BIFOSFONATOS Y

OSTEONECROSIS DE MAXILARES

CONSIDERACIONES SOBRE SU TRATAMIENTO

FARMACOLGICO

INTRODUCCIN
Bifosfonatos: inhibidor potente de la reabsorcin osteoclstica,
inhiben la proliferacin e invasin de las clulas tumorales en
tejido seo e inducen apoptosis en varias lneas celulares
malignas.
Tratamiento de diversas enfermedades importantes y de alto
impacto.

OBJETIVOS
Caractersticas de estos frmacos.
Analizar las consecuencias de su uso teraputico en el
organismo humano y ms especficamente en la cavidad
oral.
Definir de osteonecrosis de maxilares, estado, etiologa e
incidencia, manifestaciones clnicas en la cavidad oral y
anlisis radiogrfico caracterstico.

BIFOSFONATO
Anlogo sinttico de los pirofosfatos inorgnicos
Alta afinidad por el calcio
Potentes inhibidores de la reabsorcin osteoclstica.

MECANISMO
DE
ACCIN

Inhibicin de la reabsorcin sea osteoclstica.

Induccin de los osteoblastos a secretar un inhibidor de la
secrecin sea mediada por osteoclastos.
Induccin de apoptosis en los osteoclastos.

 Inhibicin de la apoptosis de osteocitos y clulas de la lnea

osteoblstica.
Efecto antiangiognico que reduce el EGF (factor de
crecimiento endotelial)
Propiedades antitumorales

USOS CLINICOS
Mieloma Mltiple

Metstasis seas
predominantemente
lticas

Hipercalcemia maligna
inducida por tumores

Tratamiento de
osteoporosis
Enfermedad de
Paget
Osteognesis
imperfecta

FARMACOLOGA
De primera generacin

Etidronato
Administracin
va oral

Clodronato
Administracin
intravenosa

Clodronato
Administracin
intravenosa

ETIDRONATO
Usos: enfermedad de Paget moderada o severa.
Mecanismo de accin: inhibicin la accin de los
osteoclastos, frenado del remodelado pagtico.
Vida media: 6 hrs
Excrecin: Renal y en la leche materna

USOS

Enfermedad de Paget
Adultos: inicialmente de 5 a 10 mg/kg/da durante no ms de 6 meses o,
alternativamente, de 11 a 20 mg/kg/da durante no ms de 3 meses. Las dosis no
deben exceder los 20 mg/kg/da

Osificacin heterotpica resultante de una lesin espinal

Adultos: inicialmente, 20 mg/kg una vez al da durante dos semanas, seguidos de
10 mg/kg una vez al da durante un perodo adicional de 10 semanas.
Nios: se han utilizado para esta condicin las mismas dosis que en los adultos.

Osificacin heterotpica despus de la artroplastia de cadera

Adultos: Inicialmente, 20 mg/kg una vez al da, administrada preoperativamente
durante 1 mes y postoperativamente durante otros 3 meses.

Hipercalcemia asociada a neoplasias malignas

Adultos: la dosis recomendada es de 7.5 mg/kg i.v. una vez al da durante
tres das consecutivos. 20 mg/kg una vez al da durante 30 das. Si fuera
necesario, el tratamiento puede prolongarse pero no ms de 90 das.

Osteoporosis postmenopasica
Adultos: 400 mg por va oral una vez al da durante 2 semanas con o sin
carbonato o fosfato clcicos ..
Osteoporosis inducida por corticoides
Adultos: (en combinacin con carbonato clcico): Dosis de 400 mg de
etidronato por va oral una vez al da durante 14 das seguidas de 76 das con
calcio y repitiendo el ciclo 3 veces ms durante un ao.

De segunda generacin

Tiludronato
Administracin
va oral

Alendronato
Administracin
va oral, para
tratamiento de
osteoporosis.

Pamidronato
Administracin
intravenosa para
metstasis seas,
mieloma mltiple.

ALENDRONATO
Usos: osteoporosis en mujeres postmenopusicas.
Mecanismo de accin: Inhibe la actividad de los
osteoclastos y la resorcin sea.
Administracin: va oral.
Absorcin: muy baja, menos de 1%
Eliminacin: va urinaria
Unin a protenas plasmticas: 78%

PAMIDRONATO
Usos: En altas concentraciones de calcio en la sangre.
Mecanismo de accin: bloquea la fijacin de los
precursores de los osteoclastos de la matriz mineralizada
evitando que se transformen en osteoclastos maduros.
Union a protena: 99.5% al 90.9%
Vida media: 21 a 35 horas.
Excrecin: renal

De tercera generacin

Risedronato
Administracin
va oral, para
osteoporosis

cido
Zoledrnico
Administracin
intravenosa,
para metstasis
seas y
mieloma
mltiple

Ibandronato
Administracin
va oral

RESIDRONATO
Usos: prevenir y tratar la osteoporosis, en mujeres
posmenopusicas.
Mecanismo de accin: Se une a los cristales de hidroxiapatita
sea y, a nivel celular, se inhibe los osteoclastos.
Unin a protena: 24% a las protenas del plasma
Vida media: 480 horas
Excrecin: renal

Enfermedad sea de Paget: 30 mg/da durante 2

meses; se puede repetir, en caso de necesidad,
despus de al menos 2 meses.
5 mg al da o35 mg 1 vez por sem.
Prevencin de la osteoporosis (incluida la osteoporosis
inducida por corticosteroides) de las mujeres
posmenopusicas: 5 mg/da

CIDO ZOLEDRNICO
Usos: prevenir o tratar la osteoporosis en mujeres
posmenopusicas y en hombres, enfermedad sea de Paget,
altas concentraciones de calcio en la sangre, daos seos que
provoca el mieloma mltiple.
Mecanismo de accin: favorece el aumento de la densidad
del hueso y disminuye el riesgo de fracturas vertebrales y de
cadera en los pacientes afectos de osteoporosis.
Unin proteica: 22%
Vida media: 148 hrs.
Excrecin: Renal.

 La dosis recomendada es de 4mg (diluido con 100 ml de

cloruro sdico 0.9% o solucin glucosada al 5%), dado como
infusin intravenosa en no menos de 15 minutos cada 3 a 4
semanas.

IBANDRONATO
Usos: prevenir y tratarla osteoporosis en mujeres posmenopusicas.
Mecanismo de accin: favorece el aumento de masa sea y
disminuye la probabilidad de que se produzcan fracturas.
Unin proteica: 90 y 99%
Vida media. 10 y 60 hrs.
Excrecin: renal
Se presenta en forma de tabletas para administrarse por va oral. En
general, la tableta de 2.5 mg se toma una vez al da, en ayunas por la
maana, y la tableta de 150 mg se toma una vez al mes, tambin en
ayunas por la maana. La tableta de 150 mg se debe tomar en la
misma fecha cada mes.

OSTEONECROSIS DE MAXILARES ASOCIADA

A BIFOSFONATOS
Tejido seo necrtico expuesto de manera crnica en
cualquier parte de la cavidad bucal de un individuo que est
recibiendo bifosfonatos y que no ha sido sometido a
radioterapia dirigida a cabeza y cuello; es usualmente
dolorosa y frecuentemente resulta infectada en forma primaria
o secundaria.

ETIOLOGA
Bifosfonato
s unidos a
huesos
maxilares

Procesos
crnicos
invasivos

Localizaci
n terminal
de las
arterias
mandibular
es

Tratamient
os
quirrgico
s

Biotipo
delgado
de la
mucosa

Los
bifosfonato
s se
concentran
en gran
porcentaje
en los
huesos
maxilares

OSTEONECROSIS

INCIDENCIA EN PACIENTE CON BIFOSFONATO

Va Oral:
Menos De 1%

Va Intravenosa:
Entre 1-10%
(Pamidronato y cido
zoledrnico)

INCIDENCIA SEGN UBICACIN DEL DAO

Mandbula
68%

Maxilar
28%

Ambos Maxilares
4%

FARMACOS MS COMUNMENTE ASOCIADOS

A ONB

Pamidronato

Alendronato

Zoledronato

ETAPAS
Estado 1
Estado
2- 2b

Estado 3

PREVENCIN
No se cuenta con ningn protocolo universalmente aceptado
Protocolo de higiene y tratamiento dental.

TRATAMIENTO
Sin tratamiento efectivo y definitivo
Antibioterapia (Penicilinas)
Clorhexidina al 0,12% y desbridamiento menores
de secuestros seos.

MANEJO DE PACIENTES VINCULADOS AL

USO DE BIFOSFONATOS
Pacientes en pre-tratamiento
odontolgico
Pacientes en tratamiento odontolgico
Pacientes con ONM

CONCLUSIONES
La Osteonecrosis de maxilares asociada a bifosfonatos es una
patologa difcil de llevar .
Su prevencin no es completamente fiable.
La ONB presenta varios estadios que se caracterizan por su
exposicin de hueso necrtico.
Su incidencia principalmente es en pacientes con gran variedad de
tumores.
Es importante conocer sus consideraciones farmacolgicas para el
xito del tratamiento

PROPUESTA DE INVESTIGACION
Establecer un tratamiento para la osteonecrosis asociada a
bifosfonatos, que involucre injertos seos y uso de plasma
rico en plaquetas para la regeneracin de tejidos.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
(1) Escobar Lopez EA y col., Osteonecrosis de los maxilares asociada a
bifosfonatos: Revision sistematica, Avances en odontoestomatologia, 2007,
Vol. 23, 92.
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bisfosfonatos, Art. de div. cient., 2010, 120-123.
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bisfosfonatos, Rev. Odon. de los andes, 2009, Vol. 4, 46-47.
(9) Jaimes M. y col., Bifosfonatos y osteonecrosis de los maxilares.
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