Вы находитесь на странице: 1из 33

II.

METABOLISME LIPID
1. Pendahuluan
2. Absorpsi lemak pada vertebrata
3. Pemecahan (-oksidasi) asam lemak
4. Ketone bodies
5. Sintesis asam lemak
6. Sintesis kolesterol

1. Pendahuluan
Asam lemak merupakan sumber energi yang penting
dan efisien; pada hewan asam lemak berasal dari diet
yang berupa lemak.
Oksidasi asam lemak rantai panjang menjadi asetilKoA merupakan lintasan penghasil energi utama pada
hewan, protista dan bakteria.
Elektron yang dipindahkan dari asam lemak melalui
-oksidasi diteruskan ke rantai pernafasan untuk
menghasilkan ATP.
Asetil-KoA yang dihasilkan juga dioksidasi sempurna
menjadi CO2 dan H2O (dlm siklus asam sitrat yang
juga menghasilkan ATP.

Sumber asam lemak dalam sel:


1. Asam lemak yang berasal dari makanan
2. Asam lemak yang tersimpan dalam jaringan
adipose
3. Lemak hasil sintesis dari organ lain

2. Absorpsi lemak pada vertebrata


Lemak makanan yang dicerna di mulut dan lambung,
selanjutnya mengalami proses sbb:
1. Lemak diemulsi (dengan asam empedu) dalam
usus kecil membentuk campuran misel.
2. Lemak didegradasi menjadi asam lemak dan
monoasilgliserol.
3. Dalam mukosa usus kecil asam lemak ditangkap
dan diubah kembali menjadi lemak (TAG).
4. TAG bersama dengan kolesterol dan apolipoprotein diserap ke dalam kilomikron.

5. Kilomikron bergerak melalui sistem limfatik dan


aliran darah ke jaringan
6. Lipoprotein lipase yang diaktifkan oleh apo C-II
dalam kapiler melepas asam lemak dan gliserol.
7. Asam lemak masuk ke dalam sel
8. Asam lemak dioksidasi sebagai fuel atau
diresintesis untuk disimpan.

3. Pemecahan (-oksidasi) asam lemak


-oksidasi terjadi terutama di dalam mitokondria (terjadi
pula sedikit dalam peroksisom).
Sebelum dioksidasi, asam lemak perlu diaktivasi melalui
reaksi yang melibatkan ATP dan asetilkoenzim A .
Asam lemak + KoA + ATP ----> Fattyacyl-KoA + AMP + 2Pi
Fattyacyl-KoA sintetase
Asetil-KoA masuk ke dalam mitokondria melalui
membran dengan pertolongan karnitin sebagai
pengemban.

-oksidasi asam lemak terjadi dalam 3


tahap:
1. Asam lemak mengalami pemecahan secara
oksidatif bertahap sehingga dihasilkan asetil Ko-A,
NADH dan FADH2.
2. Gugus asetil dari asetil-KoA dioksidasi menjadi
CO2 dan H2O melalui siklus asam sitrat (dihasilkan
NADH, FADH2 dan GTP).
3. NADH dan FADH2 (dari tahap 1 dan 2) sebagai
pengemban elektron, memberikan elektron pada
rantai pernafasan (respiratory chain) sehingga
dihasilkan ATP.

-Oxidation of Saturated Fatty Acids


Acetyl CoA Dehydrogenase
short, medium, long & very long
C6, C6-C12, >C12, >C16

Note similarity to TCA


Succinate to Oxaloacetate

4. Ketone bodies
Kebanyakan asetil-KoA yang terbentuk melalui
rangkaian -oksidasi digunakan untuk :
- pembentukan energi (ATP) melalui siklus asam
sitrat dan rantai pernafasan.
- pembentukan isoprenoid.
Kelebihan asetil-KoA (misal dalam DM) dikonversi
menjadi ketone bodies (asetoasetat, -hidroksibutirat, dan aseton) melalui proses ketogenesis.
Ketone bodies juga dapat digunakan sebagai bahan
bakar (fuel) bagi otak.

5. Biosintesis asam lemak


Sintesis asam lemak terjadi dalam sitoplasma,
terutama dalam sel hati.
Sintesis asam lemak terjadi jika diet rendah
lemak dan tinggi karbohidrat dan protein.
Kebanyakan asam lemak disintesis dari glukosa
diet
Aseti-lKoA (dari siklus asam sitrat) merupakan
prekursor untuk sintesis asam lemak.

Citrate Transport System of Acetyl CoA


Also from Pentose
Phosphate Pathway

Possible
malate-aspartate
schuttle

Site of oxidation
of fatty acids

Site of synthesis
of fatty acids

Carboxylaton of Acetyl CoA to Malonyl CoA,


Catalyzed by Acetyl-CoA Carboxylase
Second stage in FAS
similar to pyruvate carboxylase

HCO3 + ATP

Enzyme
Biotin Complex

O
OOC

CH2 C SCoA

Malonyl CoA

O
ADP + Pi

Enzyme
Biotin Complex COO

H3C

SCoA

Acetyl CoA
Alpha carbon to C=O
susceptible to substitution

Comparison of Fatty Acid Oxidation


and Synthesis in Mammals
Oxidation

Synthesis

Localization

Mitochondria and
peroxisomes

Cytosol

Acyl carrier

CoA

Acyl carrier protein (ACP)

Carbon units

C2

C2

Acceptor/donor

CoA (C2)

Malonyl CoA (C3, donor


reaction evolves CO2)

Mobile oxidationreduction cofactors

NAD+, ETF, Q

NADPH

Organization of enzymes

Separate enzymes

Multifunctional enzyme

Perbedaan antara sintesis dan -oksidasi


asam lemak
Lokasi : terjadi dlm sitoplasma (-oksidasi terjadi
dalam mitokondria)
Enzim : kebanyakan merupakan kompleks
multienzim yaitu sintase asam lemak (fatty acid
synthase).
Ikatan tioester : intermediet dlm sintesis asam
lemak terikat melalui ikatan tioester pada protein
pengemban asil (acyl carrier protein, ACP) yang
mertupakan komponen enzim sintase asam lemak.
Pengemban elektron (electron carrier): Sintesis
asam lemak membutuhkan NADPH (-oksidasi
menghasilkan NADH dan FADH2).

6. Sintesis kolesterol
Kolesterol merupakan prekursor dari hormon
steroid dan garam empedu (bile salt).
Kolesterol dalam tubuh berasal dari 2 sumber,
yaitu kolesterol dlm diet dan kolesterol hasil
sintesis (de novo).
Jika kolesterol diet mencukupi, sintesis
kolesterol ditekan; sintesis kolesterol dirangsang
oleh diet kolesterol yang rendah.
Sintesis kolesterol terjadi dalam semua jaringan,
tetapi kebanyakan dalam hati.

Sintesis kolesterol dapat dibagi dalam 4


fase:
1. Pembentukan mevalonat dari asetat
2. Konversi mevalonat menjadi 2 isopren teraktivasi
3. Kondensasi 6 isopren teraktivasi menjadi skualen
4. Konversi skualen menjadi kolesterol.

Other Products of Isopentenyl Pyrophosphate and


Cholesterol Metabolism
Acetyl CoA

Terpenes
(plant secondary
metabolites)

Ubiquinone, plastoquinone,
and phytol side chain of
chlorophyll

Isopentenyl
pyrophosphate

Cholesteryl
esters

Vitamins A, E, K

OH

Cholesterol
HO

Bile salts

1,25-Dihydroxyvitamin D3

HO

OH
OH

Testosterone

HO

-Estradiol