Regulacin de la expresin

gnica en clulas eucariotas.

De Yta Hernndez Jos Daniel.

La regulacin de la expresin gnica en

clulas eucariontes se lleva acabo en tres

niveles distintos:
Control de transcripcin
Control de procesamiento
Control de la traduccin

Control de transcripcin.
El control de la transcripcin es regulado por

un gran numero de protenas llamadas

factores de transcripcin.
Estos se dividen en dos clases:
FT generales
FT para genes particulares.

Funcin de los factores de

transcripcin en la regulacin gnica
Los factores de transcripcin pueden actuar

como activadores o represores

transcripcionales que estimulan o inhiben la
transcripcin del gen adyacente
respectivamente.

Estructura de los factores de

transcripcin
Los factores transcripcionales contienen al

menos dos dominios: un dominio de DNA que

se enlaza a secuencias especificas de pares
de bases de DNA y un dominio de activacin
que regula la transcripcin al interactuar con
otra protena.

Estructuras relacionadas con los

factores de transcripcin
La regulacin y coordinacin de la expresin

gnica requiere de protenas especializadas.

Existen 4 formas estructurales comunes en los
dominios proteicos que se unen al DNA y
reciben el nombre de motivos.

Los motivos son combinaciones de diversas

estructuras y componentes especiales.

Estos motivos son:
Hlice-giro-hlice
Cremallera de leucina
Dedos de cinc
Hlice-asa-hlice

 Figura 1. Motivo hlice-giro-hlice

 Figura 2. Motivo hlice-giro-hlice

 Figura 3. Motivo cremallera de leucina

Figura 4 Motivo dedos de cinc

Figura 5. Motivo hlice-asa-hlice

Motivos hlice-giro-hlice.
Estn presentes en factores de transcripcin homeoticos.
Se compone de doshlices unidas por una breve

secuencia lineal deaminocidos.

El reconocimiento y unin a ADN se hace a travs de las
dos hlices , un ocupando el motivoN-terminaly la otra
el motivoC-terminal. La segunda hlice contribuye ms
al reconocimiento del ADN y, por tanto, es a menudo
llamada la "hlice de reconocimiento". Se une al surco
mayor del ADN a travs de una serie depuentes de
hidrgenoeinteracciones de van der Walls.
La otra hlice estabiliza la interaccin entre protenas
y ADN, pero no juega un papel importante en el
reconocimiento.

Motivo cremallera de leucina.

Cada mitad de la cremallera de leucina es una

cortahlice alfacon un residuo de leucina

cada siete posiciones. La conformacin
estndar de 3,6 residuos por giro de la
estructura de hlice alfa cambia ligeramente a
3,5 residuos por giro de hlice. Cada leucina
se encuentra en contacto con la leucina de la
otra hlice cada dos giros.

Motivo dedos de cinc.

Losdedos de cincson pequeosmotivos

deprotenasque coordinan uno o ms iones

decincpara estabilizar sus pliegues.
Funcionan como mdulos de interaccin que
unen elADN,ARN, protenas y molculas
pequeas.
Se forma un asa de 12 aa que contiene 2 His y
2 Cys. Estos aa coordinan un ion Zn2+. Esta
estructura se repite tres o mas veces a lo
largo del dominio.

Motivo hlice-asa-hlice.
Dos segmentos de hlice alfa separados por

un asa intermedia.
Los factores de transcripcin que contienen
estructuras HLH desempean una funcin
clave en la diferenciacin de ciertos tejidos.

Sitios del DNA que participan en la

regulacin de la transcripcin
Cerca de los genes que son prximos a

transcribir existen secuencias que regulan el

inicio de la transcripcin, tal es el caso de las
cajas TATA, CAAT y GC.

Receptor de glucocorticoides.
Cuando una hormona glucocorticoide entra en

una clula blanco, se une a la protena

receptora de glucocorticoides en el citosol y
altera la conformacin de sta. Este cambio
expone una seal de localizacin nuclear que
facilita la traslocacin del receptor hacia el
ncleo. Una vez en el ncleo el complejo
receptor-hormona cumple la funcin de una
factor de transcripcin.

Activacin de la transcripcin: funcin de los

potenciadores, promotores y coactivadores.
La expresin de la mayor parte de los genes

tambin se regula mediante elementos del

DNA an ms distantes, estos son los
potenciadores. Pueden ubicarse corriente
arriba o corriente abajo del sitio de iniciacin.
Los potenciadores y los promotores centrales
pueden colocarse en la proximidad estrecha
porque el DNA involucrado es capaz de formar
un asa mediante interacciones con protenas
vinculadas.

Los factores de transcripcin realizan su tarea

por la accin de intermediarios conocidos como

coactivadores.
a-Los que interactan con componentes de la
maquinaria de transcripcin basal.
b-Los que actan en la cromatina para
convertirla hasta cierto punto en inaccesible.
El control de la transcripcin por va hormonal

se basa en la acetilacin (activa) y metilacin

(reprime) de la cola de las histonas.

Metilacin del DNA.

Los grupos metilo son agregados al por

medio de las metiltransferasas de DNA.