas es
asignado a cada uno de los ncleos hijos.
Formacin del huso:
Constituido por microtbulos.
Permite la separacin organizada e
independiente de cada uno de los
cromosomas presentes en la clula.

Huso
Estructura tridimensional y elptica que
consiste al menos en dos grupos de
microtbulos:
Fibras polares: desde el polo a la regin
central.
Fibras cinetocricas: se insertan en los
cinetocoros de los cromosomas duplicados.

Los microtbulos son los que forman el

citoesqueleto.

Centriolos
Son los cuerpos basales.
Se ubican en el centrosoma.
Rol aparente en la organizacin de los
microtbulos.

Fases de la mitosis

Profase.
Metafase
Anafase
Telofase

Profase
La ms larga (60% del tiempo)
Condensacin
de
la
cromatina,
se
individualizan los cromosomas (formados por
dos
cromtidas
conectados
por
su
centrmero).
Desaparicin del nucleolo.
Separacin de los pares de centriolos y
formacin del huso.
Fragmentacin y desaparicin de la envoltura
nuclear.

Metafase
Metafase temprana:
Ubicacin de los cromtidas en el plano
ecuatorial dando la impresin de ser
atrados por un extremo y luego por el
otro.
Metafase tarda:
Los cromtidas se disponen en el plano
medial.

Anafase
Etapa ms rpida de la mitosis
Separacin de los centrmeros de los
pares de cromtides.
Separacin de los cromtides y cada uno
se transforma en un cromosoma separado
Los conjuntos idnticos de cromosomas se
mueven al lado opuesto del huso.

Telofase
Los cromosomas alcanzaron los polos.
El huso se dispersa en dmeros de
tubulina.
Se vuelven a formar las envolturas
nucleares correspondientes alrededor de
los conjuntos de cromosomas.
Descondensacin de la cromatina.
Aparicin de los nucleolos

Mitosis

Meiosis
La reproduccin sexual requiere de dos
progenitores y de dos hechos:
Fecundacin o fertilizacin
Meiosis

Ocurre en las clulas sexuales que son

clulas haploides (dotacin simple de
cromosomas).
N haploide = n (hombre: n = 23).
N diploide = 2n (hombre: 2n = 46).

Meiosis
Clula diploide: cada cromosoma tiene su
pareja (homlogos).
Cada cromosoma homlogo proviene del
gameto de cada progenitor.
En la meiosis la dotacin cromosmica diploide
se reduce a una dotacin haploide (divisin de
reduccin).
En la meiosis hay combinaciones de material
gentico de los mismos cromosomas.

Fases de la meiosis
Hay dos divisiones nucleares sucesivas:
Meiosis I: se aparean y se separan los
cromosomas homlogos.
Profase I, Metafase I, Anafase I, Telofase I.

Meiosis II: se separan los cromtidas de cada

homlogo.
Profase II, Metafase II, Anafase II, Telofase II.

Entrecruzamiento: crossing over

En el comienzo de la profase los cromosomas
homlogos se aparean (sinapsis).
Al complejo se le denomina ttrada
(apareamiento de 4 cromtidas).
Hay intercambio de un segmento de un
cromosoma con el segmento de su homlogo.
Las cromtidas hermanas de cada cromosoma
homlogo dejan de ser genticamente idnticas
(recombinacin del material gentico de los
progenitores).

(a)Cromosomas homlogos
antes de la meiosis.
(b) Cromosomas en la
profase I.
(c) Los cromtidas dejan
de ser idnticos

Diferencias entre mitosis

y meiosis

Regulacin del ciclo celular

Las diferentes especies varan en la
duracin y en el patrn del ciclo celular.
Frijol comn: ciclo completo 19 horas (S 7hs,
G1 5 hs, G2 5hs, M 2hs).
Fibroblastos del ratn: ciclo 22 hs (M 1h, S
10hs, G1 9hs y G2 2hs).

El glbulo rojo vive 120 das, hay 25

billones, por tanto para mantener el
nmero debe haber 2,5 millones de
nuevas clulas cada segundo.

Regulacin del ciclo celular

Las clulas nerviosas pierden su
capacidad para replicarse una vez que
han madurado.
Las clulas del hgado slo se dividen si
se elimina quirrgicamente una porcin del
hgado, hasta alcanzar el hgado su
tamao original.
Hay casi 2 billones de divisiones celulares
por da (25 millones por segundo) en el
hombre.

Regulacin del ciclo celular

Detienen el crecimiento celular:
Falta de nutrientes
Cambios en la T y pH
Contacto con otras clulas (inhibicin
dependiente de la densidad), no ocurre en
cncer.
Otros.

La clula decide si va a dividirse o no

Regulacin del ciclo celular

Punto de Restriccin (punto R)

Muerte
celular

Definicin
Morfolgica: encogimiento nuclear y
celular, condensacin de cromatina
(picnosis),
blebbing,
fragmentacin
nuclear (cariorrexis) y la formacin de
cuerpos apoptticos.
Bioqumica: permeabilizacin de la
membrana mitocondrial (PMM) y/o
activacin masiva de las caspasa.

Clula
normal

Mitocondria
intacta

Clulas
barrenderas

DNA cromosmico
intacto
Ncleo

Apoptosis iniciada
Clula
muerta

Remocin de
los fragmentos
de clulas muertas

Cuerpo
apopttico

Mitocondria
rota
DNA
altamente
fragmentado
Clula
redondeada

Clula rota separada

en algunos fragmentos

Vas que conducen a la apoptosis

Va intrnseca (o estrs)
La PMM es el evento limitante en esta va.
PMM causa insuficiencia bioenergtica as como
liberacin de protenas del espacio intermembrana
potencialmente letales.
Protenas liberadas: activadores de caspasa
(citocromo c que activa el apoptosoma complejo de
activacin de la caspasa-) y efectores de muerte
caspasa independientes (AIF factor inductor de
apoptosis).
PMM es regulada en parte por la familia de protenas
BCL2.

Vas que conducen a la apoptosis

Va extrnseca (o receptor de muerte):
Receptor de membrana de la superfamilia de
receptores TNF (Ej. CD95 conocido como Apo1 o
Fas-, DR3 y DR4) que conducen a reclutar el receptor
proximal de un complejo activador de caspasa.
La activacin de caspasa 8 es suficiente para
disparar la activacin proteoltica de otras caspasas
(y disparar una reaccin en cadena) o requiere la
activacin proteoltica de protenas proapoptticas de
la familia BCL2 (particularmente BID y BIM) que
causa PMM y por tanto amplifica el problema.

Vas que conducen a la apoptosis

Va extrnseca (o receptor de muerte):
p53 es un inductor contracorriente que puede
estimular la expresin de receptores de
muerte (DR5 y CD95) y genes transactivos
que codifican protenas que inducen PMM
tanto de la familia BCL2 (BAX, BID, NOXA y
PUMA) y de otros reguladores apoptticos
(mtCLIC, p53AIP1, ferrodoxina reductasa,
prolina oxidasa y adaptador BAX de la
protena ASC).

Vas que conducen a la apoptosis

p53 activa tanto va intrnseca como
extrnseca, dependiendo del contexto
celular. Reprime la transcripcin de
inhibidores de PMM como BCL2 y
survivina.
p53 puede ejercer efectos pro PMM
independientes de la transcripcin, por
activacin de BAX preexistente (proapopttico) o por neutralizacin BCL2 o
BCL-XL (anti-apoptticos).

p53 dependiente

p53 independiente

Caspasa-2

Dao DNA

BAX

NOXA

BAX

H2AX

H1.2
ATM/ATR

RAD17
9-1-1

PUMA

NUR77

BCL2
BCL-XL

Mitocondria

p73
BAX
BAK

Citocromo c

p53

PUMA

CHK2
P

Citocromo c

Pro-caspasas

Nature, september 2004.

La apoptosis impide la poliploidia

La poliploidia resulta de diferentes alteraciones:
Fusin celular
Endomitosis
Falla en la divisin celular.

Las clulas poliploides van normalmente a la

apoptosis p53 dependiente.
La inhibicin de la apoptosis por sobreexpresin de BCL2 favorece divisiones
asimtricas y multipolares resultado en
aneuploidia.

* nC = nmero de cromosomas
2N
2N

2N

Diploida

Fusin celular
Endoreplicacin

p53

Defecto celular
O cariocinesis
4N

Apoptosis
BC
L2

2N(+/-nC)

Poliploida
Aneuploida

Nature, september 2004.

Proteolisis lisosomal y
extralisosomal
En la degradacin de determinadas
protenas se encuentra el punto de control
de diversos procesos biolgicos, como la
progresin del ciclo celular.
Las protenas pueden ser degradadas en
mitocondrias,
cloroplastos,
RE
y
endosomas.
Los sistemas de proteolisis ms
importantes estn en citosol y lisosomas.

Proteolisis lisosomal y
extralisosomal
Las protenas pertenecientes a las
membranas intracelulares y plasmtica
suelen ser degradadas por el sistema
lisosomal.
Protenas nucleares son degradadas por
sistemas lisosomales y no lisosomales.
Las protenas de vida media corta (10 a
120) se degradan en citosol, las de larga
vida media (24 a 72 hs) en el lisosoma.

Proteolisis lisosomal y
extralisosomal
Las protenas celulares a ser degradadas
son transportadas del citosol al lisosoma
con este fin (autofagia).
El lisosoma tambin puede degradar
protenas extracelulares previa pinocitosis,
fagocitosis o endocitosis mediada por
receptores.
Las vesculas endocitadas se fusionarn a
los lisosomas.

Seales para la proteolisis

Regla del extremo amino: existen aminocidos
desestabilizantes (generalmente cidos, bsicos
e hidrofbicos) y otros estabilizantes. Las
protenas maduras llevan el extremo amino
bloqueado por acetilacin.
Ciclinas y cajas de destruccin: las ciclinas
tienen que ser degradadas para que la clula
contine de metafase a anafase. La ciclina tiene
que ser marcada por la ubiquitina. Las ciclinas
tienen una secuencia seal (caja de
destruccin) formada por 9 aminocidos
(RAALGNISN) entre los residuos 13 y 66 de la
secuencia proteica.

Seales para la proteolisis

Secuencias PEST: en protenas de vida media
corta.(P=prolina, E/D= glutamato/aspartato, S=
serina y T= treonina).
Motivos KFERQ: secuencias peptdicas que
marcan protenas citoslicas para proteolisis
lisosomal. El motivo es una seal para que la
protena entre al lisosoma. Esta secuencia se
muestra en algunas protenas en situaciones de
estrs.

Sistemas de proteolisis intracelular.

Lisosomas:
Contienen enzimas hidrolticas que degradan
diferentes macromolculas.
Sus enzimas son de dos tipos:
Endoproteasas
Exopeptidasas (carboxi y aminopeptidasas)
pH de valor bajo, para activar los enzimas.

Sistemas de proteolisis intracelular

Ubiquitinacin: muchas protenas requieren la
unin de la ubiquitina (marcacin) para que
ocurra el paso final de la degradacin.
Ubiquitina: polipptido de 76 aa de eucariotas se une
por enlace isopeptdico con un residuo de lisina.
Requiere de una serie de pasos catalizados por 3
enzimas: E1(activa la U),E2 transporta la U de E1 al
sustrato que est ligado a E3 (ubiquitina-protena
ligasa)
Las protenas que sern degradadas pueden estar
monoubiquitinadas o poliubiquitinadas.

Sistemas de proteolisis intracelular

Calpanas: familia de proteasas
dependientes de calcio. Heterodmero de
80 kDa. El monmero mayor (50kDa)
tiene el dominio de la proteolisis y vara, el
de 30kDa es el regulador presente en
todas las calpanas.
Procesan enzimas y protenas del
citoesqueleto.
Su actividad est controlada por las
concentraciones de Ca y la presencia de
calpastatina (inhibidor endgeno).

Sistemas de proteolisis intracelular

Proteosoma 26S: complejo multicataltico.
Constitudo por:
Proteosoma 20S: estructura cilndrica,
compuesto de varias subunidades de bajo
PM. Parte cataltica.
Protesoma 19S (2):
Cada una contiene 5 ATPasas diferentes
Un sitio de unin para la ubiquitina
Cambian la conformacin de la protena y la
dirigen al interior del proteosoma.

 Las cosas que son

sagradas les son
reveladas a hombres
sagrados, a los
profanos no les
estn permitidas, en
tanto no hallan sido
iniciados en los
misterios de la
ciencia.
Y es que tanto en
la ciencia como en el
arte, lo conveniente
es algo que no puede
ser enseado