Sntese 8-fenilmentol

ACADMICOS:
Brbara Lovato; Thiane Depr; Vagner Floss

Introduo
8-fenilmentol
Amplo uso como auxiliar quiral;

incorporado em uma sntese de modo que ela

possa ser realizada de forma assimtrica, formando um dos
dois enantimeros.

Capacidade de discriminar diastereofaces;

Sua utilizao permite a formao de centros quirais;

8-fenilmentol

 Obtido atravs matrias-primas quirais, via reaes

diastereosseletivas;

Pulegona

Objetivo
Temos como objetivo a sntese de auxiliares quirais a partir de
materiais de partida quirais abundantes e mais simples e a sntese
do 8-fenimentol a partir da (R)-pulegona.

Parte Experimental
Reagentes Utilizados:

Brobenzeno dmoestilado;
ter etlico destilado e seco;
Magnsio metlico;
Iodo;
Brometo de cobre;
cido clordrico (2M);
Sulfato de magnsio anidro;
Bicarbonato de sdio;
Acetato de etla;
Etanol;
Hidrxido de potssio;

Sdio Metlico;
gua;
Tolueno;
N,N-dimetilanilina;
Cloreto de cloro acetila;
Diclorometano;
Hexano;
Slica;
Gelo Seco;
Cloreto de Clcio anidro;
Isopropanol;

Materiais Utilizados:
Balo de fundo redondo de 2
bocas;
Condensador de refluxo;
Funil de adio de lquidos;
Agitador magntico;
Aquecedor eltrico;
Bico de Bunsen;
Seringas;
Funil de fundo sinterizado;
Kitasato;

Bomba de vcuo;
Rotaevaporador;
Funil de extrao;
Erlenmayers;
Suporte universal;
Garras;
Papel Filtro;
Funil;
Barra magntica;

Procedimento Experimental
A. (2RS, 5R)-5-Metil-2-(1-metil-1feniletil)cicloexanona
Formao do Reagente de Grignard e Adio
Conjugada
1 Etapa: Reagente de Grignard

Em um balo de duas bocas equipado com agitao

magntica, condensador de refluxo e funil de adio de
lquidos em atmosfera inerte, adicionou-se 1,1g de Mg0 e
alguns cristais de I2, aps foi adicionado 10 mL de ter etlico
e 10% da quantidade total de bromobenzeno (0,43mL).

Aps o incio da reao, 15 mL de ter etlico foi

adicionado ao funil de adio e o restante do bromobenzeno
(4,9 mL), que foi adicionado gota a goto mistura do balo,
sob agitao. Aps ser feita toda a adio, o refluxo foi
aquecido e aguardou-se cerca de 1 hora, at que todo magnsio
foi consumido.

Sistema de reao

Reagente de Grignard

A reao feita em atmosfera inerte, j que o reagente de Grignard reage muito

rapidamente com uma base fraca.

2 Etapa: Adio Conjugada

Em um balo de 100 mL com funil de adio e agitao

magntica, adicionou-se 0,44 CuBr e 7 mL de ter etlico,
resfriando o sistema a -20C, utilizando banho de 2g de CaCl 2
anidro e 1,2 g de gelo modo.

Ento, foi transferido o reagente de Grignard (diludo em

15 mL de ter) para o balo e agitou-se durante 30 minutos
mantendo a temperatura.

No funil de adio, adiciou-se 4,3 mL e 5 mL de ter, que

foram adicionados ao balo durante os 30 minutos de agitao.

A reo foi mantida a -20 C durante 5 horas, e ento foi

adicionada a uma soluo de HCl 2M (30 mL) a 0 C sob
vigorosa agitao.

Separou-se a fase orgnica da aquosa. A aquosa foi

saturada com cloreto de amnio e extrada trs vezes com
fraes de 20 mL de acetato. As fases orgnicas ento foram
combinadas, lavadas com soluco saturada de bicarbonato de
sdio, secas com MgSO4 anidro, filtradas e evaporadas sob
presso reduzida.

Por fim, foi o produto foi purificado e evaporado no

rotaevaporador, para aps ficar um tempo na bomba de vcuo.

Obteve-se ento, 1,798 g do produto.

Equilbrio de Cetonas

Em um balo de 100mL, equipado com agitao magntica

e condensador de refluxo, foi adicionado os 1,798g do produto
obtido na etapa anterior, 18,56 mL de etanol, 1 mL de gua e
2,018g de hidrxido de potssio, refluxando o sistema por 3
horas.

Adiciou-se 65 mL de gua e ento a soluo aquosa foi

saturada com NaCl e extrada com ter etlico. A fase orgnica
foi seca com MgSO4 anidro, filtrada e evaporada.

Purificou-se o produto por filtrao em coluna, utilizando

hexano:acetato de etila, utilizando placa cromatogrfica em
camada delgada (CCD) para verificao.
Obtemos 3,975g aps a evaporao.

B. (1RS, 2SR, 5R)-5-Metil-2-(1-metil-1-feniletil)

ciclohexanol
Reduo da cetona pra lcool

Num balo de 100 mL de duas bocas, equipado com

condensador de refluxo, tubo secante, funil de adio e agitao
magntica, colocaram-se 15 mL de tolueno e 1,16g de Na0 mantendo
o sistema sob refluxo.

Adiciou-se 3,975g do produto obtido no funil de adio e 2,94g

de isopropanol. A mistura foi adicionada lentamente, e a reao
mantida por cerca de 8 horas com refluxo, e aps resfriada a 0 C.

Dilumos a mistura reacional com 20 mL de ter e aps foi

vertida sobre 18 mL de gua gelada. As fases ento foram
separadas, sendo que a fase aquosa foi lavada com sol.
Saturada de NaCl, e extrada.

A fase orgnica por fim, foi lavada com NaCl, seca com
MgSO4 anidro, filtradas e evaporadas.

Para verificarmos se houve a reduo da cetona para lcool,

fez-se uma placa cromatogrfica, utilizando hexano:acetato
(95:5) como eluente do sistema.

Purificamos em coluna cromatogrfica o produto

(lcool), utilizando dicloro:acetato como eluente do sistema,
em um gradiente de concentrao.

As fraes de interesse foram juntadas e evaporadas em

rotaevaporador. As fraes de interesse foi analisada por
massa e confirmou-se a presena do produto.

Obteve-se 4,212 g de produto.

C. (1R, 2S, 5R)-5-Metil-2-(1-metil-1-feniletil)

cicloexil cloroacetato

Em um balo de duas bocas, equipado com condensador

de refluxo, tubo secante, septo e barra magntica e
termmetro, adicionou-se 4g do produto obtido anteriormente,
2,21 de N,N-dimetilanilina e 6 mL de ter.

A mistura ento foi resfriada a 0 C para ento adicionarse gota-a-gota via funil de adio uma soluo de 1,42 mL de
cloreto de cloroacetil em 6 mL de ter. Mantendo a reao por
1 hora.

 Removemos o banho de gelo e a mistura da reao mantida a

temperatura ambiente at a formao do precipitado. Mantendo
a reaco por mais 3 horas sob refluxo.
A reao ento foi extrada com diclorometano e gua. Sendo
que a fase orgnica foi lavada com gua, e em seguida com uma
soluo saturada de bicarbonato de sdio.
Aps realizar filtragens e evaporao, obtivemos um leo
viscoso que cristalizou com a adio de etanol aquosa.
Os cristais obtidos pesaram 0,344g.

Concluso

Em suma, vemos que o uso de compostos

quirais so eficintes na obteno de auxiliares
quirais, onde temos por objetivo formar
seletivamente um dos enantimeros. Como a
sntese tem vrias etapas, devemos ter ateno
e cuidado em cada uma, para evitar erros, e
consequentemente baixo rendimento.

Referncias
Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.522 (1993); Vol.
65, p.203 (1987).
Qumica Nova,Vol. 21No. 3,So
Paulo,May/June1998