*

METABOLISMO DEL HIERRO,

CIDO FLICO Y VITAMINA B12

Arah Mafla

Hierro

Vitamina
B12

cido
Flico
(Vitamina
B9)

* Elementos que favorecen la

eritropoyesis

*HIERRO

Hierro

Es esencial para la
vida y se lo debe
consumir en la dieta
diaria. El Hierro = 4 a
6 g en el adulto.

Hemnico o hmico

No hemnico

En alimentos de
origen animal, cuya
absorcin va de 20 a
30%. (Carnes rojas)

Proviene de los
vegetales, su
absorcin va del 4 al
10%

Alimento

Porcin

Hierro
en mg

Hgado de pollo,
cocido

100 gr

12

Almejas y otros
moluscos,
enlatados

85 gr

23

Carne de pavo,
cocida

145 gr

11

Carne de vaca,
picada 80% magra

100 gr

2,5

Hgado de vaca,
cocido

100 gr

6,2

Pollo, pechuga
asada

100 gr

2,2

Carne de cerdo,
asada

100 gr

0,9

Atn, enlatado en
agua

100 gr

0,9

* Alimentos ricos en

hierro hmico

Alimento

Porcin

Hierro en mg

Cereales, 100% fortificados

con hierro

taza (30 gr)

18

Avena, instantnea,
fortificada, preparada con
agua

1 taza

10

Semilla de soja, hervida

1 taza (170 gr)

8,8

Lentejas, hervidas

1 taza (200 gr)

6,6

Espinaca, fresca, hervida,

escurrida

1 taza (180 gr)

6,4

Frijoles, judias, hervidas

1 taza

5,2

Espinaca, enlatada,
escurrida

1 taza (215 gr)

4,9

Cereales, fortificado con 25%

de hierro

taza (30 gr)

4,5

Habas, hervidas

1 taza

4,5

Tofu, crudo, firme

taza

3,4

Smola, blanca, enriquecida,

preparada con agu

1 taza

1,5

Pasas de uva, sin semilla

taza

1,5

30 gr

1,2

1 rodaja

0,9

0,45

Almentras, pistachos

* Alimentos con

hierro no hmico

Pan de harina integral/harina

blanca
Yema de huevo

* El

hierro tiene funciones vitales en el metabolismo oxidativo,

crecimiento, proliferacin celular, transporte y almacenamiento
de oxgeno. (Ligado a compuestos protenicos). Formacin de
hemoglobina, mioglobina, citocromos, etc.

* Si

es que existe una gran alteracin en la cantidad de hierro

corporal es posible que aparezca una deficiencia de hierro o una
sobrecarga (hemosiderosis).

* El

hierro se conserva por reutilizacin por lo que no existe una

gran cantidad de absorcin y prdida del mismo.

* Requerimientos

* El nio requiere ms hierro de la alimentacin que el adulto

oReciclaje en el adulto 95%
oReciclaje en el nio 70%
Las reservas adquiridas durante la gestacin duran 4 a 6 meses
(30 mg), en prematura menos, necesita 2mg Kg da. La leche
materna y de vaca es una fuente insuficiente de hierro, por lo
que los nios deben tomar suplementos a los 4 meses de edad y
los prematuros a los dos meses.

* Requerimientos

* Adolescencia:15 a 20 mg da.
* Adulto:

10 mg da (1g). Prdida por heces , orina, sudor, bilis y

descamacin de las clulas del tubo GI es de aproximadamente
1 mg; solo el 5 al 10% se absorbe en el aparato gastrointestinal.

* Hierro corporal: de 4 a 6 g:
65% hemoglobina
4% mioglobina
1% varios compuestos del hem
0,1% combinado con la transferrina del plasma sanguneo
15 al 30% en ferritina (almecenado en el hgado).

* Requerimientos

* Factores fisiolgicos como:

Menstruacin: en una mujer con 14 mg/dL de hemoglobina la prdida de

sangre esta entre 41 a 46 mL o de 20 a 23 mg de hierro. Para reponer esto

deben absorber 2 mg Fe/da.

Embarazo: el requerimiento diario es de 3,4 mg; en los tres trimestres 1000

mg, el feto acumula 250 mg, tambin el aumento de sangre de la madre, la

prdida de Fe en el parto por hemorragia; con lo que se agotan los depsitos
de hierro en el organismo, por lo que es necesario que se tome suplementos.

Crecimiento
Patolgico: en hemorragia crnica que se pierde 0,5 mg de Fe por cada
mililitro de sangre, si no se absorbe el hierro suficiente se usan las reservas.

Factores que aumentan los

requerimientos de hierro

Distribucin

Hay dos tipos de compuestos que

contienen hierro en el organismo:

Sirven para las funciones

metablicas y enzimticas

Sirven como formas de

almacenamiento de hierro

Hemoglobina (90-95%), mioglobina,

citocromos, transporte y utilizacin
de Oxgeno: 25 a 55 mg de hierro/kg
de peso corporal

Ferritina y hemosiderina:
corresponden de 5 a 25 mg de
hierro/kg de peso corporal

Hemoglobina
Hemoglobina

Proporciona
Proporciona la
la mayor
mayor
parte
de
parte de los
los
requerimientos
requerimientos
cotidianos
cotidianos de
de la
la mdula
mdula
para
la
eritropoyesis.
para la eritropoyesis.

Principal
Principal fraccin
fraccin del
del
hierro
corporal:
1
g
hierro corporal: 1 g de
de
hierro/kg
de
eritrocitos
hierro/kg de eritrocitos =
=
0,5
mg
de
hierro/mL
de
0,5 mg de hierro/mL de
sangre.
sangre.

Una
Una vez
vez que
que el
el hierro
hierro se
se
une
a
la
hemoglobina,
une a la hemoglobina,
permanece
permanece aqu
aqu hasta
hasta
que
el
eritrocito
que el eritrocito es
es
removido
de
la
removido de la
circulacin
circulacin

Mdula
Mdula eritroide
eritroide para
para
sntesis
del
hem
sntesis del hem

85%
85% de
de hierro
hierro se
se deriva
deriva
del
catabolismo
del catabolismo de
de la
la
hemoglobina
que
se
hemoglobina que se
recicla
recicla en
en el
el plasma
plasma se
se
une
a
la
transferrina
une a la transferrina

* La ms importante para el almacenamiento de hierro.

* En: mdula sea, bazo e hgado
* Compuesta por micelas de hidrxido frrico rodeadas con una
cubierta protica, 17 a 33% de su peso es hierro.
* Cubierta protica sin micelas = apoferritina

* La ferritina funciona para reciclar el hierro destinado a la

hematopoyesis y es una forma de hierro de fcil disposicin.

* Ferritina

* Hemosiderina
* Una forma de almacenamiento de hierro a largo plazo, no se
deriva con facilidad. (--se deriva de la ferritina--)

* Es un agregado de protena de hierro hetergeno, insoluble en

el agua, contiene el 50% de su peso en hierro.

* En concentraciones de hierro ms bajas predomina la ferritina y

en ms altas la hemosiderina.

* La cantidad de hierro que se absorbe depende de:

1.
2.
3.
4.
5.

Del estado de las clulas mucosas del aparato gastrointestinal

Factores intraluminales
Del consumo de hierro en la dieta
De la reserva almacenada de hierro en los tejidos
De la actividad hematopoytica de la mdula sea

* Absorcin

Se
Se absorbe
absorbe a
a partir
partir de
de las
las clulas
clulas
mucosas
del
epitelio
intestinal.
mucosas del epitelio intestinal.
(Motilidad
(Motilidad yy superficie
superficie de
de
absorcin)
absorcin)

Depende
Depende del
del tipo
tipo de
de hierro
hierro yy la
la
combinacin
de
los
alimentos
combinacin de los alimentos
que
que se
se ingieren
ingieren

El
El hierro
hierro no
no hem
hem no
no se
se absorbe
absorbe
con
facilidad.
con facilidad. (2%)
(2%)

Carbonatos,
Carbonatos, oxalatos,
oxalatos, fosfatos,
fosfatos,
fitatos
y
tanatos
fitatos y tanatos +
+ hierro
hierro
=compuesto
=compuesto no
no soluble,
soluble, no
no se
se
absorbe
absorbe

HCl
HCl gstrico,
gstrico, a.
a. lctico
lctico yy
ascrbico

azcares,
ascrbico azcares,
aminocidos
aminocidos yy aminas,
aminas,
estabilizan
estabilizan en
en su
su estado
estado soluble
soluble yy
es
ms
fcil
absorber
es ms fcil absorber

En
En la
la digestin
digestin se
se reduce
reduce a
a su
su
forma
ferrosa
+
ligantes
de
forma ferrosa + ligantes de alto
alto
peso
peso molecular
molecular

El
El hem
hem se
se separa
separa de
de la
la globina
globina yy
pasa
a
las
clulas
mucosas*
pasa a las clulas mucosas*

Mayor
Mayor absorcin
absorcin de
de hierro
hierro
cuando
hay
una
actividad
cuando hay una actividad
eritropoytica
eritropoytica acelerada
acelerada yy
disminucin
de
los
disminucin de los depsitos
depsitos
corporales
corporales del
del hierro
hierro
(hemorragia,
(hemorragia, hipoxia
hipoxia o
o
hemolisis);
menos
hemolisis); menos eritropoyesis
eritropoyesis
menos
menos absorcin
absorcin (inanicin)
(inanicin)

El
El hierro
hierro hem
hem (hemoglobina)se
(hemoglobina)se
absorbe
con
absorbe con ms
ms facilidad
facilidad que
que
el
no
hem
el no hem

* Transferrina
* Globulina B1, cadena polipeptdica, masa molecular de 79 570 daltones,
vida de 8 das. (Hgado).
* Tiene dos partes homlogas con dos distintos dominios, cada parte
contiene un solo sitio de unin de hierro.

transferrina + 1 hierro= transferrina monofrrica

transferrina + 2 hierros= transferrina difrrica
* 1 gr de transferrina 1,25 g de Fe
* En el plasma hay suficiente para combinarse con 253 a 435 g de Fe
(capacidad total de fijacin del hierro CTFH)

* Deficiencias congnitas de transferrina el hierro se acumula en el hgado,

bazo y existe muy poco en los normoblastos.

* Transporte

* Transferrina
* Hierro srico = 70 a 201 g de Fe, el 95% se combina con la

transferrina, por lo que sta se satura en 1/3 con Fe (Fe srico/

CTFH x100= % de saturacin de la transferrina)

* Transferrina (funcional)= mxima cantidad de hierro capaz de

unirse a una muestra de suero.
* Porcentaje de saturacin= Fe/CTFH x 100= % saturacin.

* Si aumentan los depsitos de hierro= > hierro srico, < CTFH, >
saturacin de transferrina.
* Si disminuyen los depsitos de hierro = < Fe srico, > CTFH, <
saturacin de transferrina.

* Transporte

Ferritina

Apoferritina

* Transporte

* La

transferrina libera el Fe en sitios receptores especficos de la clula

en desarrollo. Estn en todas las clulas pero en diferente cantidad
dependiendo de los requerimientos de cada clula, los de alto
requerimiento son los: eritroides, clulas de la placenta y clulas del
hgado.

* La

sntesis del receptor se controla por retroalimentacin negativa

dependiente del Fe en las clulas. Este receptor es un dmero de
glucoprotena transmembrana con dos subunidaddes idnticas que
pueden unirse a una molcula de transferrina, por lo que puede llevar 4
tomos de hierro. (pH= 7,4).

* Saturacin normal (33%): forma difrrica

* Saturacin del 19%: tanto difrrica como monofrrica.
* Saturaciones ms bajas: forma monofrrica.
* El Fe entra a la clula por un proceso denominado rofeocitosis.

* Receptor de la Transferrina

*Hierro no-hem: hemosiderina y ferritina.*

*Cuando disminuye el hierro en el plasma el hepatocito libera una
mayor cantidad de su depsito de hierro hacia la transferrina.

*Apoferritina:

protena esfrica con 24 subunidades que rodean a

un ncleo oxihidrxido frrico cristalino; almacenan hasta 4500
tomos de Fe.

*Ferritina: cuando la apoferritina lleva Fe en su ncleo, principal

compuesto de
Antioxidante

almacenamiento,

libera

fcilmente

el

Fe.

*Isoferritinas: dos subunidades primarias C (en los eritrocitos) y H

(en el hgado)

* Almacenamiento

* Protena intracelular (pocas cantidades en la sangre).

* Las

pruebas de ferritina indican la cantidad de hierro almacenado, las

disminuciones de ferritina son el primer indicador de anemia por deficiencia de
hierro.

Menos

de 12 g/L indican disminucin de depsitos de hierro y mayor a 1000

g/L indican sobrecarga de hierro.

oCortes

de mdula sea, normoblastos y sideroblastos contienen grnulos de

hierro . Normoblastos y reticulocitos contienen molculas de ferritina, pero solo
de 30 a 60% contienen hemosiderina (se ven en el microscopio).

oLos macrfagos contienen

ferritina y hemosiderina; en situaciones normales no

hay agregados de hierro en los eritrocitos.

* Almacenamiento- Ferritina

*Es

la medicin cuantitativa del intercambio interno de hierro;

estos estudios siguen el movimiento del hierro marcado con
sustancias radiactivas, desde el plasma hacia la mdula sea y en
los eritrocitos circulantes.

*La

velocidad con la que el hierro sale del plasma se denomina

ndice del transporte del hierro en el plasma (ITH), lo que es un
buen indicador del total de la eritropoyesis.

*El

ITH puede expresarse como tasa diaria total (mg/da) o como

una tasa por volumen de sangre
Radiactivodad/mg de eritrocitos en el da 14 x masa eritrocitaria (mL) x 100
Radiactividad total inyectada

* Ferrocintica

*El recambio normal es de aproximadamente 0,6 a 0,8 mg/dL/da,

en un volumen sanguneo de 5L el recambio normal de hierro es
de 30 mg/da, si el hierro plasmtico es de 3 a 4 mg entonces el
recambio se da cada 2,5 a 3 horas.

*ndice

de recambio eritrocitario de hierro (IREH): cantidad de

Fe empleada para una sntesis efectiva de hemoglobina que se
incorpora a los eritrocitos circulantes por unidad de tiempo. El
80% del hierro marcado (0,56 mg/da/dL) existe en los eritrocitos
circulantes durante 21 das.

*Estos

estudios tienen un valor prctico para localizar sitios de

eritropoyesis extra-medular y medular, permite valor la
radiactividad de superficie del hgado, bazo y sacro.

* Ferrocintica

*CIDO FLICO

1)
1) Pteridina,
Pteridina, un
un anillo
anillo que
que
contiene
nitrgeno
contiene nitrgeno
Perteneciente
Perteneciente a
a los
los folatos
folatos
(cido
pteroilglutmico).
(cido pteroilglutmico).
Constituido
Constituido de
de 3
3 partes:
partes:

Variante
Variante inerte
inerte del
del folato.
folato.
El
El tetrahidrofolato
tetrahidrofolato (THF)
(THF) se
se
produce
en
la
reduccin
de
produce en la reduccin de
cuatro
cuatro hidrgenos
hidrgenos del
del
anillo
anillo pteridina
pteridina

2)
2) Un
Un anillo
anillo de
de cido
cido ppamino-benzico
amino-benzico

3)
3) Una
Una cadena
cadena de
de residuos
residuos
de
cido
glutmico
de cido glutmico

* Estructura y funcin

* El THF transfiere unidades de carbono de los donadores a los

receptores, funcin vital para el metabolismo de los nucletidos y

de los aminocidos:

* Estructura y funcin

* Presente

en la mayora de los
alimentos como: huevo, leche,
levaduras, hgado, vegetales de
hojas verdes; se sintetiza por
microorganismos. La vitamina
se destruye con el calor
(cocinar los alimentos)

* El

ascorbato protege a los

folatos de la oxidacin y en
parte de la degradacin de
calor.

* Metabolismo

En
En el
el alimento
alimento est
est en
en
forma
de
pliglutamato
forma de pliglutamato
conjugado.
conjugado.

En
En deficiencia
deficiencia de
de
cobalamina
el
folato
cobalamina el folato
queda
queda metilado
metilado yy sale
sale de
de
la
clula
(disminuye
en
la clula (disminuye en los
los
tejidos).
tejidos).

En
En el
el intestino
intestino se
se
desconjuga
a
desconjuga a
monoglutamato
monoglutamato yy se
se
absorbe
en
todo
el
absorbe en todo el
intestino
intestino (yeyuno
(yeyuno
proximal)
proximal)

Dentro
Dentro de
de las
las clulas
clulas
epiteliales
el
folato
epiteliales el folato es
es
reducido
a
THF
N^5
metilo
reducido a THF N^5 metilo

Dentro
Dentro de
de las
las clulas
clulas se
se
desmetila
(cobalamina)
desmetila (cobalamina) yy
se
se conjuga
conjuga

Se
Se distribuye
distribuye a
a todo
todo el
el
cuerpo
a
travs
de
la
cuerpo a travs de la
sangre
sangre yy se
se fija
fija a
a las
las
clulas
por
receptores
clulas por receptores
especficos.
especficos.

* Metabolismo

* La dosis diettica para el adulto es de 200 g, el 50 a 80% se

absorbe en el intestino con lo que se puede obtener el

requerimiento mnimo (50 g) para el funcionamiento normal.

* Hgado: 5 a 10 mg de folato (3 a 6 meses).

* La necesidad de folato aumenta durante el embarazo, lactancia y

otros en los que hay un recambio de clulas. Durante el embarazo

deben ingerir 800 g/da.

* En anemia de clulas falciformes puede agotarse rpidamente.

* Metabolismo

* Deficiencia de cido flico produce una disminucin de la THF

N^5.10 metileno, coenzima que convierte uridilato en timidilato

(componente del DNA).

* En deficiencia los pasos de la sntesis de DNA son normales, pero

hay un aumento considerable de copias errneas del DNA.

* Normalmente los monofostafos de nuclesido se interconvierten a

difosfatos y trifosfatos por medio de cinasas que usan ATP como
donante de fosforilo

* En

deficiencia de cido flico se acumula el dUTP y el timidilato

se vuelve escaso.

* Fisiopatologa de la deficiencia de cido flico

* Todas las clulas en rpida divisin se afectan: eritrocitos,

leucocitos, plaquetas y epitelio intestinal.

* Los cromosomas, largos, delgados y menos plegados se observan

como cromatina abierta laxa.

* EL RNA continua en sntesis normal pero el desarrollo nuclear se

retarda.

* La mdula sea indica un incremento en la eritropoyesis pero los

reticulocitos en la sangre perifrica son escasos, por lo que se ve

un alto grado de eritropoyesis ineficaz.

* El folato de suero disminuye en 1 a 2 semanas de la deficiencia de

cido flico.

* Fisiopatologa de la deficiencia de cido flico

* La deficiencia de folato se puede producir por:

1.
2.
3.
4.

Por ingestin inadecuada

Por aumento en los requerimientos
Por absorcin deficiente en el intestino delgado.
Por deterioro en su utilizacin debido a frmacos o
deficiencias enzimticas.

* Causas de la deficiencia de folato

* Causa ms comn de deficiencia folato.

*Se ve con ms frecuencia en gente pobre y en ancianos que por

diferentes razones no mantienen un consumo adecuado de cido

flico.

*Tambin se da en alcohlicos, conjuntamente con la deficiencia de

varias vitaminas. En los alcohlicos se complica por que el etanol
perturba la liberacin de folato del hgado y puede ser txico para
los precursores eritroides.

*En alcohlicos con enfermedad del hgado y dieta inadecuada se

da una anemia macroctica pero no megaloblstica.

* Dieta inadecuada

* En personas con aumento de la replicacin celular las

reservas se agotan rpidamente.

* Esto se da en anemias hemolticas como la anemia de

clulas falciformes y la talasemia; y en enfermedades

mioloproliferativas como la leucemia; tambin puede
suceder en el embarazo (es comn la deficiencia de hierro
y cido flico) y en los cnceres metastsicos.

* Aumento del requerimiento.

* Absorcin deficiente: en enfermedades intestinales que

afectan la parte superior del intestino delgado e interfieren

con la absorcin de nutrientes: como iletis, esprue tropical
y esprue no tropical.

* Las bacterias del sndrome de asa ciega, usan el folato.

* Inhibicin por frmacos: anticonceptivos orales, uso

prolongado de anticoagulantes, fenobarbital, rimidona y

fenitona anemia megaloblstica.

* Absorcin deficiente e inhibicin por frmacos

* Hay 2 mtodos de uso general: anlisis microbiolgico y el

radioinmunoanlisis.

1.

Usa bacterias cuya proliferacin y replicacin requieren cido

flico, el microorganismo ms usado es el Lactobacilus casei.
Los lmites de referencia son de 3 a 25 ng/mL.

2.

Es ms rpido sus limites de referencia son de 2 a 10 ng/mL.

*.Para diagnosticar deficiencia de folato deben disminuir sus

valores tanto sricos como del eritrocito (de 140 a 960 ng/mL).

*.Folato en suero consumido ltimamente

*.Folato en eritrocitos reserva

* Anlisis de laboratorio de la deficiencia de folato

*COBALAMINA

* En 1900 se reconoce la anemia perniciosa, el promedio de vida

despus del inicio de la enfermedad era de 1 a 3 aos; en la
actualidad se sabe que es un tipo de anemia megaloblstica
caracterizada por una deficiencia de cobalamina y factor
intnseco.

* En 1925 George Minot, encuentra que la mayora de los pacientes

con estos problemas tienen una dieta escasa y selectiva, se les
recomienda el consumo de carne e hgado y el resultado fue una
respuesta favorable a la cuenta reticulocitaria y conversin a
eritropoyesis normoblstica.

* En 1948 Karl Folkers y un grupo de investigadores de Merck y Co

descubren que la fuente de esta actividad eritropoytica era la
cobalamina o vitamina B12.

* Cobalamina

* En 1929 Castle y Locke descubre que existe un factor intrnseco

presente en el jugo gtrico normal y ausente en el jugo gstrico

de personas con anemia perniciosa; ese factor es esencial para la
absorcin de la cobalamina

* Cobalamina

* Vitamina B12 familia de vitaminas cobalamnicas en la que los

ligandos pueden quelarse a cobalto. (Contiene el ligando cianuro
y forma cianocobalamina, no natural, utilizada en deficiencia).

* Cobalamina Corrinoide anillo de corrina cuatro subanillos

de pirol reducidos enlazados a un cobalto central.

* La molcula de cobalamina est constituida de tres porciones:

1.
2.
3.

Un anillo de corrina con cuatro grupos de pirrol y un cobalto en

el centro
Un nucletido perpendicular al anillo y fijo a ste y al cobalto
Un grupo beta unido a la cobalamina en el lado opuesto del
anillo del nucletido.

* Estructura y funcin

* El grupo beta en la cobalaminas puede ser de 4 tipos:

1. Cianuro (no activa)
2. Metilo (coenzima)
3. Adenosilo (coenzima)
4. Hidroxilo (no activa)

*.La cobalamina es necesaria para la sntesis de metionina (sntesis

de DNA)

Metilcobalamina
Metilcobalamina +
+
metionina
sintetasa
metionina sintetasa

homocistena
en
homocistena en
metionina
metionina

Cobalmina
Cobalmina acepta
acepta el
el
grupo
metilo
grupo metilo del
del THF
THF
^5-metilo
^5-metilo yy lo
lo
transfiere
a
transfiere a la
la
homocisteina
homocisteina

El
El THF
THF se
se forma
forma por
por la
la
desmetilacin
desmetilacin del
del
N^5N^5metiltethrahidrofolato
metiltethrahidrofolato
(timidilato)
(timidilato)

Puede
Puede corregirse
corregirse con
con
metionina
pero
no
metionina pero no con
con
THF
desmetilado
THF desmetilado **

Deficiencia
Deficiencia funcional
funcional
de
de la
la actividad
actividad del
del
cido
flico
necesaria
cido flico necesaria
para
para la
la sntesis
sntesis de
de
DNA
DNA

Sin
Sin cobalamina
cobalamina el
el
folato
queda
como
folato queda como
THF
THF n^5n^5- metilo
metilo
Trampa
de
Trampa de folato
folato

* Hipotesis de inanicin del formato: cuando hay mucha cantidad

de metionina se produce formato, el cual produce THF-formilo y

pasa por alto la deficiencia de cobalamina; si hay menor cantidad
de metilo no se dar este proceso.

* La adenosilcobalamina se requiere para transformar la

metilmalonil-CoA a succinil-CoA (junto con la metilmalonil-CoA

mutasa

* Estructura y funcin

Cobalamina:
Cobalamina: leche,
leche,
huevo
huevo yy carne
carne

Se
Se enlaza
enlaza a
a los
los
receptores
receptores especficos
especficos
de
de factor
factor intrnseco
intrnseco de
de
las
las microvellosidades
microvellosidades
(yeyuno
(yeyuno e
e leon)
leon)

Complejo
Complejo vitamnico
vitamnico
se
se libera
libera de
de los
los
alimentos
alimentos en
en un
un pH
pH
bajo
bajo

Se
Se enlaza
enlaza al
al factor
factor
intrnseco
intrnseco (parietales
(parietales
del
del estmago).
estmago).

Se
Se enlaza
enlaza con
con una
una
protena
protena fijadora
fijadora R
R
(saliva
(saliva yy estmago)
estmago)

Proteasa
Proteasa pancretica*
pancretica*
degradan
degradan las
las protena
protena
fijadora
fijadora R
R (duodeno).
(duodeno).

* Metabolismo - Absorcin


Cobalamina
Cobalamina +
+
protena
de
transporte
protena de transporte
transcobalamina
transcobalamina II
II
beta
beta globulina
globulina (plasma)
(plasma)

II:
II: saturada
saturada de
de 5
5a
a 10
10 %
%
yy constituye
del
10
al
constituye del 10 al
30%
30% de
de la
la cobalamina
cobalamina
del
del plasma
plasma

El
El complejo
complejo es
es captado
captado
rpidamente
rpidamente por
por el
el
hgado,
la
MO
y
otras
hgado, la MO y otras
clulas
clulas de
de divisin
divisin con
con
receptores
receptores especficos.
especficos.

III:
III: se
se libera
libera durante
durante la
la
coagulacin
y
no
enlaza
coagulacin y no enlaza
grandes
grandes cantidades
cantidades de
de
cobalamina.
cobalamina.

I:
I: enlaza
enlaza el
el 75%
75% de
de
cobalamina
en
el
cobalamina en el
plasma
plasma yy est
est saturada
saturada
un
50%
(reservorio
un 50% (reservorio
pasivo
pasivo de
de cobalamina)
cobalamina)

*
* Cobalamina
Cobalamina +
+
transcobalamina
I
o
transcobalamina I o III
III
(no
transporte)
(no transporte)

* Metabolismo -Transporte

* Se necesita cerca de 3 a 5

g de cobalamina/da
* Se absorbe el 70% de la
ingestin, la dieta debe
tener de 5 a 7 g/da (no en
dietas vegetarianas
estrictas)
* Las reservas(hgado,
corazn y riones) de 5000
g de cobalamina son
suficientes para 1000 das

* Requerimientos

* Deficiencia de la sntesis de metionina y THF

timidilato defecto en la sntesis de DNA.

* Se afectan todas las clulas en divisin, lo que

desencadena patologas idnticas a las que se

produce por la deficiencia de cido flico: anemia
megaloblstica, anormalidades en las clulas
epiteliales cilndricas y escamosas

* Fisiopatologa de la deficiencia de cobalamina-

deterioro de la sntesis de DNA

La
La adenosicobalamina
adenosicobalamina es
es un
un cofactor
cofactor en
en la
la conversin
conversin de
de metiomalonilmetiomalonilCoA
CoA a
a succinil-CoA
succinil-CoA

En
En la
la deficiencia
deficiencia de
de cobalamina
cobalamina se
se da
da la
la desmielinizacin
desmielinizacin de
de las
las fibras
fibras
nerviosas
nerviosas por
por acumulacin
acumulacin de
de propionil-CoA
propionil-CoA que
que debera
debera pasar
pasar a
a
metilmalonil-CoA
metilmalonil-CoA
Al
Al acumularse
acumularse el
el propionil-CoA
propionil-CoA va
va a
a sustituir
sustituir al
al acetil-CoA,
acetil-CoA, formando
formando
cidos
grasos
con
un
nmero
impar
de
carbonos,
que
se
incorporan
cidos grasos con un nmero impar de carbonos, que se incorporan a
a las
las
membranas
neuronales
y
causan
interrupcin
de
su
funcin
membranas neuronales y causan interrupcin de su funcin
demieinizacindemieinizacinEnfermedad
Enfermedad neurolgica:neuropata
neurolgica:neuropata motora
motora yy sensitiva.
sensitiva. Puede
Puede afectar
afectar el
el
encfalo
y
la
mdula
espinal

demencia,
parlisis
espstica,
otras.
encfalo y la mdula espinal demencia, parlisis espstica, otras.
Anemia.
Anemia.

* Fisiopatologa de la deficiencia de cobalamina-

degradacin defectuosa de cidos grasos

I.
.
.
.

Deficiencia nutricional
Desnutricin
Dieta vegegetariana estricta
Amamantamiento de lactantes por mujeres con dietas vegetarianas estrictas

II.Absorcin deficiente
A. Disminucin de la disponibilidad del factor intrnseco
.
Anemia perniciosa
.
Deficiencia congnita del factor intrnseco
.
Molcula anormal del factor intrnseco
.
Gastrectoma
.
Destruccin gstrica secundaria a ingerir sustancias custicas.
B. Absorcin intestinal deficiente por causas distintas a la disminucin en la disponibilidad de factor intrnseco
.
Reseccin ileal
.
Enfermedad de Crohn, tuberculosis
.
Enfermedad celiaca
.
Trastornos infiltrativos del ileo o del intestino delgado (linfoma)
.
Sindromes de proliferacin bacteriana excesiva
.
Absorcin deficiente por enfermedad pancretica
.
Frmacos
III. Deterioro de la utilizacin
Inhalacin de xido nitroso
Deficiencia de transcobalamina II
Errores innatos del metabolismo
IV. Aumento de demanda
Embarazo
Anemia hemoltica
Neoplasias
Trastornos mieloproliferativos
Hipertiroidismo

* Causas de la deficiencia de cobalamina

* Anemia megaloblstica causada por una deficiencia de factor

intrnseco secundaria a atrofia gstrica deficiencia de

cobalamina, representa el 85% de todas las causas.
* Suele presentarse despus de los 40 aos ms comunmente en
personas del norte de Europa, afecta ms a mujeres que varones
* Se presenta frecuentemente con otras enfermedades
autoinmunes.
* Se presentan anticuerpos bloqueadores y de enlace.

* Anemia perniciosa juvenil: deficiencia congnita de factor

intrnseco

* Anemia perniciosa

*Anlisis gstrico: se valoran las clulas parietales estimulandolas

con histamina y comprobando la secrecin de HCl, el pH debe
descender de 3,5.

*Prueba de Schilling: mide la cantidad de una dosis oral de

cobalamina cristalina radiactiva que es absorbida en el intestino

y excretada en la orina. Se colecta la orina durante 24 h y se ve
la cantidad de cobalamina excretada, debe excretarse ms del
7,5%.

*Si se excreta menos de 7,5% se hace una segunda prueba para

determinar la causa de la deficiencia de cobalamina , se da una

dosis oral de cobalamina y factor intrnseco, en la excrecin: si
el resultado es superior a 7,5% es una anemia perniciosa, si es
inferior puede deberse a un defecto de absorcin como el
esprue.

* Prdida de factor intrnseco secundaria a gastrectomia

* Enfermedades que afectan la absorcin en el leon: enfermedad
de Croho, esprue tropical, enfermedad celiaca y reseccin
quirrgica del leon.
* Enfermedad de Imerslund-Grasbeck: deficiencia de los
receptores de factor intrnseco.
* Insuficiencia pancretica no se libera de la protena R
* Medicamentos
* Proliferacin bacteriana en el intestino delgado
* Deficiencia nutricional
* Deficiencia de la transcobalamina II

* Otras causas

*Se mide la cobalamina en suero

1. Microbiolgico: se utilizan microorganismos como

Lactobacilllus leichmanii y Euglena gracilis que proliferan en un

medio con cobalamina, se hace una comparacin entre dos
cultivos, uno sin cobalamina y otro con el suero del paciente.

2.

Radioinmunoanlisis: se puede usar factor intrnseco purificado

como proteina fijadora o una mezcla de ste con protena R.

*.Lmites normales en el suero: 200 a 1000 pg/mL; recien nacidos

160 a 1000pg/mL
*.Varones de 20 y 30 aos:218 a 1079 pg/mL
*.Entre 70 a 79 aos: 152 a 630 pg/mL

.Prueba que mide el cido metilmalnico (AMM) en la orina

* Anlisis de laboratorio de la cobalamina

*GRACIAS