SINDROME X-FRAGIL

DR ALFREDO MINERVINI
MARN

CASUSTICA:
Caso 1:
Nombre: M.L.M
Edad:
36
Sexo:
M
Procedencia: Puente Alto, RM..
Escolaridad: Media completa
Fecha de Primera consulta: 07/09/04

HISTORIA CLNICA: Cuadro clnico

de 6 aos de evolucin consistente
en
transtorno
progresivo
del
equilibrio, con inestabilidad de la
marcha asimismo progresivo que
produjo incapacidad del 50% hace 3
aos. Adems transtorno progresivo
de articulacin de la palabra de 2
aos de evolucin.

USO DE FRMACOS PREVIOS:

Negativo.
ANTECEDENTES MRBIDOS:
Negativo.
ANTECEDENTES FAMILIARES:
Negativo.
EXMEN FSICO GENERAL:
Implantcin baja de pabellones
auriculares, macroorquidia.

EXMEN NEUROLGICO: Desconjugacin

leve mirada lateral a izquierda.
Rigidez leve a izquierda.
Babinski bilateral.
Hiperreflexia a izquierda.
Dismetra
bilateral
con
predominio
izquierdo.
Palabra escndida.
Ataxia severa de extremidades inferiores.
UPDRS: 20.
MINIMENTAL: 31.

Caso 2:
Nombre: C.V.D
Edad:
36.
Sexo:
M
Procedencia: Til Til.
Escolaridad: Media incompleta.
Fecha de primera consulta: 06-07-04

HISTORIA: Cuadro clnico de 7

aos de evolucin consistente en
transtorno progresivo de la marcha
con marcada inestabilidad de la
misma, posteriormente se agrega
transtorno
progresivo
de
la
articulacin del lenguaje.

Uso de frmacos previos: ND

Antecedentes mrbidos:
Anoxia neonatal.
Retardo del desarrollo psicomotor.
Epilepsia pequeo mal en la infancia
tratada con cido valproico.
ANTECEDENTES
FAMILIARES:
Neg.

EXMEN FSICO GENERAL: nd.

EXMEN NEUROLGICO: Temblor de
reposo bilateral.

SINDROME X FRGIL:
CONCEPTO:
Sindrome
gentico
causante de la deficiencia hereditaria
ms
frecuente
y
que
afecta
principalmente a varones, con un
fenotipo caracterstico.
Su nombre se debe a la presencia de
una ruptura en el extremo distal
del cromosoma X (Xq27.3).

MUTACIN: El gen FMR1 (Fragil X

Mental Retardation), situado en el
locus Xq27.3 est formado por un
nmero de repeticiones de la tripleta
CGG (citosina-guanina-guanina).
Una expansin de la tripleta entre 60200 repeticiones implica un estado de
premutacin.
Una expansin
de la tripleta por
encima de 200 repeticiones implica
una mutacin completa.

MODO DE TRANSMISIN: Se transmite de

manera dominante, ligada al cromosoma X, pero
con penetrancia incompleta.
La expansin anmala del triplete CGG se
desarrolla en dos etapas:
1)Etapa de Premutacin en la que tanto
hombres como mujeres son transmisores con
inteligencia normal.
2)Etapa de Mutacin completa en la que todos
los varones presentan retraso mental, y
aproximadamente un 59% de las mujeres.

PREVALENCIA:
En
el
sexo
masculino es de 1:4000 a 1:6000.
La cifra para el sexo femenino es
aproximadamente
(1:800
a
1:12.000).
La prevalencia de portadoras en la
poblacin general es de 1:250
mujeres.

DIAGNSTICO:
1.Tcnicas moleculares (Southern Blot
o PCR): En ellas se analiza el ADN del
paciente, cuantificndose el nmero de
trinucletidos CGG del gen FMR1.
Anlisis de Southern detecta la presencia
de premutaciones y mutaciones completas
y permite una cuantificacin aproximada
del nmero de CGGs.

PCR: (Polimerase Chain Reaction): Cuantifica los

alelos normales y las premutaciones, pero no las
mutaciones completas con alto nmero de
repeticiones.
DIAGNSTICO DIFERENCIAL:
SINDROME DE SOTO: Deficiencia mental, talla
elevada, macrocefalia, epilepsia.
SINDROME DE PRADER-WILLI: Deficiencia
mental, obesidad, talla baja, hipogenitalismo.
SINDROME DE HIPERACTIVIDAD-DFICIT
ATENCIONAL.
AUTISMO.

TRATAMIENTO:
SINTOMTICO:
Transtorno hiperactivo: Metilfenidato.
Transtornos del sueo: Hipnticos no
benzodiazepnicos.
Transtornos severos de conducta, ansiedad
y transtornos obsesivos:
Neurolpticos atpicos: (Risperidona),
ISRS (Citalopram, Fluoxetina,etc).

2)Intervencin
educativa
individualizada dirigida a mejorar la
capacidad
de
aprendizaje:
(logopedia, terapia ocupacional).
3)FUTURO: Terapia gnica:
Introduciendo la protena deficitaria.
Bien
invirtiendo
el
estado
de
hipermetilacin
causante
de
la
inactivacin del gen.