CADEIA RESPIRATRIA

Transporte de eltrons e fosforilao

oxidativa
(cadeia respiratria)
A cadeia respiratria consiste em um complexo
proteico, localizado na membrana interna da
mitocndria, cujas protenas so especializadas no
transporte de eltrons.
Consiste no conjunto de reao de oxirreduo, em que
o NAD transporta seu eltron, oxidando-se e reduzindo
uma determinada protena do complexo.

Mitocndria
As mitocndrias so organelas complexas, responsveis
principalmente pela respirao celular
Suas funes de modo geral so :
Oxidao dos metablicos energticos
Transporte de eltrons
O gradiente de protns descarregado atravs de uma
enzima que utiliza a energia livre do gradiente do
protns para sintetizar ATP a partir de ADP e fosfato.

Sistemas de transporte
mitocondriais
NADH pode ser transportado para a mitocndria pelo
sistema malato-aspartato, com oxaloacetato como
intermedirio.
NADH tambm pode ser transportado pelo sistema
glicerofosfato.
ATP e ADP possuem sistema de transporte com
controleconformacional

Cadeia de transporte de
eltrons
Os eltrons so transportados das espcies com
menor potencial de reduo para as de maior
potencial.
A sequncia de eventos da cadeia foi elucidada
atravs do uso de inibidores(em vermelho) e da
medida dos potenciais redox.
Os inibidores so: Toxina de planta(usado como
inseticida), Barbitrico(usado como sedativo) e
Antibitico.

Transporte de eltrons mitocondrial

Eltrons so transferidos entre Complexos I e III pela
coenzima Q
e entre Complexos III e IV pela protena de
membrana Citocromo C.
Coenzima Q ( ubiquinona) : age como coletor de todos
hidrogenios que entram na cadeia respiratoria.
Citocromo C: uma proteina que possui um grupo
heme C que esta ligado a cisteina,

Complexos proteicos
Complexo I: NADH-Coenzima Q oxidorredutase:
O complexo protico I possui vrios cofatores que
funcionam como conversores, uma vez que NADH s
pode doar 1 par de eletron, enquanto os Citocromos s
podem aceitar um eletron por vez.
Cofatores do Complexo I (FMN,Coenzima Q(CoQ) e
cluster 4Fe-4S) :
Enquanto os eltrons so transferidos entre os centros
redox do Complexo I, os prtons so translocados da
matriz mitocondrial para o espao intermembrnico.

Complexo II: Succinato Coenzima

Q oxidorredutase
Este complexo contm a enzima, do Ciclo do cido
Ctrico, Succinato Desidrogenase, que transfere
eltrons do Succinato para a Coenzima Q.
Coenzima Q funciona como coletora de eltron,
alm disso, pode receber eltron do FADH2 produzido
pelo sistema glicerofosfato.
Complexo II possui como cofatores FAD, clusters Fe-S
e o citocromo b.

Complexo III: Coenzima Qcitocromo C oxidorredutase

Complexo III transfere e-da CoQ reduzida para o
Citocromo C.
CoQ sofre reoxidao em duas etapas, passando por um
intermedirio estvel semiquinona, CoQ-.
Estes eltrons so utilizados parareduzir duas molculas
decitocromo.
O anti-fngico Stigmatelin um inibidor do Ciclo Q

Complexo IV:Citocromo C Oxidase

No complexo IV ocorre a reduo de :
4 Citocromo C )+ 4 +
4 Citocromo C ()+ 2 O
O Complexo IV possui citocromos e tomos de Cu
como cofatores

Fosforilao oxidativa
A Sntese de ATP a partir de ADP + Pi (reao
endergnica) acoplada ao processo de transporte de
eltrons.
Fosforilao oxidativa requer membrana interna intacta.
A membrana interna impermevel a ons, como H,
OH, K e Cl cuja difuso poderia desfazer gradientes.
Transporte de eltrons resulta em translocao de prtons
em mitocndrias intactas.
Compostos que aumentam a permeabilidade da membrana
interna a H+, permitem o transporte de eltrons, mas inibem a
sntese de ATP, desacoplando os dois processos

Acoplamento do transporte de
eltrons e da sntese de ATP
ATP
sintase pode sintetizar e hidrolisar ATP. A enzima possui 2

subunidades:
F: poro transmembrnica da protena.
F: poro solvel da protena, localizada de forma perifrica
na membrana.
F sofre modificaes conformacionais na sntese de ATP:
O: open conformation, muito baixa afinidade pelos ligantes e
cataliticamente inativa.
L: loose conformation, liga fracamente aos ligantes.
T: tight conformation, liga fortemente aos ligantes e
cataliticamente ativa

Desacoplamento da fosforilao
oxidativa e da cadeia de transporte
de eltrons

O transporte de eltrons e a sntese de ATP so

totalmente acoplados.
Compostos como 2,4-dinitrofenol (DNP) desacoplam
os dois processos.
DNP um cido fraco lipoflico, que atravessa
membranas na forma neutra (protonada) e transporta
ons para o outro lado da membrana, desfazendo o
gradiente. DNP age como um ionforo transportador de
prtons.
Em condies fisiolgicas, o desacoplamento do
transporte de eltrons e da Fosforilao oxidativa
produz calor

Controle do Metabolismo Oxidativo

Uma mulher adulta requer entre 1500 e 1800
caloriasdirias, que corresponde ao !G de hidrlise de
200 molsde ATP.
A quantidade total de ATP presente no corpo se
mantmem nveis baixos (< 0,1 mol). Isto prev que
ATP deve ser continuamente reciclado pelo organismo.
Sono vs atividade fsica vigorosa: requerimento por
ATP pode variar em at 100x. Por isso, existe
regulao da Fosforilao Oxidativa

Controle da Fosforilao Oxidativa

A reao da citocromo C oxidase irreversvel, sendo o ponto
de controle da via.
A enzima regulada pela disponibilidade de citocromo c
reduzido (com ), cuja concentrao depende de NADH e ATP.
Quanto maior a razo [NADH] / [NAD+] e menor a razo[ATP]
/ [ADP][Pi], maior [citocromo c reduzido] e maior a atividade
da citocromo c oxidase, favorecendo a fosforilao oxidativa.
Ex: Indivduo em repouso - a taxa de hidrlise de ATP,
formando ADP + Pi mnima, e a razo [ATP] / [ADP][Pi] alta,
desta forma, a [citocromo C] reduzido pequena e a taxa da
Fosforilao Oxidativa mnima

Metabolismo aerbico produz

espcies ativas de oxignio
A reduo de O pode acontecer de forma parcial, gerando o
radical superxido, que pode ser protonado, gerando HO .
O + e O .
O radical Hidroxila o mais potente em sistemas biolgicos, que
formado a partir do Perxido de Hidrognio:
HO + Fe OH + OH + Fe
O radical Hidroxila tambm pode ser formado pela reao
desuperxido e perxido de Hidrognio:
O + HO O + HO + OH
Apesar do tempo curto de meia vida destes radicais, estas espcies so
extremamente reativas e podem remover eltrons de outras molculas,
iniciando uma reao em cadeia.

Algumas doenas degenerativas so

associadas ao dano oxidativo na
mitocndria
Alguns exemplos destas doenas so Mal de Alzheimer e de
Parkinson.
O aumento das reaes envolvendo radicais livres durante
ocurso do metabolismo oxidativo normal , em parte,
responsvel pelo processo de envelhecimento.
Indivduos com defeitos congnitos no DNA mitocondrial
sofrem de sintomas tpicos da velhice, como dificuldades
neuro motoras, surdez e demncia.
Estes defeitos podem fazer com que as mitocndrias destes
indivduos sejam mais susceptveis a espcies reativas de
oxignio, geradas pela maquinaria de transporte de eltrons

Mecanismos antioxidantes
Antioxidantes destroem radicais livres oxidativos.
Em 1969, Irwin Fridovich descobriu que a
Superxido dismutase (SOD) catalisa a converso do
radical superxido a H2O2.
SOD considerada a primeira linha de defesa
contra espcies reativas de oxignio.
H2O2 produzido na reao degradado a gua e
oxignio pela enzima catalase e pela Glutationa
peroxidase, que usa Glutationa como agente redutor.

Todo mundo tem direito ao erro,

mas nem todo mudo tem uma
segunda chance
agradecemos a docente
pela oportunidade