HIPOGLICEMIANTES

ORALES

COMO SELECCIONAR UN FARMACO?

Caractersticas del frmaco
Caractersticas clnicas del

paciente

HIPOGLICEMIANTES ORALES

SECRETAGOGOS DE INSULINA

SULFONILUREAS
METIGLINIDAS O GLINIDAS

SENSIBILIZADORES DE INSULINA
BIGUANIDAS
TIAZOLIDINEDIONAS O
GLITAZONAS
RETARDAN LA ABSORCION
INTESTINAL CHO
INHIBIDORES DE
GLUCOSIDASA

HIPOGLICEMIANTES ORALES

SULFONILUREAS

Sulfonilureas
Indicaciones:
No Obesos
Hiperglicemia

Leve- moderada
Inicio madurez
No
responde a
dieta + ejercicio

Mecanismo de accin pancretico

Sulfonilureas

Canales
K+ATP
cerrados

K+
Ca2+
Secrecin de
insulina

despolarizacin

Entrada de
Ca2+
Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919

HIPOGLICEMIANTES ORALES

CLASIFICACIN DE LAS
SULFONILUREAS
PRIMERA GENERACIN

SEGUNDA GENERACION

Tolbutamida

Glibenclamida

Clorpropamida *

Glipizida

Tolazamida

Glimepirida

Acetohezamida

Gliclazida

SULFONILURE
HIPOGLICEMIANTES ORALES AS
Unin a protenas en
90 a 99% (albmina)
Mx.
concentracin
plasmtica 2-3 hr (2
generacin)
Vida media corta: 3-5 h
Metabolismo Heptico
Excrecin renal de los
metabolitos
Metabolismo
incompleto
(Clorpropamida) : 20%
se excreta sin cambios

HIPOGLICEMIANTES ORALES
Hipoglicemia, coma
Ancianos con alteraciones de la
funcin heptica o renal, que
toman SU de accin ms
prolongada
GI: nuseas,
colesttica

vmitos,

ictericia

Hematolgicas:
agranulocitosis,
anemias aplsica y hemoltica
Reacciones de hipersensibilidad y
dermatolgicas
Reaccin inducida
(clorpropamida)

por

alcohol

Hiponatremia: potencia los efectos

de ADH conductos colectores

HIPOGLICEMIANTES ORALES

SULFONILUREAS
Canales

de

K:

Subunidad

KIR6+ Subunidad SUR(receptor

de sulfonilurea). SUR1,SUR2a
SUR2b.
Sulfonilureas no selectivas
Despolariza

el

miocardio

isqumicoEvita

el

preacondicionamiento
isquemico.
Efecto Glibenclamida
Glimepiride < efectos que la
Glibenclamida.
Glicazida es selectiva de los

SECRETAGOGOS DE INSULINA DE ACCIN RPIDA Y

CORTA: MEGLITINIDAS O GLINIDAS
Insulinotrpicos
Derivados de Meglitinida:
Repaglinida
Derivados
de
DFenilalanina:
Nateglinida
Indicaciones:
Estadios precoces de la DM
2
para
corregir
hiperglicemia postprandial
En pacientes mayores debe
comenzarse
con
dosis
bajas de secretagogos de
accin corta que deben
aumentarse
con
precaucin
. Estructura molecular de
repaglinide y netaglinide

Secretagogos de accin corta

FASCILITAN RECUPERACIN
1ERA FASE SECRECIN
INSULINA

ELEVACIN AGUDA NIVELES

INSULINA

DISMINUYE HIPERGLICEMIA
POSTPRANDIAL

Secretagogos de accin corta

Vida media corta

Unin reversible con el

REPAGLINIDA

receptor
La secrecin de insulina
se
presenta
como
respuesta a la ingesta de
alimentos.
Nateglinida

Secretagogos de accin corta

BIGUANIDAS

Derivados de
biguanidas:
Fenformina
Buformina
Metformina
NCLEO DE
GUANIDINA CADENA
LATERAL
HIDROCARBONADA

BIGUANIDAS

DISMINUCIN
PRODUCCIN
GLUCOSA

DE
HEPTICA

LA
DE

AUMENTAN LA SENSIBILIDAD
DE TEJIDOS PERIFRICOS A LA
ACCIN DE LA INSULINA

BIGUANIDAS

Indicaciones:
Obesos
No
responden
a
dieta
No responden en
forma
ptima
a
dosis mximas de
secretagogos
Mejora hiperglicemia
en
ayunas
y
postprandial
Sx de
resistencia
insulinica

BIGUANIDAS

ACCIN DE LA METFORMINA

METFORMINA
PARTICIPA EN

LA REGULACIN DEL TONO VASCULAR Y

PREVENCIN DE ATEROSCLEROSIS:
DISMINUYEN AGREGABILIDAD PLAQUETARIA
DISMINUYEN EL ESTADO DE HIPERCOAGULABILIDAD
DISMINUYEN LOS NIVELES DE PAI-1

BIGUANIDAS
Absorcin:
principalmente en
intestino delgado
Vida media: 2-3 h
No se fija a protenas
plasmticas
Excrecin renal sin
cambios
La disminucin de
glicemia
tarda
en
producirse 1 o 2
semanas

BIGUANIDAS

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS

EFECTOS:
Aumentan
la
expresin de GLUT 4
Disminuye [ ] AGL
Disminuye produccion
heptico de glucosa
Incrementa
diferenciacin
de
preadipocitos
en
adipocitos.

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS

Absorcin

facilitada
por cidos biliares
segregados
en
respuesta a la ingesta

Sus efectos alcanzan

un nivel mximo a las

3-6 semanas ya que
actan
fundamentalmente a
travs
de
la
activacin
de
la
transcripcin gentica

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS
Biodisponibilidad de 99%
Concentraciones
plasmticas

mximas 1 hora despus de su

administracin.
Vida media es de 3 4 horas
independientemente
de
la
dosis.
Unin a protenas en 99,8%.
Se
metabolizan
mediante
enzimas del Cr P450 en el
higado:
Rosiglitazona: CYP2C8

HIPOGLICEMIANTES ORALES

INHIBIDORES DE LAS GLUCOSIDASAS

Disminuye la degradacin de oligo y

disacaridos

Retardan la absorcin de la glucosa

Disminuye la glicemia post prandial

INHIBIDORES DE LAS GLUCOSIDASAS

ACARBOSA, MIGLITOL
Inhibidores de:

Glucoamilasa
Amilasa
Sucrosa

No producen hipoglicemia
Pueden
usarse
como
monoterapia en ancianos o en
pctes
con
hiperglicemia
de
predominio PP o en combinacin
con otros HGO o insulina.

INHIBIDORES DE LAS GLUCOSIDASAS

Es un anlogo de oligosacrido
Se une con avidez 1000 veces mayor a las disacaridasas
intestinales, causando inhibicin competitiva con los productos de
la digestin de los CHO
Solo un 2% se absorbe (cruza la membrana microvellosa)
Es ms efectiva con dieta rica en almidn y fibra, con restriccin
de glucosa y sacarosa

HIPOGLICEMIANTES ORALES

HIPOGLICEMIANTES ORALES

REACCIONES ADVERSAS

HIPOGLICEMIANTES ORALES

CONTRAINDICACIONES

HIPOGLICEMIANTES ORALES

Nuevos agentes farmacolgicos hipoglicemiantes

para una proxima clase
Anlogo de la Amilina: Pramlintide
Agonistas del pptido 1 similar al glucagn:
Liraglutide
Exenatide (Byetta)

Inhibidores de la enzima dipeptidil

Sitagliptina (Januvia)
Vildagliptina (Galvus)

peptidasa IV:

Anlogos del GLP-1

sensibilidad del islote pancretico a
la glucosa, vaciamiento gstrico,
Saciedad

Inhibidores de la DPP-4
Prolongan la accin del GLP-1
sensibilidad del islote pancretico
a la glucosa
captacin de glucosa

Biguanidas
captacin de
glucosa
produccin heptica
de glucosa

Sulfonilureas
secrecin de
insulina
Glinidas
secrecin de insulina
DDP-4=dipeptidyl peptidase-4; GLP-1=glucagon-like peptide-1;
Adaptado de Cheng AY, Fantus IG. CMAJ. 2005; 172: 213226.
Ahrn B, Foley JE. Int J Clin Pract 2008; 62: 8-14.

Tiazolidinedionas
liplisis,
captacin de glucosa
produccin heptica
de glucosa

Inhibidores de la glucosidasa
Retardan la absorcin
intestinal de carbohidratos

Insulina