EVASION DE LA APOPTOSIS

EVASION DE LA
APOPTOSIS

Recibido: 3 de junio de 2003. Aprobado: 30 de marzo de 2004.

Lic. Gilberto Pardo Andreu. Universidad de Camagey, Departamento de Farmacia. Carretera Circunvalacin Km 5 . Camagey, Cuba. Correo electrnico: g031071@yahoo.com
1
LicenciadoenCienciasFarmacuticas.ProfesorAsistente.DepartamentodeFarmacia. 2
LicenciadaenBioqumica.InvestigadoraAgregada.CentrodeQumicaFarmacutica.CiudaddeLaHabana.Correoelectrnico:patricia.hdez@infomed.sld.cu 3
DoctorenCienciasBiolgicas.InvestigadorAuxiliar.CentrodeQumicaFarmacutica.CiudaddeLaHabana.Correoelectrnico:rdelgado@cqf.co.cu

EVASION DE LA APOPTOSIS

ACTIVACION DE LA
APOPTOSIS

EXTRNSECA

INTRNSECA

VA EXTRNSECA
Bajos niveles de receptor
CD95
Vas de la apoptosis inducidas
por el receptor CD59 y
desencadenadas por el dao del
ADN y mecanismos de la evasin
de la apoptosis por las clulas
tumorales.

Se inicia cuando CD95/fasse

une a su ligando,
CD95L/fasseL
Atraen la protena
adaptadora intracelular
FADD

VA EXTRNSECA
Inactivacin del complejo seal
inductor de muerte.

FADD recluta Procaspasa 8

para formar el complejo de
seal inductor de muerte

Procaspasa 8 se activa
mediante la divisin de
subunidades mas
pequeas produciendo
caspasa 8

VA EXTRNSECA
Salida reducida de citocromo c de
la mitocondria como resultado
regulacin positiva de BCL2.

Caspasa 8 activa Caspasas

distales, como la Caspasa 3

Caspasa 3 rompe el ADN y otros

sustratos para causar la muerte
celular
Caspasa 8 puede romper y
activar la protena BID activando
la va intrnseca

VA INTRNSECA

Niveles reducidos de BAX proapoptsico como

resultado de perdida de p53

En la apoptosis se
requieren las protenas
BAK y BAX

Se activa por diversos

estmulos
( retirada de
factores de supervivencia
lesin y tensin)

Su accin es inhibida por

BCL2, BCL-XL

Conduce a una
permeabilizacin de la
membrana externa
mitocondrial

Protenas BID y PUMA

regulan el equilibrio
entre los miembros de la
familia BCL2

Su integridad esta regulada

por miembros de la familia
BCL2

VA INTRNSECA
Perdida de APAF1
Regulacin positiva de
inhibidores de la apoptosis.

EL CITOCROMO C SALE AL
CITOSOL donde se une a APAF-1

Se activa la Caspasa 9

Y estas activan las caspasas

ejecutoras

Potencial Replicativo ilimitado: Telomerasa

potencial Replicativo ilimitado: telomerasa

Las clulas humanas normales tienen la capacidad de
duplicarse entre unas 60 a 70 veces
Las clulas pierden su capacidad para dividirse y se
hacen senescentes
Atribuido a un acortamiento progresivo de los
telomeros en los extremos de los cromosomas
Estos son reconocidos por la maquinaria de reparacin
del ADN como roturas del ADN de doble cadena

Hay detencin del ciclo celular mediada por p53 y RD

Potencial Replicativo ilimitado:

Telomerasa
La inestabilidad
genmica
Si durante la crisis
una clula puede
activar la
Telomerasa
Los ciclos puente
fusin ruptura
cesan la clula
puede evitar la
muerte
Durante el periodo de
inestabilidad
genmica podran
acumularse numerosas
mutaciones y la clula
progresa a malignidad

Resultante de
los siclos de
fusin puente
ruptura
repetitivos

Produce una
catstrofe
mittica

Caracterizada
por muerte
celular masiva

Potencial Replicativo
Ilimitado

P53 mutado

Angiogenia

Proceso angiognesis tumora

Tumores solidos cresen de 1 a 2 mm de dimetro a menos que estn
vascularizados
Requieren aporte de oxigeno y nutrientes, y eliminacin de productos de
desecho
Las clulas cancerosas estimulan la neoangiogenia y la vasculogenia

Factores Angiognesis tumoral

Factores Angiognesis tumoral