Mecanismos efetores

da resposta imune

Profa Dra Ana Paula Ferreira

2011

Mecanismos Efetores

Principais Caractersticas
Resposta Imune Humoral
Reconhecimento de antgenos (BCR)
Produo de Ac
Funes efetoras
Ao principal contra patgenos extracelulares e toxinas

Resposta Imune Celular

Relacionada a atividade efetora de linfcitos T
Reconhecimento de antgenos (TCR+MHC+peptdeo)
Funes efetoras
Rejeio de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na
resposta contra patgenos intracelulares

APCs e co-estmulos

diferenas entre LT efetores e LT naives

Dois subtipos principais de

Linfcitos T
CD4+
Clula T helper (Th) ou auxiliar
Reconhecimento via MHC II
Secreo de citocinas
Ao sobre diferentes tipos celulares ( macrfagos, LTc,
LB)

CD8+
Clula citotxica (ativao)
Reconhecimento via MHC I
Morte celular
Ao sobre clulas infectadas e-ou tumorais

Fase efetora
LTh
Secreo de citocinas
Ao sobre Macrfagos
Troca de istipos
Auxlio aos CD8+

Subpopulaes dos linfcitos T CD4+

Th1 e Th2
dicotomia
Secreo diferencial de citocinas
Th1 relacionada com ativao da
resposta celular
Th2 relacionada com ativao da
Resposta humoral

Th17
Recente
Relacionada com auto-imunidade
Pr-inflamatria

Treg
Regulatrias
Modulao da resposta

IL-4

Atividade efetora de
LTh1
Produo e secreo de IFN,
TNF, IL-1
Ativao de macrfagos
Produo de IgG
Recrutamento e ativao de
neutrfilos

Atividade efetora de
LTh2
Produo e secreo de IL-4,
IL-5,IL-13
Supresso de macrfagos
Produo de IgG e IgE
Recrutamento e ativao de
eosinfilos

IL-13
IL-4

Atividade efetora de
LTh17
Mobilizao de neutrfilos
Produo de citocinas pr-inflamatrias associadas a auto-imunidade
Homeostase intestinal
Crescimento tumoral

LINFCITOS T REGULATRIOS
(TREGS)

Marcador CD4;
Alta Expresso CD25 (receptor IL-2);
Produzem IL-10 e TGF-beta;
Agem na resposta imune central e
perifrica.

Clulas citotxicas
NK e CTL so os dois principais tipos celulares
de ao citotxica
Remoo de clulas atpicas
Remoo de clulas infectadas
Remoo de clulas tumorais

Contudo, o sistema de reconhecimento bem

distinto
CTL reconhece antgenos via MHC I atravs do TCR.

Fase efetora
linfcito
citotxico
(CTL)
mecanismos de
morte

Vias de Morte
Liberao de grnulos contendo enzimas
lticas
Perforina
Granzimas A e B
Granulisina
Interao Fas e FasL

Grnulos
Granzimas
Enzimas proteolticas
que esto presentes em
grnulos citoplasmtico
de linfcitos T
citotxicos e clulas NK
ativam caspases nas
clulas alvo,
provocando apoptose.

Perforina

Uma protena com a

similaridade ao nono
componente do
complemento. Est
presente em grnulos
de linfcitos T
citotxicos e clulas
NK. Subunidades de
perforina montam um
poro na membrana da
clula-alvo.

Clulas NK
Clulas Natural killer (NK) so um subconjunto
de linfcitos que participam, principalmente, da
imunidade inata, mas que tambm podem ter
um papel importante na determinao do
resultado das respostas imunes adaptativas.
Citotoxicidade: (eliminar diretamente clulas infectadas ou
transformadas atravs de lise celular)
Capacidade de produzir rapidamente citocinas
(TNF e IFN ) Ativar clulas dendrticas, linfcitos T e
B atravs da liberao de fatores amplificadores
solveis.
Produo de quimiocinas
(neutrfilos, macrfagos)

Modelo do Prprio Perdido

Dois sinais
Um positivo
e outro
negativo
para a ao
citotxica

FUNES
EFETORAS DE LB

Neutralizao

O Ac se liga ao microorganismo (Fab) inibindo de forma fsica a ligao deste com

receptores celulares e impede a infeco!!!

Neutralizao

O Ac se liga ao microorganismo(Fab) inibindo de forma fsica a ligao

deste com receptores celulares e impede a infeco das clulas
vizinhas!!!

Neutralizao

O Ac se liga toxina (Fab) inibindo de forma fsica a

ligao desta com receptores celulares e impede a ao
txica !!!

Opsonizao

Fab se liga ao antgeno = opsonizao

Fc se liga ao receptor = fagocitose

ADCC

citotoxicidade dependente de Ac

Clula infectada (antgenos na superfcie)

Participao de clulas NK (grnulos citotxicos)
granzimas e perforinas
Receptores da poro Fc dos anticorpos

ADCC

citotoxicidade dependente de Ac

Helmintos (microorganismos complexos e grandes)

Participao de eosinfilos
Grnulos: toxicidade e inflamao
Receptores da poro Fc dos anticorpos

Ativao do
complemento

Fagocitose
Mediadores inflamao
Lise direta

Funes do complemento

Lise osmtica:
Formao do MAC
Morte do microorganismo por lise

Questes para Estudo

Quais as principais diferenas entre as funes efetoras
de LT auxiliares e LT citotxicos ?
Quais so os subtipos de LTh e suas respectivas
funes efetoras ?
Quais so as clulas que apresentam funo citotxica
e quais os 2 mecanismos de citotoxicidade dos LTc ?
Qual o mecanismo principal de ativao das clulas
NK, frente a clulas alvo ?
Quais os mecanismos efetores desencadeados pelas
imunoglobulinas, ou seja, pela ativao dos LB ?
Descreva-os.