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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

CLASIFICACIN DE LOS FARMACOS


ORALES
1. Secretagogos de insulina
Secrecin endgena de insulina
Sulfonilureas
Glinidas (Accin corta y rpida)

Repaglinida

Nateglanida

2. Frmacos sensibilizadores de

la accin de la insulina
Mejoran utilizacin tisular de

la insulina en los tejidos


sensibles.
Biguanidas

Metformina

Buformina
Glitazonas

Rosiglitazona

Pioglitazona

3. Modificadores de la absorcin de los

hidratos de carbono como inhibidores de


las alfaglucosidasas
Inhibicin de la hidrolisis de carbohidratos

y enlentecen el proceso absortivo.

SULFONILUREAS

MECANISMO DE
ACCIN
Estimulacin de la

secrecin endgena de la
insulina, NO su sntesis.
Bloqueadores de canales
K+ dependientes de ATP
Despolarizacinentrada
de Ca migracin de
granulos de insulina y su
exocitosis (efecto
insulinosecretor)
Aumenta sensibilidad de
cel. B para secretar
insulina en respuesta a su
concentracin sangunea.

Diferente potencia y duracin de accin

entre estas
No utilidad en: DM1, pacientes con ciruga
de pncreas, DM2 ya sin reserva de
insulina
Falla primaria: no se logra control adecuado
con Dmax.
Falla secundaria: Perdida de efectividad a
largo plazo (60% a 5 aos).
Glucemia basal >250mg/dl disminuye su
absorcin >efecto

INDICACIONES
DM2
Glucemia basal >250mg/dl: < absorcin
Control con dosis pequeas de insulina(25-30 U

/da)
Peso normal o sobrepeso
Iniciar con SU de actividad corta-media
(tolbutamida, gliclazida, glipizida)
Clorpropamida evitarse: afeccin renal o edad
muy avanzada
Monoterapia o combinada con metformina
(>uso)

DI, la ms baja. Modificar de acuerdo a control

glucemico semanal.
Dosis elevada, no recomendable(no > efecto
hipoglucemiante). Agregar metformina
Efectividad mayor 30 min antes de los alimentos/justo
antes de los mismos.
Priorizar SU de actividad corta-media (edad avanzada):
Tolbutamida
Gliclazida
Glipizida

SU de actividad larga y potencia alta: agotamiento

temprano de insulina

CONTRAINDICACIONES
DM1
IRC o heptica
Alergia a sulfonilureas
Embarazo o lactancia
Enfermedades catabolicas
Desequilibrio metablico importante

EFECTOS SECUNDARIOS
Hipoglucemia
Corpropamida
Glibenclamida
Acentuadores: salicilatos, fibratos,

serotoninrgicos, IECA, bloqueadores


adrenrgicos, inhibidores de la MAO.
Hiponatremia (clorpropamida) por

Sindrome de secrecin inapropiada de HAD.


Aumento de peso
Nusea, vmito

Ictericia colestsica
Agranulocitosis, anemias aplsica y

hemoltica.
Exantema y rubor facial por clorpropamida
(efecto antabuse), fotosensibilizacin,
dermatitis exfoliativa.
Raro: Sx. De Stevens Johnson, colestasis
intraheptica, depresin de mdula sea,
secrecin defectuosa de HAD.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Potencian accin
hipoglucemiante
Alcohol (ingesta aguda),
alopurinol, AAS,
betabloqueantes,
cloranfenicol,
dicumernicos,
fenilbutazona, fibratos,
guanetidina, halofetano,
IMAO, metformina,
buformina, pirazolonas,
pioglitazona, probenecid,
rosiglitazona, salicilatos a
dosis altas, sulfamidas,

Disminuyan accin
hipoglucemiante
Alcohol (ingesta crnica),
acetazolamida, cido
nictnico, corticoides,
diazxido, diurticos,
adrenalida, estrgenos,
fenitona, glucagn,
rifampicina,
indometacina, isoniacida,
tiroxina.

DOSIS
MEDICAMENT
O

DOSIS (mg)

TOMAS POR
DIA

DURACIN
DEL EFECTO
(horas)

TOLBUTAMIDA

500-3000

2-3

6-10

CLOROPROPAMI
DA

100-500

1-2

24-72

GLIBENCLAMID
A

2.5-30

1-3

16-24

GLIMEPIRIDA

1-8

1-2

24

GLIPIZIDA

2.5-40

1-3

GLINIDAS
1.REPAGLINIDA
2.NATEGLINIDA

REPAGLINIDA.
MECANISMO DE ACCIN
Derivado del cido benzico
Mecanismo de accin

insulinotrpico parecido al de las


SU.
Estimula liberacin de insulina al

cerrar canales de K+
dependientes de ATP
Secretagogo de accin rpida,

corta duracin.
Acta sobre la primera fase de
liberacin de insulina, respuesta
al estmulo de la glucosa de los
alimentos.
Necesita niveles elevados de
glucosa y su efecto disminuye en
situaciones de normoglucemia.

Absorcin: tubo digestivo


Concentracin mxima en 60 min.
Vida media: 1hr
Metabolismo: hgado
Excrecin: casi exclusivamente por va

biliar,rin:10%
Sus metabolitos carecen de efecto
hipoglucemiante.
Alta afinidad a protenas plasmticas. (95%
albmina, alfa glucoproteinas)

INDICACIONES
Pacientes con deterioro en la funcin renal
Pacientes de difcil control con horarios

errticos de alimentacin
Hiperglucemia posprandial principal
problema

CONTRAINDICACIONES
Antecedentes de reacciones adversas a los

derivados sulfamdicos.

EFECTOS SECUNDARIOS
Hipoglucemia
Disfuncin heptica

DOSIS
15 minutos antes de las comidas
0.5-4mg, 2-4 veces al das, segn ingestas

diarias.
Dosis mxima: 16mg
HbA1c <8% D.inicial : 0.5mg. >8%: 1mg
En monoterapia, eficacia clnica por
descenso HbA1c 0.6-2%
Ingestin retrasada, posponer hasta la
siguiente ocasin.

NATEGLINIDA
Inicio de accin ms rpido y efecto ms corto

sobre la secrecin de insulina.


Incrementa fase rpida de secrecin d
einsulina y reduce los picos posprandiales de
glucemia
Eficacia sobre glucemia basal e interprandial
menor.
Absorcin: 1hr
Vida media: 90 min
Excrecin: renal
Dosis: 120mg, 1-30 min antes de las comidas

Se propone como monoterapia en:


1. Pacientes son DM2, glucemia posprandial
elevada y glucemia en ayunas cerca de la
normalidad.
2. Poblacin diabtica de edad avanzada.
3. Situaciones de intolerancia o
contraindicacin de otros frmacos orales.

INCRETINAS

Efecto incretina
Son: Hormonas
Origen: intestinal.
Secretadas en respuesta a comidas y

modulan la respuesta de insulina a los


nutrientes contenidos en los alimentos.

Incretinas endgenas
GIP (glucose dependent insulinotropic peptide)
Sintesis y liberacin en respuesta a nutrientes desde

clula K(duodeno, yeyuno)


GLP-1 (pptido glucanoide 1)
Clulas L enteroendcrinas, leon, colon)
Vida media: 1.5 min
Efecto insulinotropico, dependiente de glicemia.
Aumenta biosintesis de insulina, disminuye la de

glucagn
Retardo de vaciamiento gastrico Supresin de
apetitodisminucin peso (mejora resistencia a la
insulina)
Aumento secrecin somatostatina (cel. d),
disminucin secrecin glucagn (cel.a)

Actuacin en receptores especficos

acoplados prot.G (GLP-1R)


Localizacin: cel.alfa y beta, tejidos del SNC,

corazn, pulmones, riones, tubo digestivo)


Activacin del receptor aumento rpido

cAMP y Ca intracelular = exocitosis


insulina dependiente deglucosa.
DM: disminucin glucosa posprandial y
lpidos.
Activacin: nula con glucemia <55mg/dl
NO hipoglucemia

ACCIONES PRINCIPALES DE GIP Y


GLP-1 RELEVANTES EN RELACIN
CON EL CONTROL DE GLUCOSA Y
EL TRATAMIENTO DE DM 2.

SITIO

GIP GLP1

PANCREAS

SITIO

GIP

GLP1

SNC
-

Inhibe ingestin
alimentos ,H2O

Promueve saciedad y
prdida de peso
Mejora memoria y
supervivencia neuronal

Estimulo de la
secrecin de insulina

Aumento de la
transcripcin del gen
insulina: estabilidad de
mRNA y bisntesis

Inhibicin de glucagn

Aumenta la respuesta
de las cel.B

Activa vas de aversin


que llevan a nusea y
vmito

Aumenta la neognesis
y la proliferacin de
cel.B

SIST.CARDIOVASCUL
AR
-

Inhibe apoptosis de
cel.B

Mejora funcin
cardiovascular despus
de isquemia

Aumenta la expresin
de genes clave
importantes para la
funcin diferenciada de
las cel.B

Disminuye la muerte de
miocardiocitos despus
de dao

TEJIDO ADIPOSO
Acciones lipognicas

INHIBIDORES DE LA DPP-IV
Aumenta niveles de incretinas.
Aumentan la fase temprana de secrecin de

insulina
Inhibicin de la secrecin de glucagn +
menor produccin heptica de glucosa
Sitagliptina ( 100 mg una vez al da)
Vildagliptina (50-100 mg/da, monoterapia o
con metformia)
Saxagliptina.

EFECTOS COLATERALES
Nasofaringitis
Cefalea
Hipoglucemia
Pequeas reducciones de la PA sistlica (-

2mmHg)
Prdida de peso pequea (-0.6 kg) o el
efecto es neutro

Analogos de GLP-1 (Efecto


hipoglucemiante)
Liraglutide (0.65-1.90 mg/da)
Exenatide (0.8-2mg)
Agonistas receptor GLP-1

Efectos colaterales
Nusea, vmito (> efecto en vaciamiento y

saciedad)
Inhibicin dela ingesta de alimentos.

BIGUANIDAS
METFORMINA

MECANISMO DE ACCIN
produccin heptica de glucosa (PHG)
efecto inhibitorio de la insulina en la
gluconeognesis heptica.
glucogenlisis
Disminucin de glucosa por aminorar su
produccin heptica y aumentar su accin
en msculo y grasa.

Aumento captacin tisular de glugosa

(20%)
Incremento moderado de sensibilidad a la
insulinasus concentraciones disminuyen
levemente o sin cambios a largo plazo con
mejora en las cifras de glucemia.

Disminucin niveles de glucosa en plasma

(60mg/dl) por acciones extrapancreticas,


no acta sobre cel B.
Reduce gluconeognesis heptica y en
menor grado la glucogenlisis
Sensibiliza tejidos perifricos a la insulina
(adiposo, muscular) facilita captacin de
glucosa y la sntesis de glucgeno.
Disminuye absorcin intestinal de
glucosa
niveles posprandiales

Disminuye absorcin intestinal de la

glucosa niveles posprandiales de


glucemia bajos.
Como consecuencia de esta accin
hipoglucemiante, el pncreas reacciona
liberando menos insulina, tanto en
condiciones basales como tras la ingesta.

Reduce: niveles de cidos grasos libres y su

oxidacin hasta un 30% y sntesis heptica


de VLDL.
Causa una reduccin ponderal
Absorcin: Intestino
Metabolismo:no
Eliminacin: forma activa por rin
Vida media: 3h

INDICACIONES
Obesos y no obesos
MD2
Sin logro de un control glucmico con

medida no farmacolgicas
Combinado con agente secretor de insulina
( SU, exenatide, meglitinidas, gliptinas,
acarbosa)
Falla primaria o secundaria a sulfonilureas

EFECTOS SECUNDARIOS
Disminucin de Vit B12 y cido flico.
Anemia.
Malestar abdominal, diarrea, nusea,

hiporexia, sensacin de sabor metlico.

DOSIS

GLITAZONAS
(TIAZOLIDINODIONAS O
AGONISTAS PPAR gamma)
Aumentan sensibilidad a la insulina
en los tejidos sensibles (adiposo,
muscular e hgado)

Estimulacin directa de receptores del

ncleo, PPAR gamma y alfa, (moduladores


homeostasis lipdica, diferenciacin de
adipocitos y accin de la insulina).
Aumentan nmero y diferenciacin en

adipocitosaumenta lipognesis y disminuye


la liplisis disminuye cidos grasos libres y
triglicridos mejora sensibilidad a la insulina.
Estimulan expresin de genes de sntesis de

transportadores de glucosa GLUT4 y 1


mejora transporte glucdico celular

INDICACIONES
Pacientes son DMNID con predominio

franco de RI
Enfermos tratados con insulina y cuya dosis
excede las 30U/da y siguen en mal control

CONTRAINDICACIONES
Embarazo
Insuficiencia heptica
Hipersensibilidad al componente

EFECTOS SECUNDARIOS
Aumento de peso
Insuficiencia cardiaca
Osteoporosis
Hepatotoxicidad

DOSIS.
Sitagliptina 100mg/da
Vildagliptina 50-100mg/da

Frmacos que modifican la absorcin de


los hidratos de carbono como inhibidores
de las alfaglucosidasas

Accin antihiperglucemiante
Inhibicin reversible, selectiva, competitiva

y temporal de alfaglucosidasas.
Reducen absorcin intestinal de almidn,
dextrina y disacridos al inhibir la
glucosidasa alfa del borde en cepillo.
Lentificacin de absorcin de carbohidratos
No ocasionan hipoglucemia (no hay
liberacin de insulina)
Efecto inidrecto: disminucin de carga
posprandial de glucosa

ACARBOSA
Oligosacrido de origen microbiano
Absorcin 2%
Eliminacin: heces
MIGLITOL
Utiliza transportador d eglucosa
Absorcin 60%
Eliminacin. renal
Derivado de la desoxinojirimicina
Disminuye absorcin de glucosa
Efectos dbiles sobre la amilasa alfa pancretica
Reduce concnetracin plsamt

MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin competitiva, reversible y dosis

dependiente; las enzimas del ribete en


cepillo, responsables de la hidrlisis de los
carbohidratos hasta su conversin en
monosacridos absorbibles.
Retraso digestin y absorcin de algunos
carbohidratos disminucin glucemia
posprandial, perfil glucemico diario y la
HbA1c.
Desciende la sntesis insulinodependiente
de las VLDL y trigliceridos posprandiales.

INDICACIONES
HG posprandial (frmaco de eleccin)
DMNID y DMID
Intolerancia a carbohidratos (no acta

sobre cel.B, no produce hiperinsulinemia


perifrica ni ganancia de peso).
En quienes existan contraindicaciones para
los de primera lnea.
En monoterapia no producen hipoglucemia

CONTRAINDICACIONES
Hepatopatas
Enfermedad intestinal inflamatoria
Sindrome de mala absorcin
Pancreatitis crnica que precose aporte de

enzimas digestivas
Hipersensibilidad al principio activo
Embarazo y lactancia
Menores de 18 aos

EFECTOS SECUNDARIOS.
Diarrea
Flatulencia
Dolor abdominal
Meteorismo

DOSIS
DI: 25 mg /comida
Incremento de dosis cada semanadosis

efectiva
100mg con cada comida ( 3vxd)