Biotransformacion

Proceso por el cual una droga introducida

al organismo es afectada por enzimas

especificas que alteran la estructura
qumica
original
y
modifican
el
comportamiento farmacolgico en orden
cualitativo cuantitativo o ambos.

Bioproceso ocurre en varios sitios

fundamentalmente en el hgado.
Sin embargo cuando el frmaco se pone en
contacto con los tejidos, estos reaccionan de
distintos modos:
Son indiferentes
Son activos
Son susceptibles
Son emuntorios

La velocidad y biotransformacion para un

mismo frmaco varia de una especie a otra.

As la meperidina en el hombre se metaboliza
el 20% en una hora y en el perro al mismo
tiempo 90%.

En lo fundamental el metabolismo de los

frmacos consiste en convertir los

compuestos liposolubles en compuestos
hidrosolubles
son mas fciles de eliminar por el rin ya
que los frmacos liposolubles se filtran en el
glomrulos salen en la porcin distal de la
nefrona.

Fases de la
biotransformacion
FASE I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis

FASE II

FRMACO
Liposoluble
No polar
Activo
+/- Polar
+/- Inactivo

Conjugacin
Ac. Glucurnico
Ac. Sulfrico
METABOLITO
Ac. Actico
Glutamina

Polar
Hidrosoluble

Sist. Ez. Microsomal Heptico

INACTIVO

Fase I
REACCIONES DE OXIDACIONES
Son catalizadas por el sistema
enzimtico denominado citocromo
P450.
REACCIONES DE REDUCCIN:
ocurren en la fraccin
microsmica.
REACCIONES DE HIDRLISIS: se
producen en el plasma y en diversos
tejidos.

El sistema requiere para su

funcionamiento:
- La hemoprotena (la P 450)
- La P450 reductasa
- NADPH
- Fosfatidil colina
- Oxgeno molecular
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Biotransformacion Fase I
Reaccin oxidativa

Ejemplo

N -desalquilacion

Diazepam,imipramina,codeina,eritromicina,tamoxifeno,t
eofilina,morfina

O-desalquilacion

Codena, indrometacina,dextrometorfan

Hidroxilacion aliftica

Ibuprofeno,ciclosporina,tolbutamina,pentobarbital,

Hidroxilacion aromtica

Fenilhidantoina,fenobarbital,propanolol,fenilbutazona

N-oxidacion

Clorfeniramina,dapsona,acetaminofen

S-oxidacion

Cimetidina,clorpromaxina,tioridaxina,

desulfuracin

tiopental

Reaccin Reduccin

Ejemplo

Nitrosoreduccion

cloranfenicol

Reaccin Hidrolisis

Ejemplo

Azorreduccin de estrs

cloranfenicol

Reacciones fase II

Transfieren grupos polares endgenos a los grupos reactivos

formados tras la Fase I
Se producen principalmente en el Hgado, pero tambin en el
plasma y en otros tejidos.
Suelen formarse metabolitos inactivos

TIPO DE
CONJUGACIN

EJEMPLOS

Glucuronidacin

Nitrofenol,morfina,acetaminofen,
diazepam,sulfatiazol,digiotoxina,
meprobamato

Acetilacin

Sulfonamidas, isoniazida,
clonazepam,dapsona,mescalina

Conjugado glutatin

Acetaminofen, bromobenceno

Conjugado glicina

cido salicilico, ac benzoico, ac

nicotinico,ac colico , ac
desoxicolico

Sulfacin

Estrona,anilina,acetaminofen,met
ildopa

Lugares de
biotransformacion
Existen sistemas enzimticos a nivel de

plasma sanguneo, de rin, intestino,

pulmones y tejidos en general.

Factores que modifican la

biotransformacion de frmacos
Hepatopatas.- al ser el hgado el principal

rgano de bioinacativacion su lesin causa q

este disminuyan la velocidad de metabolismo
y aumenten la biodisponibilidad

Edad.- los RN al tener un sistema enzimtico

microsomal los frmacos q usan esta va para

inactivarse
resultan
peligrosos
al
ser
administrados en esta etapa.
As mismo en los pacientes ancianos
disminuye la actividad renal y trae como
consecuencia se debe aumentar dosis de
frmacos.

Embarazo.-la presencia de estrgenos en la

mujer pueden bloquear determinados

sistemas enzimticos. As el coeficiente
estradiol progesterona modifica en el
embarazo la biotransformacion de algunas
sustancias.

Los hbitos alimenticios.- tambin

intervienen en la biotransformacion as la
ingesta de cruciferas aumenta el metabolismo
de medicamentos como la antipirina y
fenacetina.

Inhibicion enzimatica.-interfiere con el

funcionamiento enzimatico y retarda el

metabolismo. Esta ocurre por una
competencia entre el frmaco y el sustrato
para ocupar el sitio activo de la enzima o
porque el frmaco depresor forma un
complejo que imposibilita que la enzima se
una al sustrato.

Factores genticos.- existen varias

deficiencias enzimticas cromosmicamente

que alteran el metabolismo de algunos
frmacos