UNIVERSIDAD NACIONAL DE

CAJAMARCA
FACULTAD DE EDUCACIN
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUMICAS
Y DINMICAS

METABOLISMO DEL
COLESTEROL
Q.F. Nelson Hermgenes Urcia

Su nombre procede del griego KOLE (BILIS) y

STEREOS (SLIDO), por haberse identificado
en clculos de vescula biliar. Slo se encuentra
en animales nunca en plantas. No calrico. El
colesterol es el principal esterol del organismo
humano, en parte debido a la relacin directa
entre su concentracin en la sangre y en los
tejidos y la aparicin de enfermedad vascular
aterosclertica. El colesterol, que se transporta
en la sangre en lipoprotena debido a su
absoluta insolubilidad en agua, sirve como
componente estabilizante de las membranas
celulares, as como precursor de las sales
biliares y las hormonas esteroideas.

El colesterol se obtiene en la alimentacin

o se sintetiza por una ruta metablica
presente en la mayora de las clulas del
organismo, aunque en mayor proporcin
en las clulas hepticas y en las
intestinales.
Entre los alimentos especialmente ricos
en colesterol estn los huevos, los
productos lcteos, como la mantequilla, el
queso y la nata, y la mayora de las
carnes. Parte del colesterol contenido en
estos productos animales est presente en

El precursor de la sntesis del colesterol es la

acetil- CoA, que puede producirse a partir de la
glucosa, los cidos grasos o los aminocidos.
Se transporta en la sangre en las partculas
lipoproteicas: quilomicrones, VLDL, LDL, HDL en
diversas proporciones, que tambin transportan
triacilgliceroles. El fin ltimo de las partculas de
lipoprotenas es llevar al hgado el colesterol y sus
steres en donde tiene lugar su endocitosis y
digestin lisosmica. Las concentraciones elevadas
de colesterol en sangre estn asociadas con la
formacin de placas aterosclerticas que pueden
ocluir los vasos sanguneos, causando infartos de
miocardio y accidentes cerebrovasculares.

Mientras que las concentraciones altas de colesterol

LDL son especialmente aterognicas, las
concentraciones altas de colesterol HDL son
protectoras debido a que las partculas HDL estn
implicadas en el proceso de eliminacin del colesterol
de los tejidos, como las clulas epiteliales que recubren
los vasos, y devolverlo al hgado.
Las sales biliares, que se producen en el hgado a
partir del colesterol obtenido de las lipoprotenas
sanguneas o sintetizadas a partir del acetil-CoA, son
secretadas a la bilis. Se almacenan en la vescula biliar
y se liberan al intestino durante las comidas. Las sales
biliares emulsionan los triacilgliceroles de alimentacin,
ayudando con ello en la digestin.

la mayora de las sales biliares viajan al leon, en

donde son reabsorbidas y recicladas por el hgado.
Menos del 5% de las ales biliares que penetran en la
luz del intestino delgado se eliminan por las heces.
Aunque la excrecin fecal de las sales biliares es
relativamente baja, es la forma principal mediante la
cual el organismo elimina el ncleo esteroideo del
colesterol. Debido a que la estructura del anillo del
colesterol no puede degradarse en el organismo se
elimina fundamentalmente por la bilis como colesterol
libre o como sal biliar.

Las hormonas esteroideas, derivadas del colesterol,

incluyen las hormonas de la corteza suprarrenal
(como el cortisol, la aldosterona y los esteroides
suprarrenales sexuales deshidroepiandrosterona
(DHEA) y androstenodiona)y las hormonas
gonodales( como esteroides sexuales ovricos y
testiculares, como la testosterona y los estrgenos).
DIGESTIN y ABSORCIN DEL COLESTEROL
El colesterol de la dieta es incorporado a micelas
que se forman en combinacin con la bilis, y
segregado al intestino delgado en respuesta a una
comida con contenido graso, Las micelas contienen
cidos biliares conjugados, fosfolpidos y colesterol.

Este proceso conocido como emulsin, es

imprescindible porque el colesterol es poco
soluble en el medio acuoso de la luz
intestinal y ha de ser llevado a un estado
fsico susceptible de captacin por la
mucosa intestinal. Cualquier ster de
colesterol presente en los alimentos es
hidrolizado en las micelas por el colesterol
esterasa(colesterolasa), una enzima
segregada en el jugo pancretico.
+

La absorcin del colesterol por difusin de

las micelas a travs de las clulas
intestinales es un punto regulador clave
del metabolismo humano de los esteroles,
ya que en ltima instancia determina qu
porcentaje de los 1000 mg de colesterol
biliar producido por el hgado diariamente
y qu porcentaje de los 300 mg de
colesterol que entran diariamente en el
intestino es finalmente absorbido a la
sangre. En las personas normales,
aproximadamente el 55% de este fondo

Aunque la absorcin del colesterol de la luz

intestinal es un proceso controlado por difusin,
existe tambin un mecanismo para eliminar del
enterocito el colesterol no deseado o excesivo y
los esteroles vegetales. El transporte de los
esteroles fuera del enterocito, y dentro de la
luz, est relacionado con los productos de los
genes que codifican la familia de protenas del
casete de unin del trifosfato de adenosina
(ABC), ABC1, ABCG5 y ABCG8. Estas protenas
acoplan la hidrlisis de ATP al transporte del
colesterol no deseado o excesivo y de los
esteroles vegetales (fitosteroles) desde el
enterocito de vuelta hacia la luz del intestino.

El colesterol no puede metabolizarse a CO 2 y agua y,

por tanto, se elimina del organismo principalmente
por las heces como esteroles no absorbidos y cidos
biliares. La expresin de protenas ABC hace
aumentar la cantidad de esteroles presentes en la
luz intestinal, lo que incrementa en potencia la
eliminacin de esteroles por las heces. Los pacientes
con un trastorno conocido como fitosterolemia o
sitosterolemia (una rara enfermedad autosmica
recesiva) tienen un defecto de la funcin de ABCG5 o
ABCG8 en los enterocitos, con lo que se llega a la
acumulacin de colesterol y fitosteroles en estas
clulas. Estos compuestos, pueden llegar al torrente
circulatorio, produciendo un importante aumento del
colesterol y fitosteroles sanguneos.

Este hecho explica el aumento de la morbilidad

cardiovascular en las personas con esta
enfermedad. Esto apoya la hiptesis de que
aquellos agentes que amplifican la expresin de
las protenas ABC en los enterocitos, o que
bloquean la absorcin del colesterol de la luz
intestinal, tienen un potencial teraputico en el
tratamiento de los pacientes con
hipercolesterolemia. El ezetimibe, disponible ahora
para su uso clnico, es un compuesto, estructural
distinto de los esteroles. Su accin primaria en la
disminucin de la concentracin de colesterol es
bloquear la absorcin del colesterol en los
enterocitos del borde en cepillo, gracias a un
mecanismo especfico pero an poco conocido.

La reduccin de la absorcin del colesterol de

la luz intestinal disminuye las concentraciones
de colesterol LDL.
La mayor parte del colesterol captado por el
intestino es convertido en steres de colesterol
en el medio intracelular. Los steres d
colesterol, junto con parte
del colesterol no esterificado, son incorporados
a partculas de gran tamao que tambin
contienen fosfolpidos y protenas especficas.
Estas partculas lipoproteicas, denominadas
quilomicrones, son liberadas a la linfa.
Transportan colesterol y otros lpidos de la dieta
hasta el plasma a travs del conducto torcico.

Los lpidos de la dieta son los nicos nutrientes no

absorbidos directamente hacia la sangre venosa
portal. Ello permite que los quilomicrones no
pasen por el hgado y que sean liberados a la
circulacin, donde son parcialmente catabolizados
y convertidos en una lipoprotena residual
enriquecida con steres de colesterol, denominada
quilomicrones residual. Dichos residuos son
captados por el hgado, donde los steres de
colesterol son hidrolizados de nuevo a colesterol.
Los tejidos humanos no tienen la capacidad de
degradacin del ncleo esteroideo. Por
consiguiente, una considerable cantidad del
colesterol excretado sigue estando en forma de
esterol.

El colesterol liberado a partir de los tejidos

extrahepticos es transportado a travs
del plasma hasta el hgado y segregado a
la bilis. Una vez que la bilis ha entrado en
el intestino, parte del colesterol es
reabsorbido y el resto es excretado con las
heces. Una pequea cantidad del
colesterol de la dieta se excreta tambin
sin ser absorbida. Parte del colesterol es
alterado por las bacterias intestinales y
convertidas en otros esteroles neutros
antes de ser excretado con las heces. En el

El colestanol es un producto metablico del colesterol

que se forma en el hgado y pasa al intestino con la
bilis. En los individuos con xantomatosis
cerebrotendinosa, enfermedad gentica que cursa
con graves trastornos neurolgicos, la ausencia de
esterol-27-hidroxilasa, enzima que participa en la
sntesis de cidos biliares, da lugar a que el colestanol
se acumule en el plasma y los tejidos.
BIOSNTESIS DE COLESTEROL
El colesterol ,compuesto alicclico cuya estructura
incluye al ncleo ciclopentanoperhidrofenantreno,

SNTESIS DE COLESTEROL
El colesterol es un compuesto alicclico
cuya estructura incluye al ncleo
ciclopentanoperhidrofenantreno, que
posee cuatro anillos fusionados.
Aproximadamente un tercio del colesterol
plasmtico se encuentra en forma libre( o
no esterificada).Los dos tercios restantes
se encuentran como steres de colesterol,
en los que una larga cadena de cido
graso( generalmente cido linoleico) est
unida al grupo hidroxilo del C3 en el anillo

Aproximadamente un tercio del colesterol

plasmtico se encuentra en forma libre o no
esterificada. Los dos tercios restantes como
steres de colesterol, en los que una larga
cadena de cido graso( generalmente cido
linoleico) est unida al grupo hidroxilo del C3
en el anillo A.
El colesterol es sintetizado por los tejidos
humanos a partir del Acetil-CoA.
La sntesis del colesterol tiene lugar en el
citosol y necesita la hidrlisis de enlaces
tioster de alta energa de la acetil-CoA y
enlaces fosfoanhidrido del ATP.

LOCALIZACIN TISULAR:

Todos los tejidos;

LOCALIZACIN CELULAR:
Microsomas (Retculo Endoplsmico Liso);

PRECURSOR:
ACETIL CoA citoplasmtica:
FUENTES: entre las que est la oxidacin de los cidos grasos, la
oxidacin de los aminocidos cetognicos
como la leucina y la lisina y la reaccin de
la piruvato deshidrogenasa
( carbohidratos).

El hgado es el principal lugar de sntesis

de colesterol, sin embargo, muchos tejidos
son tambin capaces de sintetizarlos,
entre ellos las glndulas que producen
hormonas esteroideas, como la corteza
suprarrenal, los testculos y los ovarios,
placentas de las mujeres embarazadas e
intestino.
La sntesis del colesterol requiere gran
cantidad de poder reductor, que es
suplementado en forma de NADPH. ste es
proporcionado por la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa y la 6-fosfogluconato

IMPORTANCIA BIOLGICA DEL

COLESTEROL:

Sntesis de cidos y sales biliares;

Sntesis de lipoprotenas plasmticas;
Membranas biolgicas;
Hormonas esteroides (gluco,
mineralocorticoides y hormonas
sexuales);
Vitamina D3

LA BIOSNTESIS DEL
COLESTEROL:
ETAPAS:
ACETIL CoA

MEVALONATO
MEVALONATO

ESCUALENO
ESCUALENO

COLESTEROL

SNTESIS DE COLESTEROL:
2 ACETIL CoA
tolasa

ACETOACETIL CoA
HMG
CoA
sintetasa

Acetil CoA

HIDROXIMETILGLUTARIL CoA
HMG CoA
reductasa

2
NADPH2

MEVALONATO

HMG-CoA REDUCTASA:
HMG -CoA
CH3
HO.OC-CH2-C-CH2-CO.S.CoA
OH
2
CH3
NADP
CoA.S
HO.OC-CH2-C-CH2-CH2.OH
H
MEVALONATO
OH
2
NADPH2

ETAPAS INICIALES

Estatinas:
mevastatina
,
Lovastatina,
atorvastatin
a;
simvastatin
a;
COLESTEROL
DEL CIDO
rosuvastatin
BILIAR
a.
provastatina

Hasta la formacin de
3-OH-3-metil-glutaril
CoA NO EST
COMPROMETIDA A LA
SNTESIS DE
COLESTEROL(similar
a la cetognesis)
La reduccin para
formar MEVALONATO
es la etapa crtica que
compromete a la
formacin de

Existen distintas hormonas con efectos

reguladores sobre la sntesis de colesterol en
el hgado. Actan as mismo por medio de
efectos sobre la HMGCoA reductasa, sea
controlando la produccin de la enzima o bien
regulando su actividad mediante fosforilacin
o desfosforilacin. La administracin de
insulina y de triyodotironina incrementa la
actividad de la HMGCoA reductasa y el
glucagn y el cortisol la reducen.
La HMGCOA REDUCTASA se halla tambin
regulada mediante modificacin covalente. La
enzima se inactiva por fosforilacin en una
reaccin que requiere ATP y Mg2+.

La eliminacin del grupo fosfato por accin

de una fosfatasa reactiva la enzima. La
fosfatasa activadora y la cinasa
desactivadora estn, a su vez reguladas
por fosforilacin y desfosforilacin. La
fosforilacin es tambin el primer paso
Insuli
para
hacia la
dirigir la HMGCoA reductasa
FOSFATASA
na
H2
P
degradacin.
i
O
HMG.CoA
HMG.CoA
REDUCTASA
REDUCTASA
Pi
AD
OH

INACTIVA
ATP
Glucag
P
Hormona

SNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIN
Obsrvese
la
participacin de la
hormona
tiroidea
en esta regulacin.
As, se entiende por
qu
el
hipotiroidismo
cursa
con
hipercolesterolemi
a,
una
de
las

Dado que la sntesis del colesterol

desempea un importante papel en el
mantenimiento de su concentracin
plasmtica, una forma de reducir esta
ltima es inhibir la sntesis del colesterol.
Los inhibidores ms eficaces son los que
actan sobre la HMGCoA reductasa.
Recientemente se han desarrollado
inhibidores de la HMGCoA reductasa de
gran utilidad clnica, como la lovastatina
(Mevinolina) Mevastatina( compactina). Estos
frmacos, denominados inhibidores de la

Ello, aumenta la captacin de LDL por

parte del hgado y disminuye la
concentracin plasmtica de colesterol en
un 20 a un 40% y son eficaces en el
tratamiento de pacientes con
hipercolesterolemia. La dosis teraputica
es demasiado baja para interferir en la
sntesis de otros productos isoprenoides
como el dolicol, imprescindible para el
desarrollo normal de las funciones
orgnicas.

BIOSNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIN

Sobre
la
enzima
HMG
CoA
REDUCTASA actan las ESTATINAS,
inhibidores competitivos de la
misma, las cuales tienen relevante
participacin en el tratamiento de
las hipercolesterolemias.
Ejemplo:
lovastatina;
atorvastatina;
simvastatina;
rosuvastatina.

INHIBICIN POR RETROALIMENTACIN

El colesterol de la dieta posee un fuerte efecto
inhibidor por retroalimentacin sobre la sntesis
del colesterol en el hgado. Ello se produce a
travs de la regulacin de la enzima HMGCoA
reductasa, el paso limitante de la velocidad en
la sntesis del colesterol. El colesterol de la dieta
llega al hgado con los residuos de los
quilomicrones. La regulacin de la va en sentido
inhibidor se produce fundamentalmente a travs
de cambios en el contenido de HMGCoA
reductasa de los hepatocitos. La vida media del
HMGCoA reductasa es de apenas 2 horas.

Por consiguiente, al disminuir la sntesis de

la enzima por inhibicin de la transcripcin
gnica y el estmulo de la degradacin de
la protena, la actividad de la enzima en el
hepatocito disminuye considerablemente
al cabo de unas horas.
A medida que aumenta el contenido
celular de colesterol, disminuye la
actividad de la HMGCoA reductasa. La
sntesis del colesterol se frena debido a
que la HMGCoA reductasa es la enzima
limitante de la velocidad en la va

SNTESIS DE COLESTEROL:
MEVALONATO
quina
sa

AT
P

MEVALONATO 5 P
quina
sa

AT
P

MEVALONATO 5 PPi
decarboxila
sa

CO2 +
Pi

ISOPENTENIL PPi

FORMACIN DE ISOPRENOIDES
ACTIVADOS

A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener
los ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican
gasto de ATP.
Los ISOPRENOS
se obtienen por
reacciones
CABEZA-COLA.

SNTESIS DE COLESTEROL:

ISOPENTENIL PPi
isomera
sa

DIMETILALIL PPi

DIMETILALIL PPi + ISOPENTENIL

PPi
transfer
asa

GERANIL PPi (10 C)

La va de biosntesis de los isoprenoides,

que producen colesterol, cuenta con varias
ramas, cada una de las cuales conducen a la
sntesis de un compuesto biolgicamente
importante. En los mamferos, tales compuestos
son el farnesil pirofosfato, el geranilgeranil
pirofosfato, la ubiquinona, el dolicol y el
grupo isopentenilo. Entre otros compuestos
producidos por esta va en los vegetales se
incluyen los carotenos y los terpenos.
Todas estas sustancias son derivados de un
intermediario denominado unidad de isopreno,
que tiene cinco tomos de carbono en una
cadena ramificada.

CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS

ACTIVADOS
Los isoprenos
activados reaccionan
entre s
para formar
ISOPRENOIDES de
10 C: GERANIL-PP
15 C: FARNESIL-PP

39

SNTESIS DE COLESTEROL:
ESCUALENO
GERANIL PPi + ISOPENTENIL PPi
transfera
sa

FARNESIL PPi(15 C) + FARNESIL

transfer PPi
asa

ESCUALENO (30 C)
(primer compuesto cclico)

El ESCUALENO, un hidrocarburo ciclco que

contiene 30 tomos de carbono. Un intermediario
de este segmento es la unidad de isopreno de
cinco tomos de carbono, que est presente en
dos formas fosforiladas ismeras, el isopentenil
-pirofosfato y el 3,3-dimetil-pirofosfato.
El ESCUALENO es ciclado y convertido en un
esterol de 27 tomos de carbono, el colesterol. La
conversin del colesterol tiene lugar en el retculo
endoplasmtico. Varios de los intermediarios del
segmento final de la va se encuentran unidos en
el citosol a la protena transportadora de esterol,
SCP. del ingls sterol carrier protein).

OBTENCIN DE ESCUALENO
2 molculas
de
FARNESIL-PP
se
condensan
para formar
una de 30 C:
ESCUALENO
que se
asimila a la
estructura
abierta del
COLESTEROL
.

SNTESIS DE COLESTEROL:
ZIMOSTEROL
ESCUALENO (30 C)
Epoxida
sa

NADPH2,
FAD

Epxido de escualeno
Cicla

sa

LANOSTEROL
(CO2)decarboxi

2 CO2

lasa

14-desmetil-lanosterol
ZIMOSTEROL
decarboxi
lsa

27 C

SNTESIS DE COLESTEROL:
ZIMOSTEROL
isomer
asa

NADPH
2

DESMOSTEROL
24
reductasa

NADPH2

COLESTEROL
(27 C)

REGULACIN EN LOS TEJIDOS

EXTRAHEPTICOS:
El colesterol llega a los tejidos extrahepticos
con las LDL, lipoprotenas plasmticas con un
elevado contenido en steres de colesterol. La
LDL, se unen a una protena especfica en la
superficie celular denominada receptor de
LDL, proporcionando de esta manera colesterol
a la clula y reduciendo la sntesis de colesterol
por inhibicin de la actividad de la HMGCoA
reductasa.
Es decir: La sntesis de colesterol es inhibida
por el LDL-colesterol captado por medio de los
receptores para LDL (receptores apo B100,E).

La sntesis del colesterol vara en los distintos

momentos del da. Este efecto conocido como ritmo
circadiano, se desarrolla en el hgado. La sntesis
alcanza un valor mximo, aproximadamente 6 horas
despus de anochecer, y pasa por un valor mnimo en
torno a 6 horas
despus de la reexposicin a la luz. La actividad de la
HMGCoA reductasa heptica manifiesta una
variacin diurna idntica: mxima a medianoche y
mnima al medio da. Ello indica que la variacin
circadiana en la sntesis del colesterol se debe a
cambios en la actividad de la HMGCoA reductasa que,
como ya se ha mencionado, es la enzima limitante de
velocidad en la va de sntesis

Dado que la vida media de esta enzima

HMGCoA reductasa es corta, el contenido de
la enzima disminuye rpidamente si decae
su velocidad de sntesis.
Los incrementos del colesterol intracelular
inhiben tambin la produccin de receptores
de LDL a travs de un mecanismo de
transcripcin. La transcripcin del gen del
receptor de LDL, se halla bajo el control de
un pequeo segmento de ADN. Cuando el
contenido en colesterol disminuye, activa la
transcripcin del gen del receptor LDL

Ello aumenta la captacin del LDL, y el

colesterol obtenido a partir de las LDL
repone el contenido de colesterol a la
clula.
Es decir, que la entrada de colesterol a la
clula inhibe a la HMG-CoA reductasa,
disminuye la sntesis de receptores
para LDL y aumenta la actividad de la
ACAT (acilcolesterolaciltransferasa) que es
la enzima que lo esterifica para depsito.

La entrada de colesterol a la clula inhibe

a la HMG-CoA reductasa, disminuye la
sntesis de receptores para LDL y
aumenta la actividad de la ACAT
(acilcolesterolaciltransferasa) que es la
enzima que lo esterifica para depsito.
El nmero de receptores para LDL en la
superficie celular es regulado por el
requerimiento de colesterol para
membranas y para la sntesis de cidos
biliares y hormonas esteroides.

METABOLISMO DE LOS ESTERES DE

COLESTEROL
El colesterol obtenido de la dieta o sintetizado a
partir del acetil-CoA es objeto de diversas
reacciones metablicas. Puede ser esterificado, y los
steres del colesterol resultantes pueden ser
hidrolizados. Otra posibilidad es su transformacin
en cidos biliares. Adems el colesterol es el
sustrato para la sntesis de hormonas esteroideas,
que son de enorme importancia en trminos de
funcin orgnica.
Formacin de steres de colesterol: La sntesis
de steres de colesterol se produce a travs de dos
reacciones distintas. Una tiene lugar en el medio
intracelular, la otra en el plasma.

La va intracelular utiliza acil-CoA, que

reacciona con el colesterol por accin de la acilCoA : colesterol acil-transferasa (ACAT),
enzima localizada en el retculo endoplasmtico.
Los principales lugares de sntesis de los steres
de colesterol por la va de la ACAT son el,
hgado, el intestino y la corteza suprarrenal.
La segunda va de sntesis de steres de
colesterol se desarrolla en el plasma y en
ella interviene la enzima lecitina- colesterol
aciltransferasa (LCAT. En esta reaccin, un
cido graso presente en la posicin 2 de la
fosfatidilcolina es transferido directamente al
colesterol.

La mayora de los steres de colesterol

presentes en el plasma son sintetizados a
travs de la reaccin de la LCAT. Excepto
los quilomicrones.
La mayor parte del colesterol recin
segregado se encuentra en forma no
esterificada.
La esterificacin se produce a continuacin
en el plasma por accin de la LCAT, que se
produce en el hgado. La reaccin tiene
lugar en las HDL y utiliza el colesterol HDL
y la fosfatidilcolina como sustratos. La

cido
graso

REGULACIN DE LOS NIVELES DE COLESTEROL

EN
EL HOMBRE
La mayor parte de los laboratorios clnicos
consideran que la concentracin normal de colesterol
en plasma correspondiente a una persona en ayunas
oscila entre 120 y 220 mg/dL ( 3,1 mmol/L y 5,7
mmol/L). En los individuos adultos jvenes y sanos,
el valor medio de colesterol plasmtico es de
alrededor de 175 mg/dL (4,5mmol/L).
Aproximadamente el 65% del colesterol plasmtico
de un individuo normal en ayunas est presente en
forma de ster de colesterol. Las determinaciones
del nivel de colesterol plasmtico suelen realizarse
despus de un ayuno nocturno de 8 a 10 horas.

En individuos normales, alrededor del 70%

del colesterol total presente en las LDL(<4,0
mmol/L) ( < 160 mg/L), y alrededor del 20%
en las HDL(> mmol/L)( > 35mg/dL). Los
varones tienen relativamente ms LDL y
menos HDL que las mujeres.
Cuando el hombre consume una dieta rica en
cidos grasos saturados, la concentracin de
colesterol plasmtico aumenta. Disminuye en
cambio si las grasas saturadas son
reemplazadas por un aceite que contenga
cidos grasos poliinsaturados, como aceite
de maz, que es rico en acido linoleico.

El mecanismo en virtud del cual las grasas

poliinsaturadas producen su efecto parece
consistir en la alteracin de la reserva
intracelular de colesterol que regula la
transcripcin del gen del receptor de LDL.
Estudios recientes indican que la sustitucin
de las grasas saturadas de la dieta por
grasas monoinsaturadas tambin reduce
eficazmente el colesterol plasmtico. El
aceite de oliva, que es rico en cido oleico,
es en este sentido una buena fuente de
grasas monoinsaturadas para ese fin.
.

La presencia de clculos biliares se

denomina colelitiasis. La mayora de los
clculos estn constituidos
fundamentalmente por colesterol. El
esterol se deposita alrededor de un ncleo
central que contiene protena y bilirrubina.
Debido a un trastorno metablico
desconocido, el hgado segrega bilis de
composicin anormal, dando lugar a que el
colesterol cristalice y forme una piedra o
clculo. El colesterol se solubiliza en la bilis
por asociacin molecular con las sales

Se forman micelas mixtas que mantiene

el colesterol en solucin. Ello permite que
el colesterol sea transportado de forma
inocua a travs del tracto biliar. Sin
embargo, las micelas mixtas poseen una
limitada capacidad de solubilizaran del
colesterol. La cantidad de colesterol que
realmente puede mantenerse en
agregados micelares depende de las
proporciones relativas de fosfatidilcolina,
sales biliares y colesterol, as como del
contenido en agua de la bilis.

ATEROSCLEROSIS: Es un proceso patolgico

causado por la acumulacin de colesterol en la
pared de una arteria. En la mayora de los casos,
el colesterol procede de las LDL plasmticas que
penetran en la pared arterial, siendo la
hipocolesterolemia un importante factor de
riesgo de aterosclerosis. Una teora muy
difundida es que, despus de entrar en la pared
arterial, las LDL sufren peroxidacin. Parece ser
que la forma de lipoprotena modificada
resultante, denominada LDL oxidada,
desencadena el proceso aterosclertico. Este
proceso conlleva tambin lesin de la clula
vascular y una respuesta inflamatoria crnica.

A medida que aumenta el tamao de la lesin

aterosclertica, el canal a travs del cual fluye
la sangre se estrecha. La superficie arterial, que
en condiciones normales es antitrombtica, se
torna protrombtica. Ello puede conducir a la
formacin de un cogulo sanguneo agudo
(trombosis), que bloquea el flujo de oxgeno a
los tejidos de alrededor y produce isquemia.
Los efectos de isquemia dependen de la
localizacin de la arteria afectada. El lugar ms
comn es la circulacin coronaria, donde la
isquemia prolongada provoca infarto de
miocardio. Del mismo modo la isquemia
cerebral provoca ictus.

Placas
elevadas
retencin
de LDL

Infiltracin y
Oxidacin de

LDL
Macrfagos

Depsitos lipdicos ricos

en colesterol en la pared
arterial

Lesin arterial
Adhesin

plaquetaria
Factores de
crecimiento
Agregacin
plaquetaria
Coagulacin
sangunea
Falta de

del msculo liso

aterosclertica

Trombosis
Placa
oxgeno

Isquemia
tisular

Proliferacin

INFARTO DEL MIOCARDIO:

El endotelio que recubre los acmu los de
clulas espumosas en los bordes de las
placas avanzadas puede romperse. La
rotura aguda de una placa que supona
una oclusin > 50% en una arteria
coronaria puede causar una trombosis
brusca, con obstruccin total del flujo
sanguneo. Cuando esto ocurre, las clulas
miocrdicas irrigadas por la arteria
mueren. Ello recibe el nombre de infarto
de miocardio (conocido vulgarmente como

Estos ataques cardiacos constituyen el estadio final

de una compleja interaccin entre metabolismo
anormal de las lipoprotenas, acumulacin de
colesterol en la pared arterial, oxidacin de las
lipoprotenas, infiltracin de clulas inflamatorias,
lesin endotelial, proliferacin de clulas
musculares lisas y trombosis aguda.
Actualmente se sabe que las estras grasas, la
lesin ms temprana de la aterosclerosis, aparecen
en la infancia y aumentan en funcin de la
intensidad de las elevaciones del colesterol
plasmtico. Si bien la trombosis que se superpone a
las placas avanzadas provoca la obstruccin aguda
del flujo sanguneo, la lesin puede haber
comenzado entre 20 a 30 aos antes.

La trombosis aguda se trata a menudo

con infusin de tPA. Esta enzima cataliza la
conversin de plasmingeno en plasmina,
una enzima fibrinoltica que favorece la
lisis del coagulo. La reduccin brusca de
los niveles plasmticos de colesterol-LDL a
2,6 mmol/L (100 mg/dL) permite el
restablecimiento de la funcin endotelial
normal y la regresin graduada de las
placas aterosclerticas en 2 o ms aos.

Lesin endotelial
elevados de LDL
Adherencia de las plaquetas
la intima

Niveles plasmticos

Infiltracin de LDL en

Liberacin del factor de

ms
crecimiento derivado de
las plaquetas
Otros factores de
crecimiento
espumosas
Proliferacin celular

LDL oxidada
los macrfagos
clulas

Estra grasa
Lesin avanzada

TRANSPORTE CELULAR DEL COLESTEROL

Los steres de colesterol contenidos en las
lipoprotenas plasmticas se incorporan a las clulas
por endocitosis mediada por receptores. Cuando la
lipoprotena llega a los lisosomas, los steres de
colesterol son hidrolizados por la lipasa acida. Una
deficiencia de la lipasa acida provoca la enfermedad
de Wolman, que se caracteriza por una acumulacin
excesiva de steres de colesterol y triglicridos en la
mayora de los tejidos, incluidos el hgado, el bazo y
las glndulas suprarrenales.
El colesterol liberado despus de la hidrlisis de los
steres de colesterol en los lisosomas es transportado
al retculo endoplasmtico, donde es esterificado por
la ACAT y almacenado en gotitas lipdicas citoslicas.

Cuando se presenta una necesidad de

colesterol, los steres de colesterol son
hidrolizados por la colesterol esterasa. El
colesterol liberado puede ser transportado
a diversos lugares celulares por uno de los
procesos. El primero es la formacin de
vesculas de membrana. La vescula
produce evaginaciones de la membrana
donante y se fusiona con la membrana del
orgnulo diana. El transporte puede
tambin producirse en forma de complejo
con una protena especfica.

Se han identificado dos tipos de protenas

fijadoras de colesterol. Una es una protena
citoslica, SCP, que liga el colesterol y lo libera
a las enzimas unidas a la membrana. La otra es
una protena contenida en las mitocondrias de
los tejidos que sintetizan hormonas esteroideas,
la protena esteroidognica de regulacin
inmediata (STar), que transporta colesterol al
interior de la mitocondrias, donde comienza la
sntesis de hormonas esteroideas. Una
deficiencia congnita de la STar produce
hiperplasia suprarrenal lipoidea congnita, una
enfermedad en la que no tiene lugar la
produccin de hormonas esteroideas.

El colesterol presente en la membrana

plasmtica puede difundir fuera de la
clula hasta las HDL. Este proceso de
difusin pasiva, denominado intercambio
de colesterol o transferencia de superficie,
forma parte del mecanismo de eliminacin
del exceso de colesterol de ciertas clulas.
En la pared arterial, este proceso ayuda a
prevenir la aterosclerosis

GRACIAS