CITOQUINAS

Inmunologa Clnica
Escobar Hctor R.

2010

Comunicacin clula - clula

Contacto Directo

Protenas Solubles

CITOQUINA
S
Efecto
Biolgico

Clula Productora de
Citoquina

Citoquinas

Definicin:
CITOQUINAS:
Protenas o glicoprotenas que son secretadas por clulas

de la inmunidad innata y adaptativa , de bajo PM, que a

travs de su interaccin con receptores , regulan el
desarrollo o funcin de otras clulas.
Agrupa a aquellas molculas secretadas por linfocitos (linfocinas)
y a las secretadas por los monocitos y macrfagos (monocinas).
Muchas se denominan Interleuquinas (IL)dado a que son
secretadas por leucocitos y que actan sobre otros leucocitos. (IL1 a IL -29).
Algunas se denominan atendiendo a su funcin como
interferones ( si intervienen en las infecciones virales),
hematopoytinas si intervienen en los pasos de la
hematopoyesis, factores de crecimiento y de transformacin
o quimiocinas ( si tienen propiedades quimiotcticas).

Modo de Accin

Caractersticas Comunes
Produccin y secrecin transitoria: con

Picos de produccin tras el estimulo

desencadenante.
Muy Potentes: gran afinidad a su receptor
Activas a bajas
concentraciones

Excepci
. Producidas por varios tipos celulares:
n

Capacidad de una misma

citoquina para actuar sobre diferentes tipos
Pleitropismo
: celulares ejerciendo mas de un efecto.

Pleitropis
mo

Pleitropismo

Propiedad que tienen

mltiples citoquinas de ejercer los mismos
efectos funcionales.

Redundancia :

 Sinergia y Antagonismo:

IL 4 + IL- 5
LT
activado

Efecto
Sinrgico

IL 4

IFN-
Antagonismo

Linfocito B

 Accin en Cascada

Familias estructurales de CITOQUINAS

Citoquinas de
Tipo I
Citoquinas de
Tipo II
Familia del TNF
Miembros de la
Superfamilia
de
Inmunoglobulin

IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL7, IL-9,IL-11, IL-12, IL-13,

IL-15 y varios factores de
crecimiento
hematopoytico.
IFN (,,),IL-10, IL-19,
IL-20, IL-22, IL-24, IL-28,
IL-29.
TNF

IL-1 y
Quimiocinas

Clasificacin segn los

Patrones de Secrecin
Citoquinas de la Rta Inmune Innata.
Citoquinas de la Rta Inmune especifica.
Factores de crecimiento

hematopoytico.
Quimiocinas.

Citoquinas de la Rta Innata

Citoquina

Efecto Biolgico

Clula productora

IL-1a, IL-1b Proinflamatorias.Inducen la sntesis de

RFA.

Monocitos y
macrfagos.

IL-6

Proinflamatorias.Inducen la sntesis de
RFA. Estimula secrecin de Ig.

Monocitos y
macrfagos.

TNF-

Proinflamatorias.Responsable del shock

endotoxico. Induce la expresin de
molculas de adhesin.

Monocitos,
macrfagos y LT.

Inmunosupresoras. Inhiben la secrecin

de citoquinas y otros mediadores pro
inflamatorios y expresin de MHC-II y
molculas de adhesin en monocitos.
Estimulan a LB e inducen sntesis de Ig.

Monocitos,
macrfagos, LT y LB.

IL-12

Inductor de diferenciacin Th 1.
Estimula actividad citotxica de LT y
NK.

Monocitos y
macrfagos.

IL-18

Estimula actividad citotxica de LT y

NK.

IL-23

Estimula actividad citotxica de LT y

IL-10, IL19, IL-20,

IL-22

Citoquinas de la Rta Adaptativa

Citoquin
a

Efecto Biolgico

Clula productora

IL-2

Proliferacin de LT. Activacin y

proliferacin de NK. Proliferacin de
LB.

Clulas T

IL-4

Promueve la diferenciacin a Th 2;
cambio de isotipo a Ig E.

Clulas Th 2 y
mastocitos

IL-5

Activacin y generacin de
eosinofilos.

Clulas Th 2

TGF-

Inhibe proliferacin de LT y LB.

Promueve cambio de isotipo a Ig A.
inhibe a los macrfagos.

LT, macrfagos y otros

tipos celulares.

IFN-

Activa a macrfagos. Aumenta la

expresin de MHC 1 y 2.Incrementa
la presentacin antignica

Clulas Th 1, clulas T
CD8+, NK

Citoquinas de la Rta Adaptativa

Polarizacin hacia LT CD 4+ Th 1

Polarizacin hacia LT CD 4+ Th 2

Factores de crecimiento
hematopoytico
Citoquina

Efecto biolgico

Clula productora

IL-3

Hematopoyesis en situaciones de LT activados

stress.

IL-5

Diferenciacin, proliferacin y
activacin de eosinofilos.

Linfocitos Th 2
activados

IL-7

Maduracin de LT y LB.

Clulas estromales de
M.O.

IL-9

Proliferacin de precursores
eritroides y de clulas T.

LT activados

Megacariocitopoyesis.

Fibroblastos de M.O.

GM-CSF

Desarrollo y diferenciacin de
granulocitos y macrfagos.

LT activados

G-CSF

Desarrollo y diferenciacin de
granulocitos .

Fibroblastos, clulas
endoteliales y
monocitos.

M-CSF

Desarrollo y diferenciacin de

Monocitos y

IL-11

Factores de crecimiento
hematopoytico

Receptores de
Citoquinas

Clasificacin
De acuerdo a la clasificacin basada en las

semejanzas estructurales que existe entre los

dominios de unin, se los divide en 5 flias:
1. Superfamilia de las inmunoglobulinas.

2.
3.
4.
5.

Receptores de Citoquinas tipo I.

Receptores de Citoquinas tipo II.
Receptores del TNF.
Receptores de 7 hlices alfa
transmembrana.

Receptores de citoquinas
Familia de receptores

Ligandos

Rc de la Superfamilia de
las Igs

IL-1, M-CSF, KIT, IL-18

Rc de Citoquinas clase I

IL-3, IL-5 y GM-CSF: las cuales

comparten una cadena comn c o
CD131.
IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21:
comparten una cadena c. IL-2 tiene
adems una subunidad IL-2R (CD 25).
IL-6, IL-11, IL-12, IL-13, IL-23, IL27, GM-CSF, G-CSF, OSM
(oncostatina M), LIF (factor inhibidor
de leucina), CNTF (factor neutrofilo
ciliar), GH, Prolactina.

Rc de Citoquinas clase II

INF-, INF-, INF-, INF-, IL-10, IL19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26,IL-28,
IL-29
TNF-, TNF-, CD-27L, CD-30L, CD-

Receptores de Citoquinas tipo

I
Ligandos

Receptores de Citoquinas tipo I

La IL- 2 posee distintos grados de afinidad por su Rc, segn

este formado por una, dos o las tres cadenas, regulando de
esta manera la intensidad del efecto.

Citoquinas que comparten la

cadena c

IDCS ligada al cromosoma X

Receptores de Citoquinas tipo II

Ligandos

Receptores del TNF

Ligandos

Rc de la Superfamilia de las Igs

Receptores de Quimiocinas

Receptores Solubles
Se unen a sus ligandos con la misma afinidad

que los Rc de membrana.

Se forman por rotura proteoltica del Rc de
membrana o a travs de un proceso
alternativo.

Funciones
Pueden antagonizar a los Rc de membrana .
Facilitan la sealizacin.

Sealizacin a travs de Rc de
Citoquinas
El Rc de citoquina se compone de sub-unidades

separadas, una cadena necesaria para la

unin de la citoquina y traduccin de seales y
una cadena que se requiere para la
sealizacin.
Diferentes tk de protenas inactivas se unen con
distintas subunidades del Rc. La cadena se
vincula con la familia de cinasas Janus (JAK) y
en ausencia de la citoquina JAK carece de
actividad.
La unin de la citoquina induce el enlace de las
dos subunidades del Rc y la activacin de las JAK

Las JAK activadas crean sitios de acoplamiento

para los factores de la transcripcin de STAT

(traductores de seales y activadores de la
transcripcin)mediante la fosforilacion de residuos
de tyr especficos en subunidades del Rc de
citoquina.
Despus de experimentar esta fosforilacion
mediada por JAK, los STAT se translocan de los
sitios de acoplamiento del Rc hacia el ncleo,
donde inician la transcripcin de genes
especficos.

En el caso
de las
Quimiocina
s

Citoquinas en Accin

Factor de Necrosis Tumoral TNF

Es el principal mediador de la respuesta

inflamatoria aguda frente a las bacterias gram

negativas y a otros microorganismos
infecciosos.
En infecciones graves ,el TNF se produce en
grandes cantidades y causa alteraciones
histolgicas y clnicas sistmicas.

IL- 1
Producida por macrfagos activados.
Efectos similares al TNF-, mediando la

respuesta inflamatoria del husped a las

infecciones y otros estmulos inflamatorios.
En bajas concentraciones acta como
mediador de la inflamacin local pero a altas
concentraciones entra en circulacin y ejerce
efectos endocrinos.

IL-6
Acta en la inmunidad innata y la adaptativa.
Es sintetizada principalmente por macrfagos y

clulas endoteliales.
En la inmunidad innata estimula la sntesis de
RFA en los hepatocitos.
En la inmunidad adaptativa estimula el
crecimiento de los linfocitos B que se han
diferenciado en productores de Ac.
Acta como factor de crecimiento para las
clulas plasmticas neoplasicas,y muchas
clulas de mieloma que crecen de forma
autnoma secretan IL-6 como factor de
crecimiento autocrino.

IL-10
Es un inhibidor de los macrfagos activados y,

por tanto interviene en el control homeosttico

de las reacciones de la inmunidad innata y
adaptativa.
Inhibe la produccin de las citoquinas IL-12 y
TNF de los macrfagos activados.
Inhibe la expresin de coestimuladoras y
molculas MHC II en los macrfagos.

IL-10, IL-6 y los

tumores

INF tipo I (INF, INF)

Sus acciones protegen al organismo de las

infecciones vricas y favorecen la inmunidad

celular frente a intracelulares.

IL-4

Es el ppal. estimulo para la

sntesis de Ig E y el desarrollo
de Th 2 a partir de LT CD4+
vrgenes.
nica citoquina que activa a
STAT 6.

IL-5

Activador y
estimulador del
crecimiento y
diferenciacin de los
Eo.

Citoquinas en la patognesis de
la AR

Otras citoquinas en la
patognesis

IL-1 en la Injuria Neuronal

IL -6 en la
Patognesi
s

Suppressor
of cytokine
signalling

QUIMIOCINAS

Las Citoquinas que reclutan

clulas inflamatorias...

Reclutamiento

Qu son?
Son citoquinas con actividad quimio tctica.
Polipptidos de bajo PM (8-14 Kda) estructural y

funcionalmente relacionados.
Son protenas bsicas con sitios de unin a los
glicosaminoglucanos y su extremo COO- une heparina.
Se caracterizan por tener una estructura conservada
de 4 Cys que forman dos S-S, lo permite clasificarlas en
dos flias:

Quimiocinas
CXC

Quimiocinas

Otras

IL- 8
Producida por diversos tipos celulares.
Estmulos para su sntesis: LPS, Lectinas, virus,

cristales de uratos, IL-1 y TNF.

Induce adems de la quimiotaxis en Neutrofilos:
Exocitosis de grnulos especficos y vesculas
secretorias.

expresin de molculas de adhesin como

las integrinas CD11b/CD18 y CD11c/CD18.
Activacin de NADPH oxidasa.

CXCL-10 (IP-10) y CXCL-9 (Mig)

Ambas son inducidas por el INF-.
Se expresa en HSR en piel.
Atrae monocitos, LT y NK.
Atrae LT reactivos a clulas tumorales.
CXCR-3 en LT activados.

CXCL-12 (SDF-1)
SDF-1 y .
Estimulan proliferacin de clulas B

progenitoras, monocitos, neutrofilos generando

quimiotaxis y cambios en la cc de Ca IC.

CCL-3 (MIP-1)
Rol en el proceso de inflamacin inducida por

ciertos agentes virales.

Acta principalmente sobre monocitos y
linfocitos.
Atrae y activa a basofilos e induce la
liberacin de histamina.
Atrae y activa eosinofilos.

CCL-5
(RANTES)
Potente quimioatrayente en Mo, LT, NK y Eo

Induce la exocitosis de protena cationica de los Eo

y el estallido respiratorio.
Induce la liberacin de histamina en basofilos y

Quimiocinas en la
patognesis de enfermedades
alrgicas

Asma

CCR5 y CXCR 4 en la
Infeccin por HIV

MUCHA
S

GRACIAS !