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UNIVERSIDAD TECNOLGICA EQUINOCCIAL.

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD.


FARMACOLOGA
PRINCIPIOS GENERALES DE LOS ANTIINFECCIOSOS
ALEXANDRA BENALCAZAR ROMERO
6TO A

la farmacologa antiinfecciosa se caracteriza por analizar frmacos que han de actuar sobre clulas
distintas de las del paciente.
una accin eminentemente etiolgica, que busca la eliminacin del organismo infectante sin que se lesionen las clulas infectadas.

Con las sulfamidas se inicia un


mtodo de ataque contra la biologa propia de la bacteria Pero es con la aparicin de la penicilina
(1941) surge la explosin de los agentes antiinfecciosos.

La actividad de un frmaco antiinfeccioso est definida por su espectro antibacteriano, antivrico o


antifngico; es decir, el conjunto de agentes patgenos que resultan afectados por el antibitico.

Actividad antiinfecciosa.

Bactericida: Pertenecen a este grupo los antibiticos -lactmicos, aminoglucsidos, rifampicina,


vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantonas.

Bacteriostticos: inhiben el crecimiento y la replicacin bacteriana aunque el microorganismo permanece


viable, de forma que, una vez suspendido el antibitico, puede recuperarse y volver a multiplicarse.

tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos, lincosaminas, sulfamidas y trimetoprima

Exiten factores tanto por parte del antibitico como del germen:

concentracin alcanzada en el sitio de infeccin, tipo de germen, tamao del inculo,


tiempo de
accin y fase de crecimiento de la bacteria.
polimixinas son
bactericidas en
cualquier fase

-lactmicos
slo son bactericidas en la
fase de crecimiento activo

Categoras de agentes antimicrobianos


a) Antibiticos con accin dependiente de la concentracin (p. ej., aminoglucsidos o
quinolonas). En ellos la mayor actividad bactericida se obtiene cuando se alcanzan
concentraciones superiores a la concentracin mnima inhibitoria (CMI) en el lugar de la
infeccin. A mayor concentracin, mayor actividad bactericida.
b) Antibiticos con accin dependiente del tiempo (p. ej., -lactmicos, glucopptidos). La
concentracin de los frmacos de este grupo en el lugar de la infeccin debe superar la CMI
durante, al menos, la mitad del intervalo de administracin.
Concentraciones muy altas no aumentan la actividad antibacteriana.

Algunos conceptos
La CMI, que es la menor concentracin de
antibitico
capaz de inhibir el crecimiento de 105 bacterias en
1 mL
La concentracin mnima bactericida (CMB), que es
de medio de cultivo, tras 18-24
h de incubacin.
la menor
concentracin capaz de destruir o matar
105 bacterias en 1 mL de medio de cultivo, tras 1824 h de incubacin
El punto de corte de sensibilidad, es decir, la
concentracin de antibitico por debajo de la cual
se considera sensible una determinada especie
bacteriana.
La persistencia de la accin antibacteriana mantenida tras la
exposicin al antibitico parece que es mayor para los frmacos
que inhiben la sntesis de protenas que para los que inhiben la
sntesis de la pared bacteriana.

Mecanismo de accin

Inhibicin de la sntesis de
la pared celular, en fases
diversas de la sntesis.

-lactmicos,
fosfomicina, cicloserina,
vancomicina, bacitracina

Desorganizacin de la
membrana citoplsmica,
lo que conduce a la
desintegracin celular

polimixinas, anfotericina
B y nistatina.

Inhibicin de la sntesis
de protenas, por actuar
sobre ribosomas.

Interferencia en la sntesis
y/o el metabolismo de los
cidos nucleicos.

en la iniciacin 30 S
tetraciclinas.

en la elongacin 50 S:
cloranfenicol, eritromicina
y lincosaminas;

ambas, con muerte


bacteriana:
aminoglucsidos

rifampicina (ARNpolimerasa dependiente


de ADN), quinolonas (ADNgirasas), metronidazol y
antivricos.

Antimetabolitos que
bloquean la sntesis de
cido flico.

sulfamidas, sulfonas,
pirimetamina y
trimetoprima

Resistencia Bacteriana.

Hay grupos bacterianos que no se ven afectados por un antibitico, carecen del sitio de accin del
antibitico o este es inaccesible.

Resitencia adquirida: Su aparicin es una consecuencia de la capacidad de las bacterias, de evolucionar y


adaptarse al medio en que habitan

La capacidad bacteriana para compartir su informacin gentica acaba diseminando la resistencia a otros gneros
y la movilidad actual de la poblacin se encarga de diseminar por el planeta las cepas resistentes.

La principal causa de esta ha sido el abuso de los antibiticos en la practica medica .

La incidencia de cepas resistentes de algunas especies lleva graves problemas de tratamiento.

Preocupacion SANITARIA!!!!!!

Un cambio en el ADN puede


producir una alteracin los
aminocidos de una protena
que puede modificar la
actividad de esta.

Las mutaciones pueden


ocurrir en regiones
reguladoras que promueven
y regulan la transcripcin de
los genes.

Cambio gentico de la
bacteria.

propias bacterias
productoras de antibiticos
Streptomyces

Estas mutaciones pueden


producir la sntesis de una
cantidad inusualmente alta o
baja de una enzima, lo que
tambin puede resultar en
un fenotipo de resistencia

Gen de resistencia: posse la


nueva capacidad de
resistencia a un antibitico.

Un gen de resistencia puede


aparecer por mutacin deun
gen bacteriano que posee
una actividad diferente.

ORIGEN DE LA RESISTENCIA

MOVILIDAD DE LOS GENES DE RESISTENCIA

Existen varias localizaciones de estos genes:


cromosoma bacteriano,plasmidos.
Conjugacin bacteriana: movimientos de plasmidos de
una bacteria a otra.
Trasposones: elemtos genticos capaz de moverse de
una posicin a otra del cromosoma
Integrones: elemento gentico especializado en la
asociacin de genes de resistencia

Mecanismos
generales de
resistencia

Bloqueo del
transporte del
antibitico.

Modificacin
enzimtica del
antibitico.

Expulsin del
antibitico por un
mecanismo activo
de bombeo.

Se consigue
resistencia a la
fosfomicina por
prdida del
sistema de
transporte del
glicerol-fosfato,
que usa la
fosfomicina para ir
al interior de la
bacteria.

Cambian o crean
acciones
enzimticas que
modifican al
frmaco ej, B
lactamasa.

La tetraciclina se
expulsa de forma
activa del interior
de las bacterias
resistentes

Modificacin del
blanco o sitio de
accin del
antibitico.

resistencia a los
macrlidos que no
pueden fijarse al
ribosoma

Produccin de una
enzima alternativa
que evita el
efecto inhibitorio
(bypass).

Seleccin del antibitico


Identificacin etiolgica
Conocer la etiologa correcta de la fiebre.
Investigar el microorganismo en base a los datos clnicos.
Hacer un estudio bacteriolgico.
Tener en cuenta la sensibilidad del ente etiolgico a los
frmacos
Se dara preferencia a un frmaco bactericida antes de un
bacteriosttico.
Tener en cuenta la toxicidad del frmaco.
Basarse en la medicina basada en la evidencia para iniciar el
tratamiento.
Analizar el contexto del paciente y ver sus factores.

Sitio de la infeccin.
Importante conocerlo ya que condiciona la seleccin del farmaco,
dosis , la via de administracin.
Se trata de conseguir la CMI adecuada contra el germen en
principio.
Teber en cuenta la irrigacin del tejido, la liposolubilidad del
farmaco, grado de ionizacin ,ver si los tejidos estn llenos de
pus o fibrina .
Tener en cuenta si atraviesa bien la BH.
Administracion de antibiticos por via inhalatoria.
Tratamiento de infecciones del sistema respiratorio
Con este mtodo se alcanzan concentraciones suficientes en el sitio de la
infeccin, evitando al menos parcialmente los efectos adversos asociados a
concentraciones plasmticas y titulares elevadas

Edad.
Modifica las caractersticas farmacocinticas del producto
Capacidad metablica del RN para inactivar cloranfenicol. sndrome
del nio gris.
RN sulfamidas pueden competir con la bilirrubina
Tetraciclinas pueden perturbar el crecimiento oseo de modo
irreversible evitar durante embarazo.
Capacidad metabolica de hgado puede estar disminuida en
anciano hepatotoxicidad isoniazida.
Edad y varaciones de secrecin cida del estomago. condicionando
absorcin
La funcin renal varia con la edad.
Disminuida en el prematuro y RN.
Nnormal entre 2 y 12 meses.
Disminuye con el envejecimiento.
Clcreatinina esta reducido en el anciano por razn debe
haber vigilancia de efectos adversos : altas de Blactamicos,

Embarazo y lactancia.
Mayoria de antimicrobianos atraviesan placenta.
Penicilinas (con excepcin de la ticarcilina), las cefalosporinas y la
eritromicina no son teratgenas y pueden usarse en el embarazo.
El metronidazol y la ticarcilina son teratgenos en animales, por lo
que es mejor evitarlos; no se conoce la potencialidad teratgena de
la rifampicina y la trimetoprima.
aminoglucsidos pueden llegar a lesionar la funcin auditiva del
feto, pero este efecto slo se ha comprobado en el caso de la
estreptomicina administrada a madres con tuberculosis en las que
el tratamiento es prolongado.
En caso de tuberculosis indican que todos los frmacos de primera
lnea (rifampicina, etambutol, soniazida y pirazinamida) presentan
un alto ndice de seguridad .

Funcin renal
El impacto de la insuficiencia renal sobre la eliminacin de los antibiticos depende del grado en
que stos son excretados en forma activa por el rin, sea por filtracin, por secrecin o por
ambos mecanismos.
Existen diversos nomogramas para calcular la dosis segn el grado de insuficiencia renal la
mayora de los cuales se basa en el clculo del aclaramiento de creatinina a partir de la
concentracin de creatinina plasmtica.
En cualquier caso, y especialmente para los antibiticos con toxicidad dependiente de la dosis, el
ajuste de
sta debe hacerse de forma individualizada mediante la monitorizacin de las concentraciones
plasmticas, siempre que sea posible.
Peculiaridades idiosincrsicas
La existencia de peculiaridades genticas o metablicas influye sobre el comportamiento
teraputico o txico del antibitico.
Paciente que tienen un dficit de G-6-PD, en los que pueden ocasionar hemlisis las
sulfamidas, la nitrofurantona, la furazolidona, las sulfonas, el cloranfenicol y la clorocina.
Acetiladores lentos, la isoniazida muestra mayor tendencia a producir neurotoxicidad.
La administracin intramuscular de antibiticos en los pacientes diabticos presenta menor
biodisponibilidad.

Funcin heptica
En caso de insuficiencia heptica se debe reducir la dosis de los antibiticos que se eliminan por
metabolizacin en el Hgado cloranfenicol, los macrlidos y las lincosaminas.
La semivida de la rifampicina y de la isoniazida est prolongada tambin en los pacientes con
cirrosis.
La concentracin biliar de los antibiticos que se eliminan por esta va puede disminuir en los
pacientes
enfermedad
heptica
o con obstruccin
biliar, ampicilina
y la nafcilina.
Evitar
en con
lo posible
frmacos
hepatotoxicos.
isoniazida,
la rifampicina,
las
tetraciclinas, la pirazinamida, la griseofulvina, la etionamida y el ketoconazol.

Obesidad
En caso de los antibiticos que como los aminoglucsidos y -lactmicos se eliminan sin
modificar
por la orina, tanto el volumen de distribucin como el aclaramiento estn aumentados y, en
consecuencia, la dosis necesaria es alta
En estos pacientes, est especialmente indicada la monitorizacin para el ajuste individual
de la dosis

Asociaciones de antibiticos

Sinergia: la accin combinada de los antibiticos es mayor que la suma de ambas cuando se administran por
separado.

Adicin: la accin combinada es igual a la suma de las acciones independientes

Antagonismo: la accin combinada es inferior a la del producto ms eficaz cuando se


emplea solo.

Indiferencia: la accin combinada no es ms potente que la del producto ms eficaz


cuando se emplea solo.

Est justificada la asociacin de antibiticos en las siguientes


situaciones
utilidad en el tratamiento de
micobacterias
Es posible que evite tambinla
resistencia a rifampicina en
infecciones estafiloccicas

Inmunodepresion.
Infecciones graves de etiologa
desconocida
Cubrir un amplio espectro.

Para
impedir la
aparicin
de
resistencia
sa
antibitico
s

Como
terapia
inicial

Para
reducir
toxicidad.

Infeccione
s mixtas

Disminucion de dosis
completando el efecto con otro
antibitico.

Infecciones peritoneales,
plvicas y abscesos cerebrales

Produccion de sinergias
Infecciones por
enterococos
Las penicilinas facilitan la
penetracin de
aminoglucsidos en las
bacterias.

Infecciones graves de
klebsiella

Infecciones por
Streptococcus viridans

Cefalosporinas+aminoglucosid
os

penicilina G y estreptomicina
o gentamicina,

Infeccionas por
pseudomonas

Infecciones por
Staphylococcus aureus.

Aminoglucosidos+
carbenicilina, la ticarcilina y
las ureidopenicilinas

rifampicina con
vancomicina.// cloxacilina o
vancomicina a los
aminoglucsido

Otras sinergias.
Inhibidores de la dihidrofolico reductasa y sulfamidas
tripetroprima+ sulfametoxazol infecciones bacterianas,
pirimetamina+sulfadoxina malaria.
Inhibidores de la B lactamasa con antibiticos B lactmicos.
cido clavulanico+ amoxicilina
sulbactam+ ampicilina
Anfotericina B destruye la membrana de ciertos hongos permite la
penetracin de flucitosina micosis graves

Profilaxis con antibiticos.

Se aplica en las siguientes situaciones:

Para evitar la adquisicin de microorganismos exgenos que no forman parte de la microflora y que
no han sido expuestos plasmodium y neisseria meningitidis.

Para evitar el acceso a zonas esteriles del organismo de grmenes de otras zonas IVU por
bacterias de la vagina o intestino.

Para disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes cronicos.

Para disminuir la aparicin de infecciones en pacientes de alto riesgo.

Para impedir recaidas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente.

Para prevenir la aparicin de infecciones como consecuencia quirrgica.

Riesgo importante de contaminacin

Elegir teniendo en cuenta el posible germen

Concentraciones adecuadas

Utilizar por el periodo mas breve posible

No utilizar los antibiticos mas potentes

Hospital debe tener protocolos

Nuevas estrategias antiinfecciosas

Busqueda de nuevos antimicrobianos: hace posible la produccin de nuevas molculas

Importancias de la genmica microbiana: bsqueda de nuevas dianas suceptibles a ser inhibidas


y por tanto usadas con fines antimicrobianos.

Inhibicin de factores de virulencia. Su potencial patgeno se pierde y los sistemas de defensa


son capaces de controlar la infeccin.

Ejemplos.

Inhibidores del sistema de secrecin ba destruyen bacterias cteriana. Se conocen inhibidores capaces de bloquear ambos
sistemas

Inhibidores de toxinas: se han desarrollado molculas que impiden la entrada de toxinas al citoplasma

Fagoterapia: son virus qu

BIBLIOGRAFIA

FLORES, J. Farmacologa Humana ; 5ta edicin.