Síndrome de

Inmunodeficiencia Adquirida
Dra. Lissbeth Margarita Serpas López

Patología General
Universidad Evangélica de El Salvador
SIDA
 Enfermedad retroviral caracterizada por
una inmunodepresión profunda que
conduce al desarrollo de infecciones
oportunistas, neoplasias secundarias y
manifestaciones neurológicas.

 Aparición ascendente, a finales de 1997

habían más de 600,000 casos en EU
Epidemiología
 Descrita por primera vez en EU

 Distribución mundial

 5 grupos de adultos con riesgo de desarrollar SIDA:

1. Varones homosexuales o bisexuales (57%)
2. Drogadictos por vía intravenosa (25%)
3. Hemofílicos (0.8%)
4. Contactos heterosexuales de los miembros de los otros grupos de
riesgo (10%)
5. No factor de riesgo concreto (6%)
Epidemiología
 Niños menores de 13 años (2% de los ptes
con SIDA)

 Más del 90% de niños lo adquieren por

trasmisión de madre a hijo

 10% hemofílicos o receptores sanguíneos

Epidemiología
 Tres vías principales de transmisión:
1. Contacto sexual (75%) (heterosexual en aumento)
2. Inoculación parenteral
3. Paso del virus desde las madres infectadas a sus hijos RN

 El virus viaja en el semen, tanto en el interior de los linfocitos como

en estado libre, y penetra en el cuerpo del receptor por abrasiones
de la mucosa rectal
Epidemiología
 La transmisión viral se produce de los formas:
1. Inoculación directa en los vasos sanguíneos rotos por
traumatismo
2. En las células de Langerhans de la mucosa

El virus también se encuentra en las secreciones vaginales y

en las células cervicales de las mujeres infectadas
Epidemiología
 La coexistencia de otras enfermedades
de transmisión sexual (úlceras) ayuda y
favorece la transmisión sexual del VIH

 La inflamación genital produce mayor

número de células inflamatorias = más
virus
Epidemiología
 La transmisión parenteral del VIH produce tres grupos de
personas:

1. Drogadictos por vía intravenosa (mayoría)

2. Hemofílicos que recibieron concentrados de factor VIII

3. Receptores aleatorios de transfusiones de sangre

Epidemiología
 La transmisión de madre a hijo se puede dar por tres vías:

1. Dentro del útero mediante propagación transplacentaria

2. Durante el parto a través del canal del parto infectado (más
común)
3. Después del nacimiento por ingestión de leche

 El riego aumentado se asocia a gran carga viral en la madre

y recuento bajo de células T CD4+; y corioamnionitis.
Epidemiología
 Riesgo del personal de salud

 Seroconversión tras pinchazos accidentales o

exposición de piel no intacta a sangre infectada
en accidentes de laboratorio

 Riesgo 0.3% vrs 30% para Virus de la Hep. B

Etiología
 VIH

 Retrovirus humano que no se transforma y

que pertenece a la familia lentivirus

 VIH, Virus de la inmunodeficiencia felina, virus

de la inmunodeficiencia de los simios y virus
de la anemia infecciosa equina
Etiología
 VIH-1 y VIH-2

 VIH-1: EU, Europa, Canadá y África Central

 VIH-2: África Occidental

 Poseen antígenos comunes

VIH-1
 Es esférico y contiene un núcleo electrodenso en
forma de cono, rodeado por una envoltura lipídica
procedente de la membrana celular del huésped

 El núcleo del virus contiene:

1. La proteína principal de la cápside, p24
2. La proteína p7/p9 de la nucleocápside
3. Dos copias de RNA genómico
4. Las tres enzimas virales (proteasa, transcriptasa
inversa e integrasa)
VIH
 El antígeno viral más fácilmente detectable es el
p24, (diana de anticuerpos del ELISA)

 El núcleo viral está rodeado por una matriz

protéica llamada p17, que se encuentra bajo la
envoltura del virión

 Insertadas en la envoltura viral: gp120 y gp41,

que ayudan a que el VIH infecte las células
VIH
 El genoma viral contien los genes:

Ggag y pol: que constituyen inicialmente grandes proteínas

precursoras que han de ser divididas por la proteasa viral
para obtener las proteínas maduras
( farmacos inhibidores de la proteasa viral)

 Los distintos tipos de VIH-1 revelan una gran variabilidad

en algunas partes de su genoma, por lo que no se ha
desarrollado una vacuna.
Patogenia
 Dianas principales del VIH:

1. Sistema Inmunitario
2. SNC

 Somete al paciente a una depresión

profunda que afecta fundamentalmente
a la inmunidad celular
Patogenia
 La inmunodepresión se debe a la infección e importante
pérdida de las células T CD4+ y a la alteración funcional
de las células T colaboradoras que logran sobrevivir

 La molécula CD4 es un receptor de alta afinidad para el

virus del VIH

 Linfocitos CD4, macrófagos, monocitos y células

dendríticas de Langerhans
Patogenia

 Primer paso de la infección: unión de la glucoproteína

gp120 de la envoltura con la molécula CD4

 Cambios de conformación en gp41, cuyo resultado es la

inserción de un péptido de fusión en el extremo de
gp41en la membrana celular de la célula T o del
macrófago diana

 Después de la fusión el genoma del VIH penetra en el

citoplasma de la célula diana
Patogenia
 Una vez en el interior de la célula, el genoma viral sufre una
transcripción inversa que conlleva la formación de cDNA
(DNA proviral)

 En las células T en división, el cDNA adopta una forma

circular, penetra en el núcleo y se integra en el genoma del
huésped

 EL provirus puede permaner encerrado en el cromosomqa y

ser latente o puede transcribirse el DNA proviral formando
partículas virales q salen de la célula por gemación
Patogenia
 La iniciación de latranscripción del DNA provural ocurre
cuando la célula infectada es activada por una
exposición a antígenos o citocinas

 EL mecanismo por el que el VIH provoca la lisis de las

células T CD4+ es la infección productiva de las mismas

 La mayoría de los macrófagos y linfocitos infectados por

el VIH se encuentran en los tejidos y no en la sangre
periférica
Patogenia
 La infección de los macrófagos por el VIH tiene tres
implicaciones importantes que lo ayudan a sobrevivir:

1. Son fábrica y reservorio del virus porque permanecen protejidos

frente a las defensas del huéspd

2. Los macrófagos proporcionan un vehículo seguro para el

trnsaporte del VIH a diversas partes del organismo, ppalmente al
SN

3. En los estadíos tardíos cuando los linfocitos T CD4+ cominza a

sufrir un marcado descenso, los macrófagos son una localización
para la replicación viral continuada
Patogenia
 Las células dendríticas son importantes para el inicio y
mantenimiento de la infección por VIH

 Las células dendríticas mucosas (Langerhans), capturan el virus y

lo transportan hasta los ganglios linfáticos regionales donde se
produce la infección de las células T CD4+

 Las células dendríticas de los GL son importantes reservorios de

VIH

 Las células T CD4+, los macrófagos y las células dendríticas

foliculares contenidas en los tejidos linfoides son las localizaciones
ppales de la infección por el VIH
Patogenia
 Infección latente: el provirus integrado sin expresión
viral, puede permanecer en las células durante meses o
años

 Las células T CD4+: producen gran cantidad de

citocinas, como IL-2, IL-4 IL-5 IFN-γ, que son factores
quimiotácticos para los macrófagos y factores de
crecimiento hematopoyético

 La pérdida de CD4+ tiene efecto sobre todas las demás

células del sistema inmunitario
Patogenia
 Principales alteraciones de la función inmunitaria en el
SIDA:

1. Linfopenia
2. Disminución de la función de las células T
3. Activación policlonal de las células B:
hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos
circulantes, incapacidad para dar una respuesta de
anticuerpo frente a un nuevo antígeno
4. Alteración de las funciones de los monocitos y
macrófagos
Patogenia
 Afección al SNC:

En el cerebro, los tipos celulares infectados por el VIH son:

macrófagos y células pertenecientes a la estirpe monocitaria y
macrofágica (microglia)

Estas células son las que llevan la infección al SNC

El trastorno neurológico depende de forma indirecta de los

productos virales (IL-1, FNT-α y IL-6)y de los factores solubles
producidos por los macrófagos o la microglia y producen una
entrada excesiva de Ca a las neuronas
Evolución natural de la infección
por el VIH
A) Fase inicial aguda
B) Fase crónica intermedia
C) Fase de crisis final

Clasificación CDC.
Clasificación CDC 1986

 Grupo I: Infección aguda demostrada por seroconversión

 Grupo II: Infección asintomática.

 Grupo III: Adenopatias generalizadas persistentes,

clínicamente asintomáticos.

 Grupo IV: Otras enfermedades: Manifestaciones clínicas de

la infección VIH.
 Los subgrupos del grupo IV se pueden esquematizar
en:

 Subgrupo A: Enfermedad constitucional.

 Subgrupo B: Trastornos neurológicos.

 Subgrupo C: Enfermedades infecciosas asociadas al VIH-1.

 Subgrupo D: Neoplasias asociadas al VIH-1.

 Subgrupo E: Otras enfermedades asociadas con el VIH-1 y

no incluidas en los anteriores grupos.
Fase inicial aguda
 Primera respuesta de un adulto
inmunocompetente frente a la infección

 Elevado nivel de producción de virus, viremia y

una amplia siembra de los tejidos linfoides

 Desarrollo de una respuesta inmunitaria antiviral

que controla inicialmente
Fase inicial aguda
 Enfermedad aguda autolimitada que afecta al 50-70%

 Síntomas inespecíficos y consisten en malestar de

garganta, mialgias, fiebre, pérdida de peso y fatiga,
erupción cutánea, adenopatías cervicales, diarrea y
vómitos

 Aparecen entre 3 y 6 semanas después de la infección

y ceden espontáneamente de 2 a 4 semanas mas tarde
Fase crónica intermedia
 Estadio de relativa contención del virus, asociado a
un período de latencia clínica

 El sistema inmunitario permanece casi intacto

 La replicaión del VIH es contínua, en tejidos linfoides

Fase crónica intermedia
 Los pacientes están asintomáticos (grupo
II CDC) o desarrollar adenopatías
persistentes (grupo III)

 Infecciones oportunistas como Muguet y

Herpes Zoster y trombocitopenia
Fase de crisis final
 Disminución de las defensas y aumento
espectacular del número de virus en plasma y
desarrollo de enfermedad clínica

 Fiebre persistente (mayor de 1 mes), fatiga,

pérdida de peso y diarrea

 Recuento de las células T CD4+ inferior a

500/μL
Fase de crisis final
 Graves infecciones oportunistas, neoplasias secundarias o
enfermedad neurológica clínica (SIDA)

 Cualquier paciente que tenga menos de 200 células CD4+/μL

esta en fase SIDA

 En ausencia de tratamiento el SIDA aparece de 7 a 10 años

después de la infección

 Progresión a largo plazo y progresión rápida

Fase de crisis final
 EL mejor indicador de la progresión de la
infermedad y con gran valor clínico para el
tratamiento de los pacientes con VIH es la
magnitud de la viremia (RNA del VIH-1)

 CD4+ inferior a 200/μL : inmunodepresión intensa

 CD4+ entre 200/μL y 499 /μL : aparición de
síntomas iniciales
 CD4+ superior a 500/μL : asintomáticos
Manifestaciones clínicas
 Enfermedad aguda leve a enfermedad grave

 Fase SIDA: fiebre, pérdida de peso, diarrea,

adenopatías generalizadas, múltiples
infecciones oportunistas, afectación neurológica
y neoplasias secundarias

 Infecciones oportunistas son las responsables

de alrededor del 80% de las muertes
Manifestaciones clínicas
 Neumonía por P. Carini (reactivación)
manifestación inicial en el 20% y en el 50% la
sufren cualquier etapa

 Otras infecciones iniciales: Candida,

citomegalovirus, micobacterias típicas y
atípicas, Cryptococcus neoformans,
Toxoplasma gondii, Cryptosporidium, virus del
herpes simple e Histoplasma capsulatum
Manifestaciones clínicas
 La infección micóticqa más común es la Candidiasis
(boca y esófago)

 Citomegalovirus puede producir una enfermedad

diseminada, más frecuente ojos (coriorretinitis) y aparato
digestivo (esofagitis y colitis)

 Infecciones diseminadas por micobacterias atípicas (M.

Avium-intracellulares) son tardías (inmunodepresión
intensa)
Manifestaciones clínicas
 Infección por Mycobacteriun tuberculosis se
manifiesta al principio de la evolución del SIDA

 Criptococosis afecta al 10% de los pacientes con

SIDA (2º lugar), su principal manifestación clínica
es la meningitis

 Infección por virus del herpes simple: ulceraciones

mucocutáneas en boca, esófago, genitales
externos y región perianal
Manifestaciones clínicas
 Diarrea persistente: Cryptosporidium, isospora belli o
microsporidios o bacterianas por Salmonella, shigella y M.
Avium-intracellulare

 Aumento de la incidencia de tumores como sarcoma de

Kaposi (más agresivo), linfoamas no hodgkinianos y Ca de
cuello uterino

 SK aumento por: defectos profundos de la inmunidad

celular, alteración de la regulación de las funciones de las
células B y de los monocitos, e infecciones múltiples por
virus con capacidad oncogénica
Manifestaciones clínicas
 El 6% de todos los enfermos con SIDA
desarrollaran un linfoma

 Los linfomas en ptes con SIDA se dividen en

tres grupos: sistémicos, primarios del SNC y
linfomas de las cavidades orgánicas

 L. Sistémicos: GL, y extraganglionares (80%),

tumores de células B difusos y de alto grado.
Manifestaciones clínicas
 La patogenia de los linfomas B asociados al
SIDA implica una activación policlonal
mantenida de células B y la aparición de
poblaciones monoclonales de estas mismas que
durante su proliferación sufren mutaciones y
transformación neoplásica

 SE relaciona con las cantidades elevadas de

IL-6 e infección por VEB
Manifestaciones clínicas
 El Ca de Cuello Uterino se relaciona con el elevado
contacto de VPH en estos pacientes

 La afección al SNC es frecuente, en autopsias se

encuentra en el 90% de pacientes, clinicamente se
manifiesta en el 40-60%

 Lo mas frecuente es una encefalopaía progresiva:

torpeza mental incidiosa, pérdida de la memoria y
alteraciones del estado de ánimo (apatía y depresión)
Morfología
 Alteraciones no específicas ni diagnósticas

 Infecciones oportunistas y neoplasias son similares

a las de los pacientes sin VIH

 Adenopatías de las primeras fases: hiperplasia

folicular que se extiende a la médula, casi no hay
zonas del manto
Morfología
 Avanzado: los folículos son muy pobres en células y la red organizada de
células dendríticas foliculares se rompe, se puede ver hialinización de
centros germinales

 En estas fases desciende la carga viral de los GL, por la pérdida de las
células dendríticas foliculares

 Los GL son atróficos y pequeños

 La respuesta inflamatoria frente a infecciones es escasa: no hay

granulomas y los MO no identificados

 El bazo y el timo aparecen devastados