UNIVERSIDAD NACIONAL DEL

SANTA

Membranas biolgicas y
transporte: Composicin y
arquitectura de membranas.
Dinmica de membranas.
Transporte de solutos. Tipos
de transporte
Blgo Jose Villanueva Carlos

Objetivo

Describir la estructura y
composicin
de
las
membranas celulares y
los
diferentes
fenmenos
de
transporte
de
solutos a travs de ellas

Membranas biolgicas
Definen el lmite externo que regulan el trfico molecular a
travs de ste
Organizan secuencias complejas de reacciones y son centrales
de la conservacin de energa y la comunicacin clula a clula.
Son flexibles, autosellables y selectivamente permeables a
solutos polares
La flexibilidad permite cambios de forma necesarios para
acompaar el crecimiento celular y movimiento
La capacidad para escindirse y volver a sellarse permite la
exocitosis o la endocitosis
La permeabilidad selectiva permite retener ciertos compuestos y
iones dentro de la clulas y dentro de sus compartimentos
Los transportadores en la membrana celular mueven especficos
solutos orgnicos y iones inorgnicos a travs de la membrana
Los receptores detectan seales extracelulares y disparan
seales moleculares en la clula
Las molculas de adhesin mantienen juntan a las clulas
vecinas
Dentro de las clula las membranas organizan procesos celulares
como la sntesis de lpidos, ciertas protenas y las transducciones
de energa en las mitocondrias y cloroplastos.
Al ser tan delgada es bsicamente bidimensional, lo que
colisiones intermoleculares ms probables

Caractersticas comunes de
membranas biolgicas
Son estructuras en forma de capa, del grosor de 2 molculas, el
grosor de la mayora de membranas es entre 6nm y 10 nm
Consisten mayormente de lpidos y protenas: tambin
contienen carbohidratos
Los lpidos de membrana son molculas relativamente pequeas
con partes hidroflicos y hidrofbicos. Estos lpidos forman
espontneamente capas bimoleculares cerradas en medio
acuoso. Estas bicapas lipdicas son barreras al flujo de
molculas polares
Las protenas sirven como bombas, canales, receptores,
transductores de energa y enzimas
Son asimtricas: las 2 caras de la membrana difieren una de
otra
Son estructuras fluidas; son molculas lipdicas que difunden
rpidamente en la membrana plasmtica como lo hacen las
protenas que se encuentran ancladas por interacciones
especficas. Las membranas plasmticas pueden considerarse
como soluciones bidimensionales de protenas y lpidos
orientados
La mayora de membranas celulares son elctricamente
polarizadas, de tal manera que su interior es negativo (~-60
mV). Los potenciales de membrana tienen rol principal en
transporte, conversin de energa y excitabilidad

Membrana celular
Todas
las
membranas
muestran una apariencia
caracterstica trilaminar
Cuando un eritrocito es
teido con tetrxido de
osmio
y
se
ve
al
microscopio electrnico,
la membrana plasmtica
aparece
como
una
estructura trilaminar, 5 a
8 nm de grosor
La
imagen
trilaminar
consiste
de
2
capas
electrnicamente
densa
( osmio ligado a las
superficies
de
la
membrana separadas por
una regin central menos
densa, lo que en un inicio
recibi el nombre de
unidad de membrana

Bicapa
de
mem
brana

Composicin y arquitectura de
membranas

Las proporciones de protena y lpidos varan con el tipo

de membrana y refleja la diversidad de sus roles
Para estudiar la composicin de membrana, la primera
tarea es aislar la membrana seleccionada. Cuando
clulas eucariticas se someten a accin mecnica, sus
membranas plasmticas se estiraban y fragmentaban
liberando componentes citoplasmticos y organelos
rodeados por membrana.
Los fragmentos de membrana y organelos intactos
pueden aislarse por tcnicas de centrifugacin
Los anlisis qumicos de membranas de fuentes diversas
revelan propiedades comunes: cada reino, cada especie,
cada tejido o cada tipo celular tienen un grupo
caracterstico de lpidos (membrana plasmtica es rica
en colesterol y no tiene cardiolipina, en la membrana
mitocondrial de hepatocito es al revs
La composicin de protenas de membrana de diferentes
fuentes varan an ms ampliamente que la de lpidos,
reflejando especializacin funcional; en las clulas
abastonadas de la retina de los vertebrados, mas del
90% de la protena de la membrana es la glicoprotena
rodopsina, etc

Principales componentes de membrana

plasmtica de diversos organismos
Origen

Componentes (% por peso)

Tipo de
esterol

Otros lpidos

Protena

Fosfolpido

Esterol

Cubierta de
mielina
humana

30

30

19

Colesterol

Galactolpido
s,
plasmalgeno
s

Hgado de
ratn

45

27

25

Colesterol

---

Hoja de
maz

47

26

Estosterol

Galactolpido
s

Levadura

52

Ergosterol

Triacilglicerol
es, esteres
esterilo

Parameciu
m

56

40

Estigmaster
ol

---

E. coli

75

25

----

---

Composicin y funcin
La especializacin funcional se
ve reflejada en la composicin
de lpidos: El colesterol es
prominente
en
membrana
plasmtica,
pero
casi
indetectable en la membrana
mitocondrial. La cardiolipina es
un componente dominante en
la membrana mitocondrial pero
no
en
la
plasmtica.
La
fosfatidilserina,
el
fosfatidil
inositol y el fosfatidil glicerol
son componentes menores de
la mayora de membranas, pero
sirven
funciones
crticas;
fosfatidilinositol y derivados
son
importantes
en
transduccin
de
seales
disparadas por hormonas. Los
esfinfolpidos, fosfatidil colina y
fosfatidil
etanol
amina
se
presentan
en
proporciones
variadas. Los glucolpidos que
son importantes en membranas
de plantas estn casi ausentes
en las clulas animales

El mosaico fludo
Estudios de la composicin qumica y estudios de microscopa as como estudios de la
permeabilidad y mocin de protenas individuales y molculas lipdicas dentro de
membranas llevaron al desarrollo del modelo de mosaico fluido para las membranas
biolgicas: Fosfolpidos forman una bicapa, con sus regiones bipolares dirigidas al
interior y los grupos polares hacia el medio acuoso. Las protenas estn embebidas en
esta bicapa, mantenidas por interacciones hidrofbicas entre los lpidos de membrana
y zonas hidrofbicas de protenas. La orientacin de las protenas es asimtrica.
Protenas
y lpidos forman mosaico fluido que cambia constantemente, no tiene mayormente
estructuras covalentes

Elementos estructurales de las

membranas: Micelas

Glicerofosfolpidos, esfingolpidos y
esteroles son virtualmente insolubles
en agua. Forman agregados lipdicos
microscpicos
Las interacciones hidrofbicas entre
las molculas lipdicas proveen las
fuerzas termodinmicas directrices
para la formacin y mantenimiento de
estas estructuras
Dependiendo
de
las
condiciones
particulares y la naturaleza de los
lpidos, se pueden formar 3 tipos
distintos de agregados: las micelas,
las bicapas y los liposomas
Las micelas son estructuras esfricas
que contienen de unas pocas docenas
a unos pocos miles de molculas
anfipticas, se ordenan con sus
regiones hidrofbicas hacia el interior,
donde el agua es excluda y sus
grupos hidroflicos en contacto con el
agua; se favorece cuando el rea de
la cabeza del grupo es mayor que la
cadena acilo lateral, como en los
cidos
grasos,
lisofosfolpidos
(fosfolpidos que carecen de un cido
graso) y detergentes como el sulfato
de dodecilo de sodio (SDS)

Elementos estructurales de las

membranas: Bicapas
La bicapa se forma cuando 2
monocapas de lpidos forman
una lmina bidimensional,
que ocurre cuando el rea de
la seccin cruzada de las
cabezas
y
las
cadenas
laterales acilos son similares
como en gliderofosfolpidos
y esfingolpidos. Como las
regions
en
los
bordes
interactan con el agua, la
bicapa
es
relativamente
inestable
y
forma
espontneamente un tercer
tipo
de
agregado,
al
plegarse en s para formar
una esfera hueca o vescula,
el liposoma

Representaciones de una bicapa

en 2 modelos

Las membranas biolgicas se construyen de

bicapas lipdicas de ujn grosor de 3 nm con
protenas que se extienden para cada lado. La
ncleo o corazn hidrocarbonado de la membrana
hecho de los CH2 y CH3 de los acilos grasos que
son tan no polares como los decanos

Elementos estructurales de las

membranas: Liposomas
El
liposoma,
al
fomarse
pierde
las
regiones
hidrofbicas en contacto con
el
agua,
alcanzando
la
mxima estabilidad, estas
vesculas
encierran
agua
creando un compartimento
acuoso . Es probable que los
precursores de los primeros
seres vivientes se hayan
parecido a los liposomas, con
su
contenido
acuoso
segregado
del
resto
del
mundo
por
una
cubierta
hidrofbica
Los liposomas hechos en
laboratorio
son
esencialmente impermeables
a los solutos polares, como lo
son las membranas biolgicas

Diagrama de un liposoma
o vescula de lpido , y
Preparacin
de
un
liposoma
conteniendo
glicina, la glicina libre se
elimina por filtracin en
gel

Protenas de membrana
Las protenas de membrana pueden dividirse en 2
grupos: las protenas integrales y las perifricas.
Las protenas de membrana estn asociadas muy
firmemente a la membrana, removible solo con
agentes
que
interfieren
con
interacciones
hidrofbicas
como
detergentes,
solventes
orgnicos o desnaturalizantes.
Las protenas perifricas asociadas con la
membrana
a
travs
de
interacciones
electrostticas y enlaces de hidrgeno con los
dominios de las protenas integrales y los grupos
polares de los lpidos de membrana. Pueden
liberarse por tratamientos suaves que interfieren
con las interacciones electrostticas o rompen los
enlaces de hidrgeno, para lo que suele usarse el
carbonato a pH alto. Las protenas perifricas
pueden servir como reguladores de las enzimas
ligadas a membrana o pueden limitar la movilidad
de las protenas integrales anclndolas a las
estructuras intracelulares

Protenas de membrana
Las protenas de membrana
se
diferencian
operacionalmente
por las
condiciones requeridas para
liberarlas de la membrana.
Muchas son liberadas con
cambios de pH o fuerza
inica, eliminacin de Ca2+,
por un agente quelante o
adicin de rea o carbonato.
Las protenas integrales son
extractables con detergentes
que rompen las interacciones
hidrofbicas, para formar
acmulos alrededor de las
protenas. Otras como las
adheridas
a
lpidos
de
membrana
son
liberadas
como el glucosil fosfatidil

Interacciones

Las membranas integrales estn

adheridas a la membrana por
interacciones hidrofbicas entre
los lpidos de membrana y los
dominios
hidrofbicos
de
la
protena.
Algunas
protenas
tienen
una
sola
secuencia
hidrofbica en el medio o en el
extremo carboxilo o amino. Otras
tienen
mltiples
secuencias
hidrofbicas,
cuando
la
conformacin
proteica
es
lo
suficientemente
grande
para
expandirse en la membrana.
En la grfica se muestra las
categoras
existentes
de
relaciones
espaciales
de
los
dominios proteicos. Tipo I y II
tienen
una
sola
hlice
transmembranosa. Tipo III tiene
mltiples secuencias. Tipo IV
consta de diferentes polipptidos
ensamblados para formar un
canal. Tipo V tiene protenas
ligadas covalentemente a lpidos
de membrana. Tipo Vi tiene tanto
hlices como lpidos anclas en
membrana

Bacteriorrodopsina
Bacteriorrodopsina
que es una bomba
de
protones
dirigida por la luz
se
encuentra
densamente
empacada
en
arreglos regulares
en la membrana
prra
de
Halobacterium
salinarum,
y
muestra una sola
cadena
que
se
pliega 7 -hlices
hidrofbicas, cada
una de las cuales
atravieza
la
membrana,
el
pigmento
que
absorbe luz retinal
est enterrado en
la membrana en
contacto con varias
de los segmentos
helicoidales

Centro de reaccin
fotosinttico
centro de reaccin

El
fotosinttico
de
una
bacteria prpura fue la
primera
estructura
de
protena
de
membrana
resuelta por cristalografa
Est construida bajo los
mismos principios que la
bacteriorrodopsina.
Posee 4 subunidades, 3 de
los
cuales
contienen
segmentos - helicoidales,
con cadenas hidrofbicas
orientadas
hacia
los
lpidos de membrana.
Su arquitectura es inversa
a la de la mayora de
protenas
solubles
en
agua, las cuales tienen
sus
AAs
hidrofbicos
enterrados en su interior y
los hidroflicos hacia el
exterior

Topologa de membrana

La determinacin de la estructura tridimensional de una membrana

proteica o su topologa es ms difcil que su secuenciamiento; se
conocen miles de secuencias para membranas proteicas, pero
relativamente muy pocas estructuras tridimensionales se han
establecido por cristalografa o espectroscopa NMR.
La presencia de secuencias enteras de mas de 50 AAs hidrofbicos
se toma como evidencia de que estas secuencias atraviezan la
bicapa lipdica, actuando como anclas hidrofbicas o formando
canales transmembranosos. La aplicacin de esta lgica ha llevado
a la conclusin de que 10 a 20% de las protenas son protenas
integrales de membrana
Varios mtodos simples de analizar secuencias de AAs dan
predicciones razonablemente certeras de la estructura secundaria
para protenas transmembranosas. La polaridad relativa de cada AA
se ha determinado experimentalmente midiendo el cambio de
energa libre que acompaa el movimiento de cada cadena lateral
de AA de un solvente hidrofbico a agua, este cambio de energa
libre va de muy exergnico para AAs cargados o polares a muy
endergnico para AAs con cadenas laterales aromticas o alifticas.
La hidrofobicidad neta de una secuencia de AAs se estima sumando
las energas libres de transferencia para los AAs en la secuencia, lo
que da un ndice de hidropata para esa regin, el cual es una escala
combinando la hidrofobicidad e hidrofilicidad de los grupos R, que
puede usarse para medir la tendencia de un AA para buscar un
ambiente acuoso (valores negativos) o un ambiente hidrofbico
(valores +).

Aminocido

Tipo de R

ndice de hidropata

Glicina

No polar, aliftico

-0,4

Alanina

No polar, aliftico

1,8

Prolina

No polar, aliftico

1,6

Valina

No polar, aliftico

4,2

Leucina

No polar, aliftico

3,8

Isoleucina

No polar, aliftico

4,5

Metionina

No polar, aliftico

1,9

Fenilalanina

Aromtico

2,8

Tirosina

Aromtico

-1,3

Triptofano

Aromtico

-0,9

Serina

Polar no cargado

-0,8

Treonina

Polar no cargado

-0,7

Cistena

Polar no cargado

2,5

Asparragina

Polar no cargado

-3,5

Glutamina

Polar no cargado

-3,5

Lisina

Cargado positivamente

-3,9

Histidina

Cargado positivamente

-3,2

Arginina

Cargado positivamente

-4,5

Aspartato

Cargado negativamente

-3,5

Glutamato

Cargado negativamente

-3,5

Otras consideraciones
Una caracterstica importante de muchas
protenas transmembranosas es que en la
interfase
entre
lpidos
y
agua
se
encuentran AAs como Tyr y Trp, cuyas
cadenas laterales parecen funcionar como
anclas.
En
la
figura
se
muestran
diferentes protenas de membrana, en las
que la Tyr es naranja y el Trp es rojo

Canal de K+

Maltoporina

Membrana exterior
OmpX
Fosfolipasa A

Fosfoporina E

Algunas protenas contienen

uno
o
mas
lpidos
covalentemente ligados de
varios tipos: cidos grasos de
cadena larga, isoprenoides,
esteroides
o
derivados
glucosilados
de
fosfatidilinositol, GPI.
Estos lpidos proveen una
ancla
hidrofbica
que
se
inserta en la bicapa lipdica y
mantiene la protena en la
superficie de la membrana.
Muchas protenas tienen mas
de una molcula lipdica.
Esta asociacin es ms dbil
que para las membranas
integrales y en algunos casos
reversible.
Ms all de servir de ancla,
los lpidos pueden tener un rol
especfico, como la de dirigir
la protena a su localizacin

Dinmica de membrana

La base de la flexibilidad de la
membrana se basa en las interacciones
no covalentes entre los lpidos de la
Estado paracristalino (gel)
membrana.
La estructura y flexibilidad de la bicapa
depende de la T y los tipos de lpidos
presentes: A relativamente bajas Ts
los lpidos forman una fase gel
semislida, es paracristalina y el
movimiento
est
limitado.
A
relativamente altas Ts est en un
estado lquido desordenado o estado
fludo, con cadenas hidrocarbonadas en
movimiento constante por rotacin
Calor produce
acerca de enlaces C-C en las cadenas
movimiento trmico
laterales de los lpidos; el interior es
de cadenas laterales
ms fluido que slido y la bicapa parece
(transicin gelun mar de constante movimiento. A Ts Estado fluido
fluido)
intermedias los lpidos existen en un
estado lquido ordenado donde el
movimiento de las cadenas laterales es
menor, pero se tiene movimientos
laterales en el plano de la membrana,
lo que puede observarse en liposomas
construidos de un solo lpido, pero las
membranas
biolgicas
contienen
muchos lpidos con una variedad de
cadenas de cidos grasos y no tienen
cambios bruscos de fase con la T.

A Ts en el rango fisiolgico (20-40C), cidos grasos de cadena larga

(16:0 y 18:0) empacan bien en un arreglo lquido ordenado, pero las
ondas en cidos grasos insaturados interfieren con este empaque
favoreciendo el estado lquido desordenado. Los cidos grasos de
cadena ms corta
El contenido de esteroles es otro factor determinante del estado
lipdico, reduciendo la libertad de movimiento de cidos grasos
adyacentes por su estructura rgida. La presencia de esteroles reduce
la la fluidez en el corazn de la membrana favoreciendo el estado de
lquido ordenado en e incrementa el espesor de la capa lpdica.
Las clulas regulan su composicin lipdica para tener una fluidez
continua de membrana bajo diversas condiciones de crecimiento, p.e.,
las bacterias sintetizan mas cidos grasos insaturados cuando
cultivadas a bajas temperaturas que cuando cultivadas a temperaturas
ms altas; como consecuencia de ello van a tener aproximadamente el
mismo grado de fluidez

Movimiento en
membrana

A T fisiolgica ocurre difusin

transmembranal de lpidos o flip-flop
de un lado de la membrana a otra.
Este movimiento requiere que un
grupo polar o cargado deje su
ambiente acuoso y pase al interior
hidrofbico,
proceso
con
gran
cambio de energa libre
A
veces
este
movimiento
es
esencial, como durante la sntesis de
la membrana plasmtica bacteriana,
pues los fosfolpidos se producen en
la superficie interior de la membrana
y deben sufrir una difusin flip-flop
para entrar en la superficie externa
de la bicapa; lo mismo ocurre en las
eucariticas
cuando
los
lpidos
sintetizados en un organelo se
mueve de la parte interna a la
externa y dentro de otros organelos.
Las flipasas son las protenas que
facilitan esta difusin proveyendo
una ruta transmembranal mucho
ms favorable energticamente y
mucho
ms
rpida
que
el
movimiento no catalizado.

Lpidos y protenas integrales

La distribucin de lpidos no es al azar. Glucoesfingolpidos (cerebrsidos

y ganglisidos) que tienen cidos grasos de cadenas largas saturadas
forman grupos que excluyen a los glicerofosfolpidos que tienen un cido
graso insaturado y un cido graso saturado ms corto..
Los cidos grasos largos de los esfingolpidos pueden formar asociaciones
mas estables y compactas con los anillos del colesterol.
Los microdominios colesterol-esfingolpidos son mas gruesos y mas
ordenados que los microdominios vecinos de fosfolpidos en la hoja
exterior de la membrana, y son ms difcilmente solubiloizados por
detergentes no inicos. Se comportan como balsas en estado lquido
ordenado de esfingolpidos en un mar de fosfolpidos en estado lquido
desordenado.
Estas balsas son ricas en 2 clases de membranas integrales: las ancladas
a la menbrana por 2 cidos grasos saturados covalentemente unidos (2
palmitoilos o un palmitoil y un miristoil) y las protenas ancladas GPI

En la figura se observan las

balsas
en
un
fondo
de
fosfolpidos, sobre las balsas se
observan unos picos que son
protenas ligadas a GPI. Notar
que
estos
picos
solo
se
encuentran en las balsas. (en la
escala de tiempo que duran los

Protenas integrales median las

interacciones y adhesin entre las clulas

1.

2.
3.
4.

La protenas integrales juegan roles diversos algunos llevados a cabo por

ciertas familias como:
Las Integrinas, protenas heterodimricas (2 subunidades diferentes y
) ancladas a la membrana por una sola hlice transmembranal
hidrofbica en cada subunidad. Las subunidades se combinan para formar
un sitio especfico de unin para protenas extracelulares como colgeno y
fibronectina. Un determinante comn para unirse a varias parejas de
integrinas es la secuencia Arg-Gly-Asp (RGD). Tambin sirven como
receptores y transductores de seales. Regulan muchos procesos:
agregacin de plaquetas en el sitio de una herida, reparacin de tejido.
Actividad de clulas inmunes y la invasin de tejido por tumores
Las Caderinas, llevan a cabo interacciones (homoflicas) con caderinas
idnticas en una clula adyacente
Las Protenas similares a Inmunoglobulinas pueden llevar a cabo
interacciones homoflicas con sus contrapartes idnticas en otra clula o
heteroflicas con una integrina en una clulla vecina
Las Selectinas, tiene dominios extracelulares que en presencia de Ca 2+ se
unen a polisacridos especficos en la superficie de una clula adyacente.
Est presentes primariamente en clulas sanguneas y en clulas
endoteliales de los vasos sanguneos, siendo parte esencial del proceso
de coagulacin de la sangre.
Las protenas integrales tambin tienen que ver con transportadores y
canales inicos, como receptores para hormonas, neurotrasmisores y
factores de crecimiento. Son centrales en fosforilacin oxidativa y
fotosntesis y en el reconocimiento clula-clula y antgeno-clula en el
sietma inmune. Tambin son importantes en la fusin de membranas que
acompaa a la exocitosis, endocitosis y la entrada de muchos tipod e virus
dentro de las clulas hospedadoras.

Cuatro ejemplos de 4 tipos de membranas

integrales que intervienen en las
interacciones clula-clula

Fusin de membranas
Involucra:
1. Reconocimiento
2. Acercamiento
de
superficies
3. Ruptura de superficie con
fusin de hojas exteriores
(hemifusin)
4. Fusin de bicapas para
formar bicapa continua
nica
5. La fusin es disparada en
el tiempo apropiado o en
respuesta a una seal
especfica
(endocitosis
mediada por receptores o
secrecin regulada).
Intervienen protenas de
fusin llevando a cabo
reconocimiento especfico
y distorsin local de la
bicapa

Entrada de
virus
El virus es rodeado por membrana

que contiene muchas molculas de

protena de hemaglutinacin (HA)
El virus induce la endocitosis que
genera el endosoma, pequea
vescula membranosa de pH 5, a
este pH la HA sufre cambio
conformacional exponiendo una
secuencia
llamada
pptido
de
fusin, que permite a la protena
penetrar en la membrana del
endosoma.
La HA se curva en s misma
juntando sus extremos, lo que lleva
a las 2 membranas a fusionarse.
La HA funciona como trmero.
La fusin implica una hemifusin
intermedia en la que la hoja
superior de la membrana viral se
une a la hoja inferior de la
membrana endosmica, mientras
que las otras 2 hojas mantienen su
continuidad.
La fusin completa resulta en la
liberacin de los contenidos virales
dentro del citoplasma celular

Resumen de tipos de
transporte
requiere transportar

Cada clula
material dentro y fuera de ella.
Unos pocos compuestos no polares se
disuelven en la membrana y la
cruzan.
Para los polares o cargados se
requiere protenas.
A veces solamente facilita la difusin
de un soluto a favor de su gradiente
de concentracin.
El movimiento contra gradiente de
concentracin o de carga elctrica o
de ambos requiere energa.
La energa proviene directamente de
la hidrlisis de ATP, o mediante el
movimiento de otro soluto a favor de
su gradiente electroqumico con
suficiente energa para llevar otro
soluto contragradiente.
Los iones se pueden mover a travs
de canales formados por protenas o
facilitados
por
ionforos,
que
enmascaran su carga.
Molculas
pequeas
se
mueven
porprotenas
como
canales

Transporte pasivo
Cuando 2 compartimentos acuosos no tienen la misma concentracin de
solutos, gradiente qumico, y estn separados por una membrana, el soluto
se mueve por difusin simple de la regin de mayor concentracin a la de
menor (a). Cuando se trata de iones hay un gradiente electroqumico,
potencial de membrana, Vm (v o mv), la que ejerce una fuerzaque se opne al
movimiento de iones incrementndo el Vm; la direccin de movimiento
depender del gradiente qumico y del gradiente elctrico, que juntos se
definen como gradiente electroqumico o potencial electroqumico (b)

Difusin facilitada o
transporte pasivo

Solutos polares o cargados deben

dejar sus interacciones con el agua,
difundirse 3 nm a travs de
solvente lipdico.
La energa perdida se gana al
abandonar la membrana al otro
lado y se rehidrata.
Hay un estado intermedio de estado
de alta energa y debe salvarse una
barrera de energa de activacin
para alcanzar este estado.
Protenas
que
aceleran
el
movimiento del soluto son los
transportadores o permeasas.
Las permeasas se unen a los
sustratos
con
especificidad
estereoqumica mediante mltiples
interacciones no covalentes dbiles
el G negativo asociado con estas
interacciones
(Gunin)
contrabalancea el G positivo que
acompaa
la
deshidratacin
(Gdeshidratacin), disminuyendo la Gt
para la difusin transmembrana
El resultado es el ,incremento en
varios rdenes de magnitud en la
tasa de pasaje del sustrato

eritrocitos
(GLUT1)
tiene
hlices
transmembranosas constan de 3 a 4 AAs. 9
de las 12 hlices contienen 3 o mas AAs
polares o cargados a menudo separados por
varios residuos hidrofbicos

polares y no polares en la superficie de un segmento helicoidal. La

hlice est diagramada como si se observara a lo largo de su eje
desde el extremo amino; los AAs adyacentes estn conectados con
flechas y cada AA es colocado alrededor de la rueda en la posicin
que ocupa en la hlice. Los residuos polares (azul) estn en un lado
de la hlice y los hidrofbicos (amarillo) en la otra, lo que es por
definicin una hlice anfiptica(a). La asociacin laldo a lado de 5 o
6 hlices anfipticas, cada una con su cara polar orientadas hacia
una cavidad central, puede producir un canal transmembranoso
alineados con AAs polares y cargados

Modelo de transporte por

GLUT1
El
transportador
existe
en
2
conformaciones T1 con el sitio ligador
expuesto en la superficie externa y T2
con el sitio ligador expuesto en la
superficie interna.
El transporte ocurre en 4 pasos. (1)
glucosa en la sangre se une a un sitio
estereoespecfico en T1, bajando la
energa de activacin para (2) un
cambio conformacional de Sfuera. T1 a
Sdentro. T2, efectuando el pasaje
transmembranoso de la glucosa. (3) La
glucosa es liberada de T2 en el
citoplasma, y (4) el transportador
retorna a la conformacin T1, libre
para transportar otra molcula de
glucosa
Como no se forman o rompen enlaces
qumicos en la conversin de Sfuera a
Sdentro, ni esl S ni el P son
intrnsecamente ms estables y el
proceso de entrada es completamente
reversible. Tal sistema es incapaz de
acumular concentraciones dentro de la
clula a concentraciones por encima
del medio circundante; simplemente
alcanza el equilibrio de glucosa en
ambos lados de la membrana mucho
ms rpidamente que en ausencia del
transportador especfico

Intercambiador de CloruroBicarbonato
de desecho liberado en la

CO2
sangre, por tejidos respirando, entra
al eritrocito donde se convierte en
bicarbonato (HCO3-) por la enzima
anhidrasa
carbnica.
El
HCO3vuelve entrar en la sangre para ser
transportado a los pulmones, ah
vuelve al eritrocito y es convertido
en CO2, que es eventualmente
liberado en el espacio pulmonar y
exhalado. Este circuito requiere de
un movimiento muy rpido a travs
de la membrana.
El
intercambiador
clorurobicarbonato
o
protena
intercambiadora
de
aniones
,
incrementa la permeabilidad de la
membrana del eritrocito al HCO3- en
mas de mil veces.
Media el
movimiento simultneo de 2 aniones
que se mueven en sentido opuesto,
antiport,
(HCO3y
Cl-),
sin
transferencia neta de carga.
El acoplamiento de los movimientos
de estos aniones es obligatorio, en
ausencia de Cl- el transporte de
HCO3- se detiene.
Este es un sistema cotransportador
antiparalelo

Tres clases generales de sistemas de transporte

que difieren en el nmero de solutos transportados
y la direccin en la que stos son transportados.
Esta clasificacin no nos dice si requieren energa
(transporte activo) o no requieren de energa

Transporte activo
Tipos de transporte activo: El transporte activo es termodinmicamente
desfavorable y tiene lugar solamente cuando se acopla directa o
indirectamente a un proceso exergnico (absorcin de luz solar, reaccin de
oxidorreduccin, hidrlisis de ATP o flujo de alguna otra molcula a favor de
su gradiente de concentracin). En el transporte activo primario, la energa
liberada por la hidrlisis del ATP dirige el movimiento de soluto contra un
gradiente electroqumico (a).

En el transporte activo
secundario, se ha
establecido por transporte
activo primario un
gradiente de ion X (a
menudo Na+). El
movimiento de X a favor de
su gradiente
electroqumico
provee ahora la energa
para cotransportar un
segundo soluto (S) contra
su
gradiente electroqumico
(b).
La cantidad de energa
Necesaria para el
transporte
de un soluto contra
gradiente puede calcularse
del gradiente inicial de
concentracin; la ecuacin
general es:
G= G+ RT ln[P]/[S]

ATPasas tipo P
Son transportadores de cationes dirigidos por el ATP que son
reversiblemente fosforilados por ATP como parte del ciclo de transporte;
la fosforilacin fuerza un cambio conformacional que es bsico para
mover el catin a travs de la membrana.
Todas estas ATPasas son similares en la secuencia de AAs,
especialmente cerca del Asp que sufre fosforilacin y todas son
sensibles a inhibicin por vanadato. Estn ampliamente distribuidas en
tejidos animales la ATPasa Na+K+(antiporter para Na+ y K+) y la Ca2+
ATPasa (un uniporter para Ca2+ son ubicuas y mantienen la composicin
inica del citosol y el medio extracelular.
Las clulas parietales del
estmago tienen ATPasa que
bombea H+ y K+ a travs de la
membrana
plasmtica,
acidificando
el
contenido
Estomacal. Las bacterias las usan
para bombear hacia fuera iones
metlicos txicos tales como Cd 2+
y Cu2+. En plantas vasculares y
mohos
como
Neurospora
bombean protones fuera de la
clula para crear diferencias
electroqumicas importantes a
travs de la membrana

ATPasa Na+ K+
En casi todo animal la concentracin
de Na+ es menor en la clula que en
el exterior y la de K+ es mayor. Este
desbalance es mantenido por un
sistema
de
transporte
de
la
membrana.
La ATPasa Na+K+ descubierta por Jens
Skou, 1957, acopla la hidrlisis del
ATP al movimiento simultneo de Na +
y K+. Por cada molcula de ATP
hidrolizado el transportador mueve 2
K+ hacia dentro y 3 Na+ hacia fuera,
por lo que se crea una separacin
neta de cargas a travs de la
membrana resultando en un potencial
de transmembrana de -50 a -70 mV
(adentro negativo en relacin con el
exterior)
Se ha ideado un modelo para explicar
el mecanismo de accin: La ATPasa
tiene 2 formas una fosforilada con
alta afinidad por el K+ y baja afinidad
por el Na+; y una forma desfosforilada
con alta afinidad por el Na+ y baja
afinidad por el K+

ATPasa Na+K+
En clulas animales este
transporte
activo
es
primariamente responsable
estableciendo
y
manteniendo
las
concentraciones
intracelulares de Na+K+ y
generando
el
potencial
elctrico
de
transmembrana.
El
potencial
elctrico
es
central para la sealizacin
elctrica en neuronas y el
gradiente de Na+ se usa
para dirigir el cotransporte
de soluto contragradiente
de solutos en muchos tipos
de clulas.
El rol central de este
transportador se refleja en
la inversin hecha en esta
sola
reaccin,
aproximadamente 25% del
consumo total de energa
de un ser humano en
reposo

 Ouabana, es un derivado de
los esteroides (proviene de
palabra somal waa bayyo
que
significa
flecha
venenosa) es un potente
inhibidor
de
la
ATPasa
Na+K+.
Se une preferencialmente a
la forma de la enzima que se
abre al lado extracelular
previniendo
el
cambio
conformacional
necesario
para el transporte de iones.
Otra toxina muy potente es la
palitoxina (producida por un
coral costero hawaiano) que
tambin ataca la ATPasa
Na+K+, pero se une a la
protena dejndola en una
poscin en la que los sitios de
ligamiento de iones estn
permanentemente accesible
en ambos lados conviertiendo
el transportador en un canal
de iones no especfico; esto
permite la salida de K+ de las
clulas
y
disminuye
el
gradiente de iones esencial a
travs
de
la
membrana
plasmtica

Venenos

Transporte de glucosa en el intestino: Es cotransportada con

Na+ a travs de la membrana plasmtica dentro de las clulas
epiteliales. Se mueve a travs de la clula a la superficie
basal de donde pasa a la sangre va GLUT2, un transportador
pasivo de glucosa. La ATPasa Na+K+ contina bombeando Na+
para mantener el gradiente que permita la asimilacin de
glucosa.

Acetil colina
El aceptor de acetil colina es esencial para el
pasaje de una seal elctrica de una neurona
motora a una fibra muscular en la unin
neuromuscular. La acetilcolina liberada por la
neurona motora se difunde unos pocos m a la
membrana plasmtica de un miocito donde se
une a un receptor, lo que fuerza un cambio
conformacional en l causando una apertura del
canalEl receptor permite el paso de Na + Ca2+ y K+
con igual facilidad