REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA

HORMONAS
SEXUALES
Junio, 2016

HORMONAS
FEMENINAS

CICLO MENSTRUAL

CICLO
MENSTRUAL

ESTROGENOS

HORMONAS SEXUALES
Biosntesis de estrgenos

ESTROGENOS

Receptores (ER y ER)

Distribucin de los receptores de estrgenos segn rganos y sistemas

Nilsson S andGustafsson J. 2011. Estrogen Receptors:

Therapies Targeted to Receptor Subtypes. Clinical
Pharmacology & Therapeutics;89:44-55

ESTROGENOS

Mecanismos de accin
(2,3)

NO GENOMICO
(respuesta rpida)

(1)

GENOMICO
(respuesta lenta)

ESTROGENOS
Acciones

Acciones en el
desarrollo

Efectos
cclicos en el
aparato
reproductor

Efectos sobre
la hipfisis

Cambios puberales en nias y la aparicin de las

caractersticas sexuales secundarias.

Estimulan la secrecin de glndulas vaginales.

Intensifican la cantidad de moco cervical y su contenido
hdrico.
Endometrio: fase de proliferacin (el endometrio
prolifera, se vasculariza, aumenta de espesor y las
glndulas se hipertrofian).
la contractilidad de los msculos de la trompa.
Estimulan las contracciones rtmicas del miometrio.

Inhiben la secrecin de FSH.

Estimulan la liberacin de LH.
A dosis altas inhiben la secrecin de todas las
gonadotrofinas.
Inhiben la secrecin de la prolactina hipofisiaria (a dosis

ESTROGENOS
Acciones

Hueso

Regulan de manera directa a los osteoblastos, la sntesis de

colgeno tipo I, osteocalcina, osteopontina, osteonectina,
fosfatasa alcalina y otros marcadores propios de osteoblastos
diferenciados.
Prolongan la supervivencia de los osteocitos (inhiben su
apoptosis).
el nmero y actividad de los osteoclastos ( apoptosis).
Cierre de epfisis.

Carbohidrat
os

No tiene grandes efectos. Pueden o alterar la tolerancia a la

glucosa

Lpidos

los niveles sricos de triglicridos.

los niveles sricos totales de colesterol; HDL y LDL

Protenas

niveles plasmticos de globulinas ligadoras de cortisol, de

tiroxina y de hormonas sexuales.

ESTROGENOS
Acciones

Bilis

Otros
(a largo
plazo)

Alteran la composicin de la bilis: incrementan la secrecin de

colesterol y disminuyen la de cidos biliares (espesamiento de
la bilis, posible calculognesis vesicular).

Disminuyen los niveles de renina plasmtica, ECA y endotelina

1, y la expresin del receptor AT1 de angiotensina II.
Pared vascular: inducen la ON sintasa, incrementa la
produccin de prostaciclina.
Retencin de agua y sal, efecto mineralocorticoide.
Inducen la sntesis de receptores de progesterona.

HORMONAS SEXUALES
Estrgenos

Estrgenos naturales:
Estradiol
Estrona
Estriol
Estrgenos
conjugados
(equinos):
Equilina
Equilenina

Estrgenos sintticos:
Etinilestradiol,
Mestranol,
Quinestrol

Estrgenos sintticos
no esteroideos:
Dienestrol
Dietilestilbestrol,
Clorotrianiseno,
Metalenestril, etc.

ESTROGENOS
Farmacocintica

Preparados: Oral. Parches cutneos. Spray. Crema, comprimidos, vulos y

anillos vaginales.

Absorcin satisfactoria (naturaleza lipoflica).

Administracin oral: Biodisponibilidad baja por su amplio metabolismo heptico

de primer paso (estrgenos naturales). Etinilestradiol mayor biodisponibilidad.

Se ligan extensamente a protenas plasmticas:

Estradiol y otros estrgenos naturales a la SHGB y a la albmina (<

proporcin).
Etinilestradiol a la albmina srica, no a la globulina.

Metabolismo: variable. Biotransformacin rpida en hgado.

Estradiol

Estrona

Estriol (principal metabolito en orina, tambin

se excretan sus conjugados con glucurnido y sulfato).

Recirculacin enteroheptica: Conjugacin con sulfato y glucurnido (hgado)

Secrecin por la bilis Hidrlisis (intestino) Resorcin

ESTROGENOS
Usos

Hipogonadismo primario femenino.

Hormonoterapia en la menopausia:
menopausia

Beneficios: Aplaca sntomas vasomotores,

Previene fracturas y atrofia del aparato urogenital
Estrgeno + progestgeno si hay tero
Estrgeno solo si el tero fue extirpado
Estrgenos conjugados, preparados tpicos.

Anticoncepcin (Etinilestradiol, combinado con

progestgenos)

Osteoporosis

ESTROGENOS
Efectos adversos

Nuseas y vmitos.

Pltora, hipersensibilidad y edema de las mamas.

Elevacin de triglicridos plasmticos.

Aumento en el riesgo de enfermedad vesicular (litiasis).

Incrementan el riesgo de enfermedad tromboemblica.

Migraa intensa.

Reactivacin o exacerbacin de endometriosis.

Retencin hidrosalina: edema, agravamiento de HTA, ICC.

Estrgenos y cncer:
Exposicin a estrgenos durante el I trimestre de embarazo: > incidencia
de adenocarcinoma vaginal y cervicouterino en la descendencia femenina.
incidencia de anormalidades no cancerosas en genitales (ambos sexos).
Estrgenos sin antagonismo en menopusicas incrementa de 5 a 15 veces
el riesgo de desarrollo de cncer endometrial.
Combinacin estrgeno-progestgeno incrementa el riesgo de cncer
mamario (por accin del progestgeno).

ESTROGENOS

Contraindicaciones
Neoplasias dependientes de hormonas (carcinoma de
endometrio, carcinoma mamario o con alto riesgo de este).
Hemorragia vaginal de causa desconocida
Enfermedad heptica grave o de vescula biliar
Antecedente de tromboembolismo
Hbito tabquico intenso.

MODULADORES SELECTIVOS
DEL RECEPTOR DE ESTROGENO
(SERM) Y ANTIESTROGENOS
(SERM, Selective estrogen receptor modulators)

MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTROGENO

(SERM)

Compuestos con acciones histoselectivas:

Acciones estrognicas beneficiosas en algunos tejidos (hueso,
encfalo)
Accin antiestrognica en tejidos como mama y endometrio (tejidos
donde la actividad estrognica pudiera ser daina, p.e.
carcinognesis)

Aplicaciones:
Cncer de mama (tamoxifeno)
Osteoporosis (raloxifeno)

(+) efecto; (-) sin efecto

TAMOXIFENO

Mecanismo de accin

TAMOXIFENO

Farmacocintica: Administracin oral. t1/2 prolongada, metabolismo

heptico (metabolitos activos), excrecin: heces (conjugados del
metabolito).

Efectos:
Inhibe la proliferacin de clulas cancergenas de mama, nmero y
tamao.
Estimula la proliferacin de clulas endometriales
Inhibe la resorcin sea
niveles de colesterol total y LDL, no aumenta HDL.

Efectos adversos:
riesgo de trombosis venosa profunda y
embolia pulmonar.
riesgo de carcinoma endometrial.
Otros: bochornos, cataratas, nuseas.

Aplicaciones teraputicas: Cncer de mama

RALOXIFENO

Farmacocintica: rpida absorcin oral, baja biodisponibilidad), t1/2: 28

horas, metabolismo heptico: glucuronizacin, excrecin: heces.

Efectos:
Inhibe la resorcin sea
niveles de colesterol total y LDL, no aumenta HDL.
No origina proliferacin ni engrosamiento de endometrio
Efectos antiproliferativo en algunos tumores mamarios que tienen
receptores de estrgeno
No corrige efectos vasomotores de la menopausia

Efectos adversos:
Bochornos, calambres en extremidades
riesgo de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar

Aplicaciones teraputicas: Osteoporosis

PROGESTAGENOS

PROGESTERONA
Acciones

frecuencia de los pulsos de GnRH (efecto anticonceptivo)

proliferacin endometrial estimulada por estrgenos. Endometrio

secretor.

Produccin de moco cervical escaso y viscoso.

Protectora del embarazo. Suprime la menstruacin y la contractilidad

uterina

Induce proliferacin de acinos mamarios (junto con los estrgenos)

Aumenta la temperatura corporal basal.

insulina (basal y postprandial), no altera tolerancia a glucosa (norgestrel

si)

Facilita el depsito de grasa, LDL y puede HDL (leve).

19-norprogestgenos efecto ms intenso en lpidos por accin andrognica

efectos de la aldosterona en tbulos renales < reabsorcin de Na+

intensifica secrecin de mineralocorticoides en corteza suprerrenal.

PROGESTAGENOS
Farmacocintica

Progestgenos, progestinas o gestgenos:

Grupo de frmacos de origen sinttico que tienen la propiedad comn de
inducir modificaciones endometriales similares a las producidas por la
progesterona.

Administracin
Oral
Intramuscular: solucin oleosa
Gel vaginal
Dispositivo intrauterino de liberacin lenta

Alta unin a protenas (90%): albmina, CBG y SHBG (vara en cada

compuesto)

Vida media: Progesterona: 5 min. Progestgenos sintticos: ms largas.

Metabolismo heptico.

Excrecin renal.

PROGESTAGENOS
Clasificacin

DERIVADOS
DERIVADOSDE
DELA
LA
PROGESTERONA
PROGESTERONA

DERIVADOS
DERIVADOSDE
DELA
LA
TESTOSTERONA
TESTOSTERONA

PREGNANOS

NOR-PREGNANOS

ESTRANOS

GONANOS

ACETILADOS
MPA
Megestrol
Ciproterona
Clormadinona

ACETILADOS
Nomegestrol

Noretindrona
Noretinodrel
Linestrenol
Noretindrona
Etonodiol

Norgestrel
Levonorgestrel
Desogestrel
Norgestimato
Gestodeno
Etenogestrel
Dienogest
Tibolona

NO ACETILADOS
Demegestona
NO ACETILADOS
Promegestona
Didrogesterona
Trimegestona
Medrogestona

DERIVADOS
DERIVADOSDE
DELA
LA
ESPIRONOLACTONA
ESPIRONOLACTONA

Drospirenona

PROGESTAGENOS

Clasificacin segn su accin predominante

Boletn de la Sociedad Chilena de Climaterio, Octubre 2004. Vol. 9, N 3 Adaptado de Schneider HPG. Climacteric. 2000;3:21-27.

PROGESTAGENOS
Perfil farmacolgico

PROGESTAGENOS
EFECTOS ADVERSOS:
Perfiles lipdicos desfavorables: HDL (los de > actividad
andrognica)
Aumento de la presin arterial
Aumento de incidencia de cncer mamario
USOS:
Hormonoterapia (menopausia). Disminuye aparicin de hiperplasia y
carcinoma endometrial, causados por la accin de estrgenos no
contrarrestada.
Anticoncepcin (solo o combinado con un estrgeno).
Hemorragias disfuncionales.
Dismenorrea
Endometriosis
Infertilidad
Parto prematuro

ANTICONCEPTIVOS
HORMONALES

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
Tipos

COMBINACIONES DE ESTROGENOS Y PROGESTAGENOS

PREPARADOS:
Orales:
Monofsicos: dosis fijas de ambos componentes durante el ciclo
Bifsicos: dosis de los compuestos cambian una vez durante el ciclo

Trifsicos: dosis de los compuestos cambian dos veces durante el ciclo

Inyectables.
Parches.
Anillos vaginales.
PROGESTAGENO SOLO:
PREPARADOS:
Oral.
Implante subdrmico.
Inyectable (IM).
ANTICONCEPTIVO DE EMERGENCIA

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
Tipos

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Efectos

Suprimen
SuprimenLH
LHyyFSH.
FSH.Deprimen
Deprimenlalafuncin
funcinovrica,
ovrica,inhibiendo
inhibiendolalaovulacin.
ovulacin.
Moco
cervical
espeso
y
menos
abundante
Moco cervical espeso y menos abundante
Cambios
Cambiosen
enendometrio,
endometrio,movilidad
movilidadyysecrecin
secrecinde
delas
lastrompas
trompas
Crecimiento mamario leve. Supresin de la lactancia.

Aumento de los factores VII, VIII, IX y X. Disminucin de la antitrombina III.

Disminucin del flujo de bilis. concentracin de colesterol en la bilis.

sntesis de protenas fijadoras de hormonas tiroideas y glucocorticoides
(estrgenos)
Aumento del gasto cardaco. Aumento de la presin arterial y aumento de la
frecuencia cardaca.

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Efectos
Alteracin de la tolerancia a la glucosa: incremento de los niveles de
glicemia e insulina en ayunas y postprandial. Los ACO a dosis bajas
pueden mejorar sensibilidad a la insulina.

TG y colesterol. HDL LDL (estrgenos dosis altas). Progestgenos:

efecto antagnico. Preparados combinados: leve de TG.

Aumento de la pigmentacin cutnea (melasma). Acn (progestgenos

19-nor). Disminucin de la produccin de sebo y acn.

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Efectos adversos
LEVES:
Nuseas.
Mastalgia.
Edema.
Cambios en las protenas sricas y sobre la funcin endocrina.
Cefalea leve. Migraa intensa.
MODERADOS:
Sangrado intermenstrual.
Aumento de peso.
Aumento de la pigmentacin cutnea.
Acn e hirsutismo (por la actividad andrognica de los progestgenos 19-nor).
Dilatacin ureteral y bacteriuria.
Infecciones vaginales (ms frecuentes y ms difciles de tratar).
Amenorrea

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Efectos adversos
GRAVES:
Trastornos vasculares:
Enfermedad venosa tromboemblica
IM (>obesas, preeclampsia, HTA, diabetes, fumadoras)
ECV (>35 aos)

Crisis previas o
antecedente familiar.
Hbito tabquico.
Presencia de otros
factores de riesgo

Trastornos gastrointestinales:
Ictericia colestsica
Colecistitis
Colangitis
Adenomas hepticos
Enfermedad isqumica intestinal
Depresin.
Cncer.
el riesgo de cncer cervicouterino (+ 5 aos de uso, VPH)
incidencia de adenoma heptico y carcinoma hepatocelular

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Beneficios adicionales
incidencia de cncer de ovario y endometrial
incidencia de quistes de ovario y enfermedad fibroqustica benigna de
mama
Beneficios sobre la menstruacin:
Menstruacin ms regular,
del sangrado menstrual (y con ello previene posible anemia
ferropnica),
de la frecuencia de dismenorrea.
incidencia de enfermedad inflamatoria plvica y embarazos ectpicos
Aplaca la endometriosis
Mejora del acn e hirsutismo

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Contraindicaciones
CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS
Presencia o antecedente de enfermedad tromboemblica, enfermedad
cerebrovascular, IM, arteriopata coronaria o hiperlipidemia congnita.
Carcinoma, identificado o sospechoso, de mama
Carcinoma del aparato reproductor u otras neoplasias que dependan de hormonas
Sangrado vaginal de etiologa desconocida
Embarazo identificado o sospechado
Tumores de hgado (pasado o actual) y hepatopatas.
Mujeres mayores de 35 aos que fuman intensamente (ms de 15 cigarrillos al da)

CONTRAINDICACIONES RELATIVAS
Migraa
Hipertensin
Diabetes
Antecedente de ictericia obstructiva del embarazo y vesiculopatas

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Precauciones
No deben utilizarse para tratar la hemorragia vaginal de origen desconocido.
Deben evitarse o utilizarse con precaucin en: hepatopata, asma, eccema, migraa,
diabetes, hipertensin, obesidad, pacientes con hbito tabquico acentuado
Los estrgenos pueden aumentar la velocidad de crecimiento de los fibromas.
Los antimicrobianos pueden disminuir su eficacia.
Inductores del sistema microsomal heptico disminuyen su eficacia.
Riesgo de IM mayor en: obesas, preeclmpticas, hipertensas, diabticas y fumadoras.
Se recomienda descartar coagulopatas antes de iniciar el tratamiento.
CONTROLES PERIDICOS: examen ginecolgico (citologa vaginal, examen
mamario), medicin de TA, laboratorio (glicemia, perfil lpdico, tiempos de coagulacin).

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Interacciones

ANTICONCEPTIVO CON PROGESTAGENO SOLO

Administracin: va oral, implante subcutneo e IM.
Mecanismo de accin:
Inhibe
Inhibelalaovulacin
ovulacin(60
(60aa80%).
80%).
Espesamiento
del
moco
cervical
Espesamiento del moco cervical((penetracin
penetracinde
deespermatozoides)
espermatozoides)
Alteraciones
en
el
endometrio
que
impiden
la
implantacin
Alteraciones en el endometrio que impiden la implantacin

Efectos adversos:
Sangrado intermenstrual y cefalea (ms frecuentes),
Cambios en el nimo y peso ( de peso),
HDL LDL.
de la tolerancia a la glucosa (reversible).
Otros: Mareos, distensin abdominal, acn
Implantes: infeccin, irritacin local, dolor.

ANTICONCEPTIVOS DE EMERGENCIA
Administracin: va oral.
Mecanismo de accin:
Inhibe
Inhibeooretrasa
retrasalalaovulacin.
ovulacin.Altera
Alteralalareceptividad
receptividaddel
delimplante
implantepor
porparte
partedel
delendometrio.
endometrio.
Interfiere
en
funciones
del
cuerpo
amarillo.
Altera
transporte
de
espermatozoides,
Interfiere en funciones del cuerpo amarillo. Altera transporte de espermatozoides,vulo
vulo
ooembrin
por
las
trompas.
Efectos
en
la
fecundacin.
embrin por las trompas. Efectos en la fecundacin.

Efectiva si se administran en las primeras 72 horas posteriores al coito, aumentando la

eficacia mientras ms pronto se administre.
Efectos adversos:
Nuseas y vmitos (ms frecuentes).
Otros: cefalea, mareos, hipersensibilidad mamaria,
clicos abdominales, calambres.
Ms utilizado: levonorgestrel.

HORMONAS
MASCULINAS

TESTOSTERONA

TESTOSTERONA
Metabolismo

TESTOSTERONA
Mecanismo de accin

TESTOSTERONA

Acciones fisiolgicas y farmacolgicas

Periodo embrionario: virilizan el tracto urogenital

Periodo neonatal: funciones del SNC.

Pubertad:
tamao testicular y del pene, aparicin de caracteres sexuales
secundarios.
Aumento de estatura, aumento del desarrollo muscular,
Aumento de la secrecin de las glndulas sebceas, engrosamiento de
la piel,
Cierre de las epfisis de huesos largos, etc.

Efectos ANABLICOS: Incremento de la fuerza y masa muscular.

Crecimiento de la prstata

Estimulacin y mantenimiento de la funcin

sexual.

Estimula proliferacin y diferenciacin de

osteoblastos; inhibe actividad de osteoclastos

ANDROGENOS

Estructura de los preparados para uso teraputico

ANDROGENOS
Farmacocintica

Administracin: Oral, IM, transdrmica

Metabolismo heptico.
Excrecin: principalmente por orina.
Preparados:
Administracin parenteral: propionato, enantato o cipionato de
testosterona, decanoato o fenpropionato de nandrolona.
Administracin oral: danazol, fluoximesterona,
metandrostenolona, metiltestosterona, oxandrolona,
oximetolona, estanozolol.
Transdrmicos: parches, gel cutneo (de aplicacin en el
escroto y otras reas)

ANDROGENOS

Kuhn C. 2002 Anabolic Steroids. Recent Progress in Hormone Research;57:411-434.

ANDROGENOS

Aplicaciones teraputicas
Hipogonadismo masculino (esteres de testosterona)
Edema angioneurtico hereditario (estanozolol, danazol)
Estados catablicos y de emaciacin (pacientes con SIDA).
Anemia resistente a otros tratamientos (actualmente se utiliza
eritropoyetina)
Osteoporosis (actualmente se utilizan los bisfosfonatos)
Mejora del rendimiento atltico (ABUSO, USO ILCITO).

ESTEROIDES ANABOLICOS - ANDROGENICOS

Uso ilcito y abuso

Wu F. 1997. Endocrine aspects of anabolic steroids.

Clinical Chemistry;43(7):12891292

Talih F y col. 2007. Anabolic steroid abuse:

Psychiatric and physical costs. Cleveland Clinic
Journal of Medicine;74(5):341-352.

ESTEROIDES ANABOLICOS - ANDROGENICOS

EFECTOS ADVERSOS

Supresin de la secrecin de gonadotropina disminuye la testosterona

endgena y la produccin de espermatozoides menor fertilidad. Atrofia
testicular.

Retencin de Na y agua, edema perifrico, exacerbacin de ICC

HDL LDL (17 -alquilados). Pueden riesgo de enfermedades

ateroesclerticas.

Ginecomastia y eritrocitosis (a dosis altas).

riesgo de enfermedad prosttica (HPB en hombres de edad avanzada)

Mujeres: virilizacin: agrandamiento del cltoris, hirsutismo, acn, voz

gruesa, alopecia frontal, musculatura prominente. Masculinizacin de feto
femenino.

Nios: virilizacin, cierre prematuro de epfisis, suspensin del crecimiento

lineal.

Hepatotoxicidad (17 -alquilados): deterioro de la funcin heptica,

ANTIANDROGENOS

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANDROGENOS

Flutamida
Bicalutamida
Nilutamida

Utilizados en el tratamiento del cncer

prosttico.
Bicalutamida: menos hepatotxico,
menos efectos GI que flutamida.
Administracin por va oral

Flutamida, Bicalutamida, Nilutamida

INHIBIDORES DE LA 5-REDUCTASA

Finasteride

Dutasterida

Bloquean conversin de testosterona en dihidrotestosterona.

Administracin oral.

Utilizados en el tratamiento de la hiperplasia prosttica benigna.

Aminoran el volumen de la prstata y mejora la miccin.

Efecto adverso: Impotencia (poco frecuente)

DIHIDROTESTOSTERONA

Finasteride
Dutasterida

TESTOSTERONA

ESTEROIDES ANABOLICOS
Efectos adversos

Kicman AT. 2008. Pharmacology of anabolic steroids. British Journal of Pharmacology;154:502521