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Evolution of MRSA During Hospital

Transmission and Intercontinental


Spread

Simon R. Harris, Edward J. Feil, Matthew T. G. Holden, Michael A. Quail, Emma K.


Nickerson, Narisara Chantratita, Susana Gardete, Ana Tavares, Nick Day, Jodi A.
Lindsay, Jonathan D. Edgeworth, Hermínia de Lencastre, Julian Parkhill, Sharon J.
Peacock, Stephen D. Bentley.

Science 327, 469 (2010)


Presentación elaborada por: QC Miguel Ángel Ortiz Gil
Objetivo

 Investigar la utilidad de la genotipificacion para


identificar eventos microevolutivos dentro de los
MRSA.
Introducción
 Las técnicas de tipificación molecular han sido
fundamentales en el estudio de la estructura de la
población y la evolución de los MRSA.

 Los métodos actuales (PFGE y MLST) agrupan los aislados


de MRSA en un pequeño número de linajes clónales de
amplia difusión.

 El secuenciación del DNA, pone de manifiesto los


polimorfismos de nucleótidos simples (SNP) y las
inserciones o deleciones, que proporcionan un inventario
completo de cambios microevolutivos.
Introducción
CLONA MLTS - SCCmec
Portuguese (ST239-SCCmec III variant)

ST247-IA
ST239-IIIA
ST239-III
ST5-II
ST32-II
ST22-IV
ST5-IV
• Clona con secuencia ST239 (MLTS), representa el 90% de MRSA en: China,
Tailandia, Turquía, continente Asiático, América del Sur y Europa del este.

• Las variantes de ST239 corresponden a las clonas de MRSA epidémicos:


brasileña, portuguesa, Húngara, y Vienesa, con sutiles diferencias en SCCmec, spa
y PFGE

•A pesar de esta variación, los métodos de tipificación proporcionan poco poder


discriminatorio para la tipificación de las cepas con ST239.
Material y métodos

Secuenciación de
genomas ST239
n= 63 aislamientos
Árbol filogenético basado en los SNP del genoma del MRSA ST239.
Propagación intercontinental y transmisión hospitalaria de ST239.

Simbología:
Azul: Asia
Negro: América del Norte
Verde: América del Sur
Rojo: Europa
Amarillo: Australasia

•Posible origen europeo de la cepa ST239


•Aislamientos portugueses (1990)
reemplazados por la clona brasileña.
SNPs 4310

•Tailandia, mayor diversidad genética entre los aislamientos a la detectada en las muestras mundiales
Resultado
s

• ST239 esta mutando más


rápido.

• 1 nueva mutación cada 6


semanas.

•Estas mutaciones están


relacionadas con resistencia
a los medicamentos.
•Las explicaciones
potenciales del origen de
Resultados estas mutaciones pueden ser:

1.Reducción de la población,
lo que aumenta acumulación
de mutaciones, ó

2.La posibilidad de que


algunos de
los SNPs básicos fueron
transferidos por
recombinación, ó

3.Largos periodos de tiempo


seleccionan «purificacion»:
mutaciones, sinonimos,
intergenicas del DNA que
benefician la supervivencia
del ST239.
Conclusiones
 El enfoque de la secuencia, basándose en la comparación de genomas
enteros en lugar de mirar genes individuales o regiones limitadas en el
genoma, deben ayudar a los científicos para obtener información sobre
los procesos fundamentales de la evolución de S. aureus .

 Esto puede contribuir a localizar puntos de acceso de transmisión de los


MRSA, ya sea como parte de las estrategias de vigilancia mundial o para
apuntar las estrategias de control de la infección.

 La evolución de la clona ST239 se debe a su transmisión


intercontinental y la expansión de las variantes subclonales, que llegan
a establecer nuevos nichos gracias a su alta tasa de mutación.