Dr. Julio Paz Castillo B.

EAP MEDICINA HUMANA

PROM: 2015

SEMESTRE
2015-II

ASIGNATURA:

GENETICA APLICADA A LA
MEDICINA

COMPETENCIA DE LA
ASIGNATURA

Analiza los conocimientos de la Gentica y aplica

las leyes y teoras en los mecanismos de
trasmisin de enfermedades hereditarias,
capacitando al estudiante para clasificar los
caracteres fenotpicos de las enfermedades
Genticas mas comunes.

CLASE INAUGURAL
1. METODOLOGA
DE LASE
ASIGNATURA
LA ASIGNATURA
IMPARTIRA EN
DOS UNIDADES:

1. Gentica general
2. Gentica aplicada

CADA UNIDAD COMPRENDE:

a) Clase terica ( Gua metodolgica)
interactiva
b) Clase de laboratorio
c) Seminarios

HORARIOS
TEORAS:
Mircoles Grupo A: 2-3pm
Grupo B: 4-5pm
LABORATORIOS:
SEMINARIOS:

SISTEMA DE EVALUACIN
LA ASISTENCIA A CLASES TERICAS , LABORATORIOS
Y SEMINARIOS ES OBLIGATORIO.
EL 30% DE INASISTENCIA EN CADA CAPTULO
IMPOSIBILITAR AL ESTUDIANTE A RENDIR EL
EXAMEN CORRESPONDIENTE (SEGN REGLAMENTO
VIGENTE DE LA FACULTAD)
EL INGRESO A LAS CLASES TERICAS SER DESDE LAS
13:45 HASTA LAS 14.00 HORAS,no habr tolerancia

DURANTE LAS CLASES TEORICAS , LA

PARTICIPACIN SER ACTIVA POR LOS
ESTUDIANTES HACIENDOLE
PREGUNTAS RELACIONADOS AL TEMA
QUE SE EST TRATANDO

SE DECOMISAR CELULARES, IPOD,

LAPTOPS,TABLETS ETC.

Se evaluarn dos exmenes tericos y dos

exmenes prcticos
Los seminarios tambin sern evaluados
El estudiante deber asistir a las clases de
laboratorio provisto de su gua que le
servir para sus observaciones.
Deber asistir debidamente presentable
(mandil limpio , arreglo personal y otros )

UNMSM FACULTAD DE MEDICINA SAN FERNANDO

CTEDRA DE GENETICA APLICADA A LA MEDICINA

CAPTULO : GENTICA GENERAL

PRIMERA CLASE
Dr. Julio Paz Castillo B.

1.Metodologa y desarrollo de la asignatura

2.Introduccin
3.Importancia de la Gentica en Medicina
4.Conceptos bsicos de gentica
5.Clasificacin de enfermedades genticas
6.Impacto clnico de la enfermedad
gentica
7.Historia clnica en Gentica mdica
8.Herencia y ambiente
9.rbol genealgico

2-Introduccin

Gentica y Genmica en Ciencias Mdicas

La gentica en medicina tuvo
su origen a comienzos del
siglo XX

A comienzos del siglo XXI

finaliza el Proyecto
Genoma Humano,
definido como la suma
total de la informacin
gentica de nuestra
especie.

Tras el reconocimiento por

parte de muchos
investigadores de que las
leyes Mendelianas

podan explicar la
recurrencia de ciertas
enfermedades en grupos
familiares.La influencia de
Mendel se refleja en el
catalogo OMIM (On Line
Mendelian Inheritance In
Man)

En la actualidad se estudia el
genoma humano en su totalidad,
ms que un gen en cada
momento

La gentica mdica se ha
convertido en una parte
del campo ms amplio de
la medicina genmica

Con la participacin del resto de

las disciplinas de la biologa
moderna, el PGH ha
revolucionado la gentica mdica
para el conocimiento de muchas
enfermedades y herramientas
diagnsticas

que persigue la aplicacin

a gran escala del anlisis
del genoma
humano,incluyendo la
variacin de los genes y
las interacciones entre los
genes y el ambiente.

3. Definicin e Importancia
CIENCIA QUE ESTUDIA LA HERENCIA BIOLOGICA

TERMINO QUE DERIVA DE LA RAIZ GRIEGA

genQUE SIGNIFICA LLEGAR A SER

LA GENETICA HUMANA EXAMINA TODAS AQUELLAS

CARACTERISTICAS QUE EL HOMBRE HEREDA,TANTO
FISICAS COMO MENTALES,NORMALES Y ANORMALES

En su mas amplio sentido, se ocupa de

todas las propiedades comunes a los
seres humanos que lo distinguen de los
otros seres vivos, a si como de las que
caracterizan slo a ciertos grupos de
hombres , a algunas familias o a
determinados individuos.

Dicho en otras palabras la gentica humana

analiza cientficamente las similitudes y
diferencias entre los seres que constituyen la
especie humana, sus causas y la manera en
que transmiten de generacin a generacin.

La gentica se est convirtiendo rpidamente en un

fundamento organizativo clave en la prctica mdica
Se exponen unos pocos ejemplos de la amplia gama
de aplicaciones de la gentica y la genmica en la
actualidad:
Un patlogo forense utiliza la base de datos de los
polimorfismos genticos en su anlisis de las
muestras de ADN obtenidas en los objetos
personales de las victimas.
Una mujer joven con antecedentes de cncer de
mama, que recomendara?
Un gineclogo enva muestras de vellosidades
coriales obtenidas en una mujer de 38 aos,
porque?

Porqu la gentica jugar un rol de

creciente importancia en Medicina
Familiar

Principio

1:

Principio 2: No hay especmenes genticos

Virtualmente
todas
las
enfermedades excepto el trauma tienen un
componente gentico

perfectos: se estiman errores entre 5 a 50 en

cada persona, algunas muy sutiles, algunas
mutaciones protectoras y otras que los exponen
a riesgos, especialmente en la medida que
envejecen

Principio 3.En el mundo nacen cada ao 4 millones

de nios con anomalas congnitas severas.
Principio 4.Estas pueden causar discapacidad, una
carga para la familia y la sociedad y muertes
prematuras.

Principio 5. 44 60% son anomalas

craneofaciales de caracter gentico.

La gentica mdica ha pasado de ser una

subespecialidad implicada en tan slo
unos pocos trastornos hereditarios
infrecuentes, a convertirse en una
especialidad mdica reconocida cuyos
consejos y enfoques constituyen un
componente importante en el diagnstico
y el tratamiento de muchas enfermedades,
tanto frecuentes como infrecuentes.

Resumiendo.:
La gentica estudia la variacin y la
trasmisin de rasgos o caractersti
cas de una generacin a la otra
Incluye los estudios de la herencia de las enfermedades
en las familias, anlisis de los mecanismos moleculares
de los genes que provocan la enfermedad

Diagnstico y tratamiento de la enfermedad especfica

El campo de la Gentica Clnica

Nace con la necesidad de estudiar:

HABILIDADES ESPECFICAS

Los estudiantes han de aprender:

Elaborar una historia
Clnica completa

Construir un rbol
Genealgico apropiado

Reconocer los patrones

de herencia

Reconocer y clasificar
anomalias congnitas

Interpretar correctamente
los resultados citogenti
cos (cariotipos)

AMBITOS DE LA GENTICA

La definicin de gentica como ciencia que se ocupa del

estudio de la variacin y herencia de todos los organismos
vivos es muy amplia.

Dado que los campos a los cuales es aplicable este estudio

son muy variados, actualmente se utilizan distintos nombres
para diferenciarlos.

4. CONCEPTOS BSICOS DE
GENTICA

Alelos
Homocigotos
Heterocigotos
Dominancia
Recesividad
Genotipo
Congnito
Hereditario

Cariotipo
Mitosis
Meiosis
Genoma
Oncogen
Protooncogen

OTROS CONCEPTOS BSICOS

Herencia

Tendencia de los individuos a parecerse a sus progenitores

Transferencia de informacin a travs de las clulas germinales

De padres a hijos

PATRIMONIO GENTICO:
Consiste en las instrucciones qumicas que recibi el
individuo de sus padres a travs de los gametos

VARIACION:
Este factor se observa cuando se comparan
dos Generaciones o filiaciones.

PENETRANCIA

.-

Penetrancia reducida o incompleta: un individuo que

tiene el genotipo de una enfermedad puede no mostrar
en absoluto el fenotipo de la misma,aunque pueda
trasmitir el gen de la enfermedad a la generacin
siguiente.Ej. El retinoblastoma

RETINOBLASTOMA

Aa: afectado
(rojo)
Aa: no
afectado
(rosado)

RAG

EXPRESIN

VARIABLE.-

Rasgo en el que el mismo

genotipo puede producir
fenotipos de expresin o
gravedad variable.ej. ,
neurofibromatosis de tipo
I.

HAY QUE DESTACAR QUE LA

PENETRANCIA Y LA EXPRESIN SON
ENTIDADES DISTINTAS.
La penetrancia es un fenmeno de todo o
nada: un individuo tiene el fenotipo de la
enfermedad o no lo tiene.
La expresin variable se refiere al grado
de expresin del fenotipo de la
enfermedad.

ANTICIPACIN.Algunas enfermedades genticas parecen

tener una edad de aparicin ms
temprana y/o una expresin ms grave en
las generaciones mas recientes del rbol
genealgico .

I: 62 a
Cataratas, diabetes
I: 48 a. y 54 a.
discreta miotona,
calvicie, diabetes
I: 26 a.
Miotona moderada
Facies tpica
Miotona congnita, retardo mental
ENFERMEDAD DE STEINERT Y ANTICIPACION
Distrofia miotnica

PLEIOTROPIA
Variedad en la afectacin de distintos sistemas .Ej:
Sndrome de Marfan, se encuentran alteraciones
en tres sistemas:esqueltico, ocular y
cardiovascular

FENOCOPIA:

Fenotipo que se parece al producido

por un gen especfico, pero que se
debe a un factor habitualmente no
gentico ( raquitismo nutricional y
raquitismo hipofosfatmico).

IMPRESIN GNICA( impronta

gnica, imprinting)
produce diferencias funcionales
entre el genoma proveniente de una
meiosis femenina y el proveniente
de una meiosis masculina (S.de
Prader- Willi; S. de Angelman)

Sindrome de Wiedemann-Beckwith

Causada por
delecin 11p15 del
cromosoma 11
maternal mientras
que la regin
paternal esta
reprimida.
Macroglosia,
macrosomia
Hernia umbilical
Macrotia

HEREDABILIDAD.Se refiere a cuanto de una

enfermedad puede ser atribuido a los
factores ambientales ms que los
genticos y se expresa en porcentaje,
con valores ms altos cuanto ms
importante es la contribucin
gentica ( ej, la heredabilidad de la
esquizofrenia es del 85 % ).

5. Enfermedad gentica
(trastorno gentico)

Es una condicin patolgica

establecida por alteracin del genoma

qu es la fiebre? una enfermedad o

un sntoma?
y la migraa? y la esquizofrenia?
y la diabetes ? y el asma?...

Una de las mayores razones de la

falta de eficacia en el tratamiento es
que muchas enfermedades son en
realidad sndromes de etiopatogenia
no bien conocida y de naturaleza
polifactorial y multignica
(enfermedad genticamente
compleja)

Frecuencia Enfermedades
Genticas
Tipo Enf. gentica
Frecuencia c/1000
indiv

AlteracionMonognicas
AD
AR
Ligada X
Alteracin Cromosomica
Alteracin Multifactorial
Malformacin Congnita
Total

Total
4.5-15
2-9.5
2-3.5
0.5
5-7
70-90
19-22
80-115

Enfermedad gentica
(trastorno gentico)
HEREDITARIO

Alteracin gentica presente

desde la fertilizacin o antes

ADQUIRIDO

Alteracin gentica presente

despus de la fertilizacin

TRASTORNOS
GENTICOS

Herencia mendeliana
Herencia multifactorial
Cromosmicos (citogenticos)
Herencia no Mendeliana: Impronta
genmica, H.mitocondrial

Gentica y Enfermedad
Las causas genticas de enfermedad
desempean en la actualidad un
importante papel dentro de la clnica,
no porque sean ms frecuentes en la
poblacin, sino porque las enfermedades
no genticas han reducido su incidencia
mientras que la frecuencia de las
enfermedades genticas no ha
disminuido.

CLASIFICACION DE LAS
ENFERMEDADES
Alteraciones de genes simples .
Alteraciones Cromosmicas.
Alteraciones Multifactoriales.
Enfermedades genticas somticas
adquiridas.
Transtornos mitocondriales.

Genes y proteinas

DNA
ATCG

RNA

Protena

AUCG

Ala,Ser, Thr..

Organizacin del material

genmico y pruebas
Cromosoma
moleculares
13

aaa ttt ccc ccg gga ttg

ttt
ggaaaa ggg ggg cct aac
cct

Citogentica
clsica
Cariotipo

Citogentica
molecular
FISH

Biologa
molecular
PCR

Anlisis
mutacional
Secuenciacin

HERENCIA MULTIFACTORIAL
AMBIENTE

MECANISMOS DE ENFERMEDADES
GENETICAS DE INTERES EN EL EMBARAZO.
Trastornos citogenticos.
Trastornos hereditarios que afectan a uno de los padres.
Riesgos para el feto basados en antecedentes familiares.
Riesgos para el feto secundarios a enfermedades genticas
maternas.
Fenilcetonuria
Deficiencia de cido flico
Displasias esquelticas
Epilepsia materna

Riesgos para la salud fetal basados en la patologia

gentica de la madre.

Transtornos hematolgicos

Transtornos del tejido conectivo y esquelticas

Transtornos pulmonares (enf. Bronqustica) HAR

Transtornos neurolgicos: distrofias miotnicas,

neurofibromatosis (HAD)

Transtornos renales: poliquistosis renal

6.-IMPACTO CLNICO DE LAS

ENFERMEDADES GENTICAS
ABORTOS ESPONTNEOS:
Al menos el 50% de todos los abortos espontneos que ocurren durante el
primer trimestre portan alguna alteracin cromosmica.
PERIODO NEONATAL:
Entre el 2 y el 3 % de todos los neonatos tienen al menos una alteracin
congnita importante. Estas a menudo han sido causadas por factores
genticos.
INFANCIA:
Las alteraciones genticas son responsables de la cegueras, sorderas y de los
casos de retraso mental severo en un 50% .
VIDA ADULTA:
Aproximadamente el 1% de todos los procesos tumorales esta causado
directamente por factores genticos, y el 10% de los cnceres ms comunes,
como el de mama, colon y ovario, tienen un fuerte componente gentico.

7. La historia clnica en
Gentica
1. Antecedentes Heredofamiliares
Edad de los padres
Ocupacin
Antecedentes patolgicos
Talla, peso y proporcionalidad de

segmentos corporales
Condicin socioeconmica

2. Padecimiento Actual
3. Exploracin fsica
Inspeccin general
Somatometra y signos vitales
Piel y faneras
Crneo, cara y cuello
Trax y abdomen
Regin genital
Miembros

Historia clnica sugerente

Malformaciones congnitas
Problemas perinatales
Talla baja
Sndromes genticos
Enfermedades comunes
Cncer (algunos tipos)

Anomalas menores

Implantacin baja del cabello en la

nuca
Mltiples remolinos en el cabello
Hipertelorismo ocular
Epicanto
Papiloma preauricular
Orejas bajas y rotadas hacia atrs
Surco palmar transverso
Clinodactilia

Pectus excavatum
Sindactilia
Fosetas en prominencias seas
Blefarofimosis
Orejas prominentes
Hipoplasia ungueal
Hiperlaxitud articular
Escleras azules
Hirsutismo corporal
Manchas caf con leche

ANTECEDENTES FAMILIARES EN LA
EVALUACIN DEL RIESGO

Riesgo elevado: enfermedad prematura en un

familiar de 1er grado,en 2do grado,dos familiares
en 1er grado afectados
Riesgo moderado: familiar en 1er grado con inicio
tardo de la enfermedad,dos familiares en 2do
grado
Riesgo promedio: sin familiares
afectados,solamente un familiar en 2do grado
afectado,sin antecedentes familiares
conocidos,personas adoptadas sin antecedentes
familiares conocidos.

INTERVENCIONES EN EL EMBARAZO
COMPLICADO POR UN TRANSTORNO
GENETICO

Intervenciones que encaran el

riesgo fetal

Intervenciones que encaran el

riesgo materno

IDENTIFICACION Y ASESORAMIENTO DE
LA PACIENTE Y LA FAMILIA EN RIESGO

Antecedentes

Consanguinidad

Asesoramiento gentico

RIESGOS POLIGENICOS /MULTIFACTORIALES

Hidrocefalia
Defectos del tubo neural
Labio hendido con fisura palatina o sin ella
Anormalidades Cardiacas
Hernia Diafragmtica
Onfalocele
Agenesia Renal
Defectos de fusin Mllerianos
Estenosis de Ploro
Pie Equinvaro

8. HERENCIA Y AMBIENTE
Todas las caractersticas de
los organismos vivos, tanto
normales como anormales,
resultan de la interaccin
entre la estructura gentica y
el ambiente.
Para la determinacin de
algunas caractersticas los
factores ms importantes son
los hereditarios y para otros
los ambientales, aunque por lo
general participan ambos.

9. rbol Genealgico familiar

Su importancia en la orientacin para el
diagnstico de la enfermedad gentica.

Cada generacin
se identifica en el
heredograma con
un nmero
romano.

Dentro de cada generacin

los miembros de la familia
se identifican con nmeros
arbigos.

Los smbolos
blancos
representan
miembros no
afectados.

I
1
2

II
1

IIII
1

2
8

3
11

10

IV
1

3
5

Los individuos de
cada familia se
6anotan de izquierda
y derecha en el
orden de
nacimiento.

Familia con cncer de mama y ovario

59a.

68a.

61a.

35a.

30a.

Ca ovario

35a.

55a.

Ca mama

46a.

44a.

Probabilidad de ser portador

- 50%

Probabilidad de enfermar

- mama 70%; ovario 10-20%

- edad media 45 aos
- factores modificadores del riesgo

Probabilidad de transmitir

- 50% en cada gestacin

CASO CLINICO

Acude a la consulta una mujer de 40 aos con una

hija (Mara ) de 16 que presenta acn , abundante
hirsutismo en piernas, abdomen y brazos, y segn
refiere, tambin presenta alteraciones en la
menstruacin (oligomenorrea). La madre refiere que
una hija de su hermano tambin presenta abundante
hirsutismo. Le pregunta a Ud. si estas alteraciones
pueden ser hereditarias y si se puede hacer algn
tipo de anlisis. Tambin le pregunta si, en el caso
de ser hereditario hay algn tratamiento.

Procedimiento

Confeccionar el rbol genealgico

Actitud para resolver el caso

Explicacin a la madre y a la hija

RETROALIMENTACION

Que determina las caractersticas

fundamentales de las distintas especies?
Cual es la causa de la variacin entre
especies? Y dentro de una especie?
GENES
El anlisis de variantes hereditarias ,fue
estudiado primariamente por:
MENDEL
estableciendo reglas para el anlisis
gentico de tales variantes distintivos (Leyes
Mendel ).

Si todos los individuos de una especie tienen

los mismos genes Cmo puede haber
variacin gentica ?
ALELOS

Las Formas en que se expresan un

carcter se denomina:
FENOTIPO

Las variantes fenotpicas discontinuas

que resultan raras se denominan:
MUTANTES

Esta mutacin alelica constituye la base de:

la variacin hereditaria

La existencia de dos o mas fenotipos

alternativos frecuentes en una poblacin
se denomina
POLIMORFISMO

QUE ANOMALIAS EXTERNAS EN LA

EXPLORACIN FISICA SE DEBE CONSIDERAR
COMO SIGNOS DE ALGUNA ENFERMEDAD
GENETICA?
QUE DIFERENCIA SE ESTABLECE ENTRE UNA
ENFERMEDAD GENETICA Y UNA EMBRIOPATIA?