A D R E N R G I C O: Tema 16

Aminas de accin mixta e

indirecta.
Algunas drogas adrenrgicas tienen baja
afinidad por los receptores adrenrgicos,
pero se caracterizan porque liberan
transmisores de la sinapsis simptica. Por
esta razn estas drogas se llaman aminas
de accin mixta. Entre ellas tienen un uso
en la clnica la fenilpropanolamina y la
sinapsis simptica.

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Descongestionantes nasales
utilizan drogas
adrenrgicas de accin
mixta.
Efedrina, pseudo efedrina
Fenilpropanolamina
(Oximetazolina)
Aplicacin de conceptos: El uso excesivo de algunas de estas drogas puede
producir taqui arritmias. Por qu? Qu otros sntomas podra esperar en
estos enfermos? Qu descongestionante sera ideal para enfermos con
problemas cardacos?

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Aplicacin de conceptos
Es habitual que los descongestionantes nasales se combinen con
paracetamol y clorfeniramina. Estos medicamentos tienen
formulaciones de da y de noche. Entre estos se incluyen al
Tapsin, Nastizol, Cortagrip, Gripasn, Niofen, TrioVal, etc.

Explique: 1) La racional para combinar medicamentos. 2) Las

razones se estas fomulaciones y la eleccin de esta combinacin
de medicamentos para el tratamiento de estos cuadros clnicos.

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Otro tipo de drogas adrenrgicas, que slo tienen una

accin indirecta, es decir, se caracterizan porque
liberan bioaminas de la terminal simptica tanto en
en sistema nervioso central como del perifrico, son
las anfetaminas.
Anfetaminas:
1.Met-anfetamina
2.Metiln dioxi met-anfetamina (MDMA)
3.Metilfenidato
4.Tiramina

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Las anfetaminas son una familia de

compuestos sicotrpicos con fuerte
actividad simpaticomimtica
Algunas anfetaminas como el dietil propin o la
anfetramona se usan clnicamente como
anorexgenos porque disminuyen el apetito. Otras
anfetaminas, como la met-anfetamina y el xtasis
(metiln dioxi-anfetamina, MDMA ) se abusan
por su fuerte actividad sicotrpica y estimulante del
SNC. Metilfenidato se utiliza en nios con sindrome
de dficit atencional.

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La accin indirecta de
las anfetaminas se
relaciona con la
liberacin de NA de la
varicosidad simptica.
Adems compite con la
recaptura de NA y
bloquea parcialmente la
MAO.

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Tiramina, un componente de
la dieta que causa serias
urgencias clnicas.

La tiramina, producto de la decarboxilacin de la tirosina produce efectos

simpaticomimticos como midriasis, taquicardia, crisis hipertensivas, etc.,

Por qu?
Aplicacin de conceptos: Enfermos que usan iMAO como antidepresivos, suelen
tener exacerbacin de los reflejos simpticos si comen quesos viejos y toman
vinos anejos. Por qu?

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Metilfenidato, una anfetamina que mejor el

pronstico de los nios y jvenes con dficit
atencional (hiperquinesia)

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Derivados de la anfetamina como la anfepramona, el

dietilpropin, la fenfluramina, etc. se usan para disminuir
el apetito. Por qu? Distinga entre drogas
dopaminrgicas y serotoninrgicas.

Sibutramina

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La Reserpina se discontinu pero dej

muchas enseanzas clnicas
Bloquea los reflejos simpticos y produce disminucin de
la frecuencia, resistencia perifrica, presin arterial sistmica,
debito minuto, reflejos cardiovasculares, incluyendo
ortostatismo. Adems, se exacerban los reflejos parasimpticos:
miosis, bradicardia, aumento de: secrecin gastrointestinal,
secrecin bronquial, tono intestinal, etc. Por

qu?

Otros efectos adversos

Depresin y pseudo Parkinson, hipotensin ortosttica,
diarrea, espasmos intestinales, alteraciones de la libido y
prdida de la eyaculacin

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Anlisis de un caso clnico histrico

Reactividad vascular antes y despus de reserpina

Fenilefrina
control
24 h despus de
reserpina 3 mg/Kg ip.

Anfetamina
control
24 h despus de
reserpina 3 mg/Kg ip.

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Guanetidina, guanadrel y bretilio tambin

bloquean los reflejos simpticos.
Estas drogas al igual que la reserpina disminuye los
reflejos simpticos. Su mecanismo de accin es muy
diferente ya que daan el proceso de la exocitosis
simptica. Fue usada como un antihipertensivo, pero
al igual que la reserpina fue discontinuada por los
efectos adversos del bloqueo de los reflejos
simpticos.
Aplicacin de conceptos: Describa efectos adversos de estas drogas,
podra diferenciarlos de los que experimenta un enfermo al que
slo se le administra reserpina?

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Mecanismo de la cocana
La cocana y las anfetaminas
producen adiccin porque
facilitan la accin
dopaminrgica central y los
circuitos de refuerzo (+).

No olvide que la cocana bloquea el transportador de catecolaminas

de membrana

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En resumen: Dos estimulantes del SNC como cocana y

anfetaminas tienen mecanismos que se aclararon en
estudios con reserpina o animales trangnicos.

Estas drogas causan una fuerte estimulacin del SNC e importante

simpaticomimesis perifrica por diferentes mecanismos. Drogas como la
reserpina y animales transgnicos carentes del transportador de dopamina de
membrana fueron claves para aclarar sus mecanismos de accin

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Modafinilo, un estimulante del SNC

no anfetamnico
(En Chile: Mentix Alertex, Movigil, Zalux Provigil )

Farmacocintica:
t1/2=15 horas, es distinto para
cada enantimero.
Clplasma=50mL/min
Eliminacin predominante por
metabolismo heptico (80% dosis,
CYP3A4), metabolito
predominante en orina es el
modafinil cido.

2-[di(fenil)metilsulfinil]acetamida

Aplicacin de Concepto:
Explique la vida media de eliminacin
del modafinilo y su metabolito cido.

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Usos de anfetaminas y modafinilo en

narcolepsia

Neuronas orexinrgicas y sus proyecciones en el SNC.

Se concentran en el rea hipotalmica lateral y
posterior, donde los crculos muestran la alta densidad
de receptores metabotrpicos de orexinas, OX1 y
OX2.

La narcolepsia es un desorden neurolgico

causado marcado por ataques
incontrolables de somnolencia durante el
da, causada por una falla en la
transmisin orexinrgica del SNC.
Las orexinas (orexina-A y B), derivadas de
un mismo precursor, prepro-orexina, son
neuropptidos excitatorios, que promueven
el estado de vigilia y tambin son
estimulantes del apetito. Las neuronas
orexinrgicas activan varios ncleos
cerebrales relacionados con el control del
ciclo sueo/vigilia (locus coeruleus, ncleo
del rafe, otros). Las neuronas orexinrgicas
son estimuladas por modafinilo, lo cual
permite revertir eficazmente los sntomas
de la narcolepsia.