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HIV

Epidemiologa de la pandemia VIH/SIDA.

Proporciones
Hombre:Mujer

Epidemiologa de la pandemia VIH/SIDA.

Casos de VIH/SIDA Notificados


Casos de SIDA no notificados

Microbiologa, estructura del VIH.


1

Membrana
lipdica

Estructura
Icosadrica
VIH

Transcriptasa inversa

1. Microfotografa electrnica del VIH muestra un virin tpico tras la salida de la


superficie de un linfocito T CD4+, junto con dos viriones incompletos en proceso de
salida de la membrana celular.
2. Estructura del VIH, incluidos gp120 de la membrana externa, gp41

Ciclo de replicacin del VIH.


DNA
celular

DNA lineal
NO
integrado

Fijaci
n
1

3
DNA
provrico
integrado

Gemaci
n
5

Sntesis,
procesamiento y
ensamblaje

Virin VIH
maduro
2
gp4
1

FAMILIA RETROVIRIDAE:
Ciclo de vital del VIH.

2
4

FUSIN (gp41)

CLULA
DENDRTI
CA

TRANSCRIPCI
N INVERSA 5

INTEGRACIN
DNA VIRAL

1
1

PROVIRUS

GEMACIN

TRADUCCI
N

TRANSCRIP
CIN

SNTESIS, PROCESAMIENTO
RNA
y MENSAJERO
ENSAMBLAJE PROTICO.
RNA GENMICO

PROTEASA

EXPOSICIN e
INTERACCIN
CORRECEPTORES

INTERIORIZACIN
RNA VIRAL

LINFOCI
TO T
CD4+

FIJACIN
(gp120)

DNA VIRAL
NO INTEGRADO

Sinapsis humana e interaccin clula dendrtica y


linfocitos.

A) En ausencia de infeccin VIH. B) En presencia de infeccin VIH, las


clulas dendrticas interactan con los linfocitos T CD4+, va su receptor
de Lectina C (DC-SIGN) y TcR, favoreciendo la fijacin del VIH (gp 120).

Fijacin y fusin del VIH con su clula blanco.


Clula T CD4+

Fijacin
(gp120)

Fusin
(gp41)

* La gp120 da inicio al ciclo vital del VIH al fijarse con alta


afinidad a los receptores de ciertas clulas hospederas como
los linfocitos T CD4+ (principal), clulas dendrticas (facilita la
fijacin mediante el proceso de presentacin antgenoanticuerpo), monocito/macrfago, clulas de Langerhans.

Tropismo celular del VIH: cometido de los


correceptores.

*
Modelo
de
la
funcin
de
los
correceptores CXCR4
y CCR5 en la unin y
entrada eficaz de las
cepas X4 y R5 .

Receptores y correceptores del VIH.

Tropismo dual
(R5/X4)

Dinmicas de la interaccin viral con la clula


blanco.
VIH maduro

Fijacin

Cambio de
conformac
in
de la
gp120
y
Exposicin
de los
correcepto
res.

Interaccin con correceptor

Dinmicas de la interaccin viral con la clula


blanco.
Fusin.

Anclaje y
exposicin
del dominio
de fusin
(gp41).

Genes y protenas del VIH.


Gen

Protena
codificada

Funcin protica

Genes estructurales
gag

P24, p7
p17

Ncleo cpside
Matriz

pol

Transcriptasa
inversa
Proteasa
Integrasa

Transcribe RNA en DNA


Cliva precursores polipetidicos
Integra DNA viral en DNA hospedero

env

gp120
gp41

Fijacin a linfocito T CD4+


Fusin con la clula husped

Genes reguladores
tat
rev

Tat
Rev

Activacin de los genes de


transcripcin viral
Transporte del RNAm

Respuesta inmunitaria al VIH.


Elementos de la respuesta inmunitaria
1. Inmunidad humoral.
Anticuerpos de unin.
Anticuerpos neutralizantes.
Anticuerpos de la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC).
Anticuerpos potenciadores.
2. Inmunidad celular.
Linfocitos T CD4+ colaboradores.
Linfocitos T CD8+ citotxicos restringidos por el MHC I.
Inhibicin (no citoltica) mediada por clulas T CD8+.
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
Linfocitos citolticos naturales (NK).

Fenmenos fisiopatognicos de la infeccin del


Reaccin inmune
VIH.

especfica del VIH

Viremia masiva

Infeccin
primaria

Diseminacin
Diseminacin a
a
otros
otros rganos
rganos
linfoides
linfoides

Establecimiento
de la infeccin Control inmunolgico
en el
parcial
tejido linfoide de la replicacin viral

estruccin del sistema inmune

Replicacin
Replicacin
viral
viral
acelerada
acelerada

Recambio rpido
de
clulas T CD4+

Atrapamiento
viral y
establecimiento
de la infeccin
crnica
Activacin
Activacin
persistente
inmunolgica
inmunolgica
mediada
mediada por
por
citocinas
citocinas y
y
sealamiento
sealamiento
celular
celular aberrante
aberrante
por
por la
la cubierta
cubierta
del
del VIH
VIH

* Consecuencias de la infeccin primaria, infeccin crnica persistente y


deterioro inmune.
**Adems, durante el proceso fisiopatolgico intervienen factores

Linfopenia, disfuncin y agotamiento de las


clulas T CD4+.
Mecanismos de linfopenia, disfuncin y agotamiento
de las clulas T CD4+
Destruccin de los linfocitos T CD4+ por efecto
citoptico directo.
Mecanismos indirectos de destruccin de los linfocitos
T CD4+:
Durante la respuesta inmune contra el VIH, Autoinmunidad.
Apoptosis inducidas por protenas virales: Env, Vpr, Tat, Nef.
Alteraciones en la homeostasis linfocitaria:
Bloqueo de la generacin de clulas precursoras.
Alteracin en la redistribucin y circulacin celular.
Hiperactivacin y agotamiento inmune.

Dinmica del Virus de Inmunodeficiencia Humana


(VIH).

Velocidad = CARGA VIRAL

800

600

400

200

Distancia = RECUENTO LINFOCITARIO

>

>

Linfocitos T CD4+

>

Carga viral

PROGRESIN DE
ENFERMEDAD

RELACIN DE LA DINMICA VIRAL

Dinmica del Virus de Inmunodeficiencia Humana


(VIH).

Proporci
n de
supervive
ncia libre
de SIDA

Tiempo (aos)
* Relacin entre los niveles de virus y la velocidad de progresin de la
enfermedad.
(Curvas de Kaplan-Meier sobre la supervivencia libre de SIDA segn

Rasgos cambiantes en los patrones de transmisin


del VIH.

Homosexuales (HSH)

Casos
(%)

Adictos a drogas parenterales

Contacto heterosexual
HSH que se inyectan drogas

Ao de informe

Patrones de transmisin del VIH.

CONTACTO SEXUAL HETEROSEXUAL y HOMOSEXUAL.

2. CONTACTO con SANGRE o HEMODERIVADOS.

3. CONTAGIO de la MADRE INFECTADA a su HIJO


durante la VIDA FETAL, en el momento del PARTO y
durante la LACTANCIA.
* Diversos estudios han encontrado pruebas suficientes que establezcan que
el VIH se transmite por contactos casuales, ni que los insectos sean capaces
de transmitir la enfermedad.
** Transmisin por otro lquido corporal como la saliva?.

Patrones de transmisin del VIH.

CONTACTO SEXUAL HETEROSEXUAL y HOMOSEXUAL.

COITO
VAGINAL

VI
H

LQUIDO SEMINAL

LQUIDO CERVICOVAGINAL

* La transmisin del VARN a la MUJER es 8 veces MS que inversa.


** Debido por el CONTACTO PROLONGADO entre el LQUIDO SEMINAL
INFECTADO con la MUCOSA CERVICOVAGINAL; a diferencia de la
exposicin del orificio uretral y pene con el LQUIDO CERVICOVAGINAL
INFECTADO.

Patrones de transmisin del VIH.

CONTACTO SEXUAL HETEROSEXUAL y HOMOSEXUAL.

COITO
ANAL

VI
H

1. Inoculacin directa del VIH en sangre por desgarros


traumticos de la mucosa rectal.
2. Infeccin de clulas diana vulnerables (clulas de
Langerhans) de la mucosa rectal aunque no exista
traumatismo.

Patrones de transmisin del VIH.

2. CONTACTO con SANGRE o HEMODERIVADOS.

CONTAGIO EN MEDIO LABORAL


* Riesgo de transmisin por pinchazo con aguja u
otro instrumento punzante contaminado con sangre.
Enfermeda
d

Riesgo (%)

Observacio
nes

0.3%

Piel intacta

VIH

0.9%

Mucosa

VHB

6-30%

No
inmunizado

VHC

1.8%

Patrones de transmisin del VIH.

3. CONTAGIO de la MADRE INFECTADA a su HIJO


durante la VIDA FETAL, en el momento del PARTO y
durante la LACTANCIA.

Nmero de
casos

Ao del diagnstico
* Casos de SIDA adquiridos de manera

Definicin de casos con infeccin por VIH y


vigilancia del SIDA.
Categoras clnicas

Categora
s
clula T
CD4+

A
Asintomtico,
VIH agudo (primario)
o PGL.

B
Sintomtico,
cuadros no A ni
C.

C
Cuadros
definidores de
SIDA.

> 500 cel/L

A1

B1

C1

200-499
cel/L

A2

B2

C2

CATEGORIA A:
< 200 cel/L
A3
B3
C3
Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 aos) +
or el VIH comprobada + Sin condiciones pertenecientes a las categoras
CATEGORIA B:
Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 aos)
+
Infeccin por el VIH comprobada con cuadro sintomtico +
Sin condiciones pertenecientes
a las categoras C.
CATEGORIA C:
Cuadros recogidos en la definicin de caso de vigilancia del SIDA.

Definicin de casos con infeccin por VIH y


vigilancia del SIDA.
Categoras clnicas

Categora
s
clula T
CD4+

A
Asintomtico,
VIH agudo (primario)
o PGL.

B
Sintomtico,
cuadros no A ni
C.

C
Cuadros
definidores de
SIDA.

> 500 cel/L

A1

B1

C1

200-499
cel/L

A2

B2

C2

< 200 cel/L


A3CATEGORIA A: B3
C3
Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 aos) +
or el VIH comprobada + Sin condiciones pertenecientes a las categoras

n asintomtica por el VIH.


nopata generalizada persistente.
n aguda (primaria) por el VIH con enfermedad acompaante.
entes de infeccin aguda por VIH.

Definicin de casos con infeccin por VIH y


vigilancia del SIDA.
Categoras clnicas

Categora
s
clula T
CD4+

A
Asintomtico,
VIH agudo (primario)
o PGL.

B
Sintomtico,
cuadros no A ni
C.

C
Cuadros
definidores de
SIDA.

> 500 cel/L

A1

B1

C1

200-499
cel/L

A2

B2

C2

< 200 cel/L


A3CATEGORIA B: B3
C3
Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 aos)
+
Infeccin por el VIH comprobada con cuadro sintomtico +
Sin condiciones pertenecientes a las categoras C.

Angiomatosis basilar; Candidiasis bucofaringea (muguet) y


vulvovaginal persistente;
Leucoplasia vellosa bucal; Displasia cervicouterina/Carcinoma in

Definicin de casos con infeccin por VIH y


vigilancia del SIDA.
Categoras clnicas

Categora
s
clula T
CD4+

A
Asintomtico,
VIH agudo (primario)
o PGL.

B
Sintomtico,
cuadros no A ni
C.

C
Cuadros
definidores de
SIDA.

> 500 cel/L

A1

B1

C1

200-499
cel/L

A2

B2

C2

< 200 cel/L


A3CATEGORIA C: B3
C3
Cuadros recogidos en la definicin de caso de vigilancia del SIDA.

Candidiasis en tracto respiratorio (traquea, bronquios y


pulmones) y esfago;
Cancer cervicouterino invasor; retinitis CMV; criptococosis
extrapulmonar (menngea);
criptosporidiosis e isosporiosis intestinal; PCP; TBC; MAC;

Evolucin tpica de una persona infectada por el


VIH.
Sndrome agudo VIH/
Diseminacin viral/
Siembra de rganos linfoides.

Muerte
Enfermedades
oportunistas

Infeccin primaria

Sntomas
consuntiv
os

2
Latencia clnica
Estado
asintomtico

Recuent
o
linfocito
s
T CD4+
(cel/L)

3
Nivel
crtico
< 200
cel/l
Enfermed
ad
avanzada
Semanas

Aos

Copias
RNA VIH/
mL
plasma

Fenmenos de la infeccin primaria del VIH.


Manifestaciones clnicas del sndrome
agudo por VIH.
Generales:
Fiebre
Faringitis
Linfadenopatas
Cefalea/Dolor retro-orbitario
Artralgias/Mialgias
Letargo/Malestar
Anorexia/Prdida de peso
Nuseas/Vmito/Diarrea
Neurolgicas:
Meningitis
Encefalitis
Neuropata perifrica
Mielopata

Dermatolgicas:
Exantema eritematoso maculopapuloso
lceras mucocutneas
Semeja al sndrome de mononucleosis agudo.

Manifestaciones clnicas y caractersticas del


sndrome agudo por VIH.
Infeccin
primaria

3-6 semanas

Viremia plasmtica
(diseminacin extensa)

Sndro
me
Agudo

1 semana 3
meses

Recirculaci
n
linfocitaria

Respuesta inmune al
VIH

Contencin
De la viremia

1-2 semanas

Latencia clnica

Establecimiento
de una infeccin
crnica y
persistente en
el tejido linfoide

Enfermedades oportunistas en personas viviendo


con VIH/SIDA.

Incidencia/
100 personas
ao

Ao de observacin

* Disminucin de la incidencia de infecciones oportunistas en personas


con infeccin VIH y recuento de linfocitos T CD4+ < 100 cel/L.

Enfermedades oportunistas en personas viviendo


con VIH/SIDA.

Enfermedades oportunistas
* Relacin entre las clulas T CD4+ y la aparicin de enfermedades
oportunistas.
HSV: Herpes virus simple; Hzos: Herpes zoster; Crp: Criptosporidiosis;
KS: Sarcoma de Kaposi; Cry: Meningitis por Criptococos; Can: Esofagitis
por Candida; PCP: Neumocistosis primaria; NHL: Linfoma No Hodgkin;
DEM: Complejo demencia-SIDA; PML: Leucoencefalopatia multifocal

Enfermedades oportunistas en personas viviendo


con VIH/SIDA.
Enfermedades oportunistas de las vas respiratorias.
Sinusitis (H. influenzae, S. pneumoniae, Mucormicosis, otros).
Bronquitis
Enfermedad pulmonar
Neumona bacteriana.
Neumona por P. jiroveci (PCP).
Tuberculosis (TBC-Pulmonar).
Micobacteriosis atpicas (Complejo Avium - MAC).
Micosis (Criptococosis, Aspergilosis, Histoplasmosis).
Neoplasias (Sarcoma de Kaposi, Linfoma).
Neumona intersticial idioptica.
Enfermedades oportunistas cardiovasculares.
Miocardiopata relacionada a VIH (miocardiopatia dilatada ICC).
Miocardiopata y coronariopata asociada a TARGA
(lipodistrofia).
Pericardiopata.
Otras causas: Sarcoma de Kaposi, enfermedad de Chagas,
Criptococosis, Toxoplasmosis.

Enfermedades oportunistas en personas viviendo


con VIH/SIDA.
Enfermedades oportunistas de la bucofarnge y vas digestivas.
Lesiones de la boca:
Candidiasis bucofaringea (muguet), Leucoplasia vellosa (VEB),
lceras aftosas.
Otros: Criptococosis, Histoplasmosis.
Esofagitis:
Candidiasis, HSV, CMV, Otros: Sarcoma de Kaposi.
Infecciones del intestino delgado y grueso:
Infecciones por enteropatgenos (Salmonella, Shigella,
Campylobacter).
Infecciones micticas (Histoplasmosis, Coccidioidomicosis).
Protozoarios oportunistas (criptosporidiosis, isosporidiosis).
Colitis por CMV.
Enteropata VIH/SIDA (sndrome diarreico sin agente
etiolgico).
Lesiones del recto: (HSV, Condilomas acuminados, neoplasia
intraepitelial, S. Kaposi).
Enfermedades oportunistas hepatobiliares
Coinfeccin hepatitis viral B y C.

Enfermedades oportunistas en personas viviendo


con VIH/SIDA.
Enfermedades oportunistas del rin y va genitourinaria.

Nefropata asociada a VIH (proteinuria).


Litiasis renal secundaria a TARGA (indinavir).
Infecciones urinarias.
Sndrome de lcera genital e ITS.
Candidiasis vulvovaginal y otras vaginitis.
Neoplasias.

Enfermedades oportunistas del sistema endocrino y trastornos


metablicos.
Sndrome de lipodistrofia secundaria a TARGA (redistribucin
grasa).
Hiponatremia (SIADH, Insuficiencia Suprarrenal).
Hipogonadismo (varones).
Enfermedades oportunistas reumatolgicas .
Reacciones de hipersensibiidad (alergias).
Artritis reactiva.
Artropata asociada a VIH.
Enfermedad autoinmune: Sndrome de linfocitosis infiltrativa

Enfermedades oportunistas en personas viviendo


con VIH/SIDA.
Enfermedades oportunistas del sistema hematopoytico.

Linfadenopatias.
Anemia.
Leucopenia.
Trombocitopenia.

Enfermedades oportunistas dermatolgicas.

Dermatitis seborreica.
Foliculitis pustulosa eosinfila.
VHS, Herpes zoster.
Molusco contagioso, condilomas acuminados, otras ITS.
Dermatitis farmacolgica.
Sarcoma de Kaposi.

Enfermedades oportunistas oftalmolgicas.


Retinitis por CMV.
Sndrome de necrosis retiniana aguda, HSV.

Enfermedades oportunistas en personas viviendo


con VIH/SIDA.
Enfermedades oportunistas neurolgicas.
Toxoplasmosis cerebral.
Criptococosis menngea.
Linfoma cerebral primario (VEB).
Leucoencefalopatia multifocal progresiva (virus JC).
Otros: micobacterias, sfilis, CMV, HTLV1, enfermedad de
Chagas.
Encefalopata o demencia-SIDA.
DCV.
Mielopata.
Enfermedades oportunistas neoplsicas.
Sarcoma de Kaposi.
Linfoma (inmunoblastico, de Burkitt, primario cerebral).
Enfermedades oportunistas diseminadas y sndrome de
emaciacin.
Bartonelosis.
Histoplasmosis.
Leihsmaniosis visceral.

Fluxograma diagnstico del VIH/SIDA.

NO INFECCION

ELISAs

IFI

INFECCION
POR VIH

Western
blot

INFECCION
POR VIH

NO INFECCION
INDETERMINADO:
Repetir a los 6 meses

geno p24, util en el periodo de ventana ( 8 semanas, variable).

Valoracin inicial del paciente con VIH/SIDA.


Valoracin inicial del paciente con infeccin por VIH.
1.
2.
3.
4.

Historia clnica y exploracin fsica.


Bioqumica y hematologa sistemtica.
Recuento de linfocitos T CD4+.
Determinacin plasmtica de RNA del VIH (carga
viral).
5. Prueba RPR.
6. Serologa para Toxoplasmosis.
7. Dermorreaccin PPD.
8. Miniexamen del estado mental.
9. Serologa para hepatitis viral A, B y C.
10.Inmunizaciones preventivas y quimioprofilaxis.
11.Asesoramiento respecto a la evolucin y la
transmisin.
12.Ayudar a contactar a otros posibles infectados.

Indicaciones para el inicio de TARGA en pacientes


VIH/SIDA.
Indicaciones para el inicio de TARGA.
I. Sndrome de infeccin aguda.
- Enfermedad sintomtica.
- Enfermedad asintomtica *
a)Recuento celular CD4+ < 350/L o disminuyendo.
b)RNA del VIH (CV) > 50 000 copias/mL o
aumentando.
II. Infeccin crnica.
III. Profilaxis posterior a la exposicin.
* Esta es el rea de mayor controversia. Algunos expertos
mundiales esperaran hasta que el recuento de CD4+
disminuyera hasta 200/L mientras que otros trataran a todos
los pacientes sin importar el conteo de CD4+.

Tratamiento y sitios de accin de los frmacos antiVIH.

Candidatos a vacuna frente al VIH.

FIN