DEPARTAMENTO DE MEDICINA

TOLERANCIA
INMUNOLÓGICA
La tolerancia es un estado de ausencia de respuesta
específica para antígenos particulares
Se induce por exposición previa al antígeno
La auto-tolerancia es la más importante, ya que evita
que el organismo monte un ataque inmune contra sus
propios tejidos
 Tolerancia
Mecanismos
Los mecanismos de tolerancia son necesarios, ya
que el sistema inmune genera al azar una amplia
diversidad de receptores específicos para antígenos
y algunos de éstos, serán auto reactivos .
Las células que llevan estos receptores deben ser
eliminadas, ya sea físicamente o funcionalmente
Tolerancia del Timo a
Antígenos Propios I
La tolerancia central del timo a los antígenos propios
(autoantígenos) se produce por la deleción de células T en
diferenciación, que expresan receptores antígeno-específicos, con alta
afinidad de unión para antígenos tímicos propios.
 Tolerancia del Timo a
antígenos propios II
• Las células T auto reactivas de baja afinidad y
las células T, con receptores específicos para
antígenos no representados en el interior del
timo, maduran y se unen a las células T de la
circulación periférica
Tolerancia post-tímica a
antígenos propios
Las células T auto-reactivas en la circulación pueden:
Ignorar a los antígenos propios (p.ej.los antígenos
secuestrados)
Ser deletadas
Ser anérgicas , es decir, incapaces de responder
 Deleción de
Linfocitos B
Ésta tiene lugar en la médula ósea:
las células B en diferenciación que expresan receptores de inmunoglobulinas, con alta afinidad de unión para antígenos propios unidos a la membrana, serán deletadas al
abandonar su lugar de origen
 La Anergia de
Linfocitos B
Se produce cuando las células B, con el potencial para
responder a proteínas propias solubles, inhiben sus
receptores de superficie IgM
La Autoinmunidad es la
Ruptura de la Tolerancia
Un ejemplo es cuando células T que previamente
habían ignorado a antígenos propios, se estimulan
por células presentadoras de antígeno
profesionales, que pueden liberar una señal
coestimulante poderosa y pueden presentar un
antígeno derivado de un microorganismo invasor
que cruce con un antígeno propio
 INMUNODEFICIENCIAS

GENÉTICAS (primarias) ADQUIRIDAS (secundarias)

1. Combinadas (T-B) 1. Al Desarrollo

2. Que afectan a Anticuerpos
2. A otras enfermedades Genéticas:
3. Defecto de Apoptosis
4. Otros síndromes bien definidos 3. A disfunciones de órganos:
5. Defectos de Fagocitos
4. A deficiencias nutricionales
6. Asociadas al IFN-γ
7. Síndromes con rotura de DNA 5. A Fármacos:
8. Déficits de Complemento
6. A Infecciones:
9. Déficits de proteínas
reguladoras de complemento 7. A Enfermedades hematológicas
8. A Cirugía y Traumas en general
9. A Estados psicológicos/emocionales:
10. Al Desarrollo
CAMINOS PARA EVITAR
LINFOCITOS AUTOREACTIVOS
Delación clonal: deleción de las células
físicamente del repertorio, durante su
maduración.
Aborto clonal: evita la diferenciación de la célula
inmadura.
CAMINOS PARA EVITAR
LINFOCITOS AUTOREACTIVOS
Anergia clonal: reduce la regulación de los
mecanismos intrínsecos de la respuesta
inmune.
Supresión: inhibiendo la actividad celular,
interacción con otras células que producen
inhibidores de citocinas las cuales reconocen
su propio receptor de antígeno.
Acción de las células T reguladoras , (Tr)
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
DESTINO DE LOS LINFOCITOS
AUTOREACTIVOS
El estado de maduración de la célula
La afinidad
La naturaleza del antígeno
La concentración
Distribución del tejido
Patrones de expresión
Disponibilidad de señales
coestimuladoras
 ALTERACIONES ALTERACIONES
FACTORES LOCALES
GENÉTICOS EN LINFOCITOS
Inflamación o daño tisular
Herencia de Fallo de la tolerancia a lo
que conduce a:
marcadores propio, por:
• Liberación de auto-
HLA de • Selección anormal
antígenos
enfermedad del repertorio de
secuestrados
y linfocitos
• Alteraciones
De otros • Activación policlonal
estructurales de
genes de linfocitos
auto-antígenos
autoreactivos
• Aumento de
• Estimulación por
coestimuladores en
antígenos extraños
APCs tisulares
con reactividad
cruzada con
antígenos

Linfocitos
Auto-antígeno OTROS
auto-antígeno
Inmunogénico + APCs FACTORE
específicos funcionales
Tisulares competentes Edad S
(envejecimiento)
Sexo
AUTOINMUNIDAD (hormonales)
 INMUNODEFICIENCIAS

GENÉTICAS (primarias) ADQUIRIDAS (secundarias)

1. Combinadas (T-B) 1. Al Desarrollo

2. Que afectan a Anticuerpos
2. A otras enfermedades Genéticas:
3. Defecto de Apoptosis
4. Otros síndromes bien definidos 3. A disfunciones de órganos:
5. Defectos de Fagocitos
4. A deficiencias nutricionales
6. Asociadas al IFN-γ
7. Síndromes con rotura de DNA 5. A Fármacos:
8. Déficits de Complemento
6. A Infecciones:
9. Déficits de proteínas
reguladoras de complemento 7. A Enfermedades hematológicas
8. A Cirugía y Traumas en general
9. A Estados psicológicos/emocionales:
10. Al Desarrollo