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REGULACION DE LA

EXPRESION DE GENES

EXPRESION DE GENES
INTRODUCCION
De los 4,000 o mas genes presentes en las

bacterias y alrededor de 35,000 genes en los


humanos, solo una fraccin de ellos son
expresados en una clula en cualquier
momento.
Algunos productos de genes son abundantes
son abundantes (enzimas).

EXPRESION DE GENES
INTRODUCCION
La concentracin celular de una protena es
determinada por un delicado balance de 7 procesos:
1. Sntesis del ARNm precursor.
2.Modificacion post-transcripcional (ARNm maduro).
3. Degradacin del ARNm .
4. Sntesis de protenas.
5. Modificacin post-traduccional de protenas.
6. Transporte de protenas.
7. Degradacin de protenas.

Gen

ADN
Transcripcin
Transcripcin
primaria
Modificacin
Post-transcripcional

Nucletido
s
Degradacin
del ARNm

ARNm
maduro
Traduccin

Protena
inactiva

Aminocidos

Modificacin
Posttraduccional

Degradacin
de la
protena

Protena
activa

Transporte de
protenas

REGULACION DE GENES
Genes que son frecuentes expresados de

manera peridica se conocen como genes de


casa o housekeeping genes.
Los genes que son expresados de manera
variables o fortuita se conocen como genes
constitutivos.

REGULACION DE GENES
Incremento

de expresin de genes se
denomina induccin.
Disminucin de expresin de genes se conoce
como represin.
La transcripcin es mediada y regulada por
interacciones ADN- protenas.

Sitio de inicio del ARN

Secuencias
consenso, con efecto
regulador negativo

Sitio de inicio del


ARN

Secuencias
consenso, con efecto
regulador positivo

REGULACION DE GENES
El inicio de la transcripcin es regulado por

protenas, aquellos que son factores especficos


que alteran la especificidad de la ARN polimerasa;
represores, que impiden el acceso de la ARN
polimerasa al promotor y activadores que unen
al promotor con la ARN polimerasa.
En el caso de las clulas procariontes los
operadores son lo mas cercano a un promotor.

Regulacin negativa
(unin del represor inhibe la
transcripcin)

Represor (rosado), se
une al operador en
ausencia de la
molcula seal

Operador
ADN

Seal molecular que


causa la disociacin
de la protena
reguladora del ADN

Promotor

Molcula
seal
ARNm

Regulacin negativa
(unin del represor inhibe la
transcripcin)
Represor (rosado), se
une al operador en la
presencia de la
molcula seal

Molcula seal que


causa la unin de la
protena reguladora al
ADN

ARNm

Regulacin positiva
(unin del activador facilita la
transcripcin)
ARN polimerasa
Unin del
activador en
ausencia de la
molcula seal

ARNm

Regulacin positiva
(unin del activador facilita la
transcripcin)

Unin del
activador en
presencia de la
molcula seal

ARNm

OPERONES
Mucho de los genes de los procariontes son

regulados por operones.


Los genes agrupados y promovidos, cuya
funcin es regular se denominan operon.
Los operones pueden contener de 2 a seis
genes transcriptos como una unidad en
comn, algunos pueden contener hasta 2 o
mas genes.

OPERON lac
La lactosa operon o tambin conocida como lac,

incluye los genes para -galactosidasa (Z),


galactosida permeasa (Y) y tiogalactosida
transacetilasa (A).
Estas tres enzimas aparecen para la modificacin
de las galactosidas y facilitar su remocin de la
clula.
Cada uno de estos tres genes es precedido por un
sitio de unin que independiza la traduccin.

Represor lac

ARNm
Operador
principal

Promotor
del gen I

Genes
lac

ADN
Codifica al
represor

Promotor
de los
genes lac

Operadores
secundarios

REGULACION DE EXPRESION DE
GENES EN PROCARIONTES
Aparentemente existen dos mecanismos de

regulacin gnica: uno de


traduccional, a travs de
podran unirse a ARNm;
mecanismo a travs de una
gentica.

ellos a nivel
protenas que
y el segundo
recombinacin

REGULACION POSITIVA DEL OPERON


Lac
Qu sucede con la expresin del operon Lac

cuando glucosa y lactosa estn presentes al


mismo tiempo?
Mecanismo represin catablica.
Restriccin de genes para el catabolismo de
lactosa, arabinosa y otros azucares en
presencia de glucosa.

REGULACION POSITIVA DEL OPERON


Lac
El efecto de la glucosa es mediada por la

protena receptora de cAMP llamada CPR.


Es un homodimero el cual presenta sitios de
unin a ADN y a cAMP.
La unin es mediada por motivos hlice-girohlice.

REGULACION POSITIVA DEL OPERON


Lac
Cuando la glucosa esta ausente se une CRP-

cAMP cerca al sitio del lac promotor,


estimulando la transcripcin, por lo tanto se
da una regulacin positiva.

REGULACION POSITIVA DEL OPERON


Lac
Entonces,

la unin CRP-cAMP tiene un


pequeo efecto sobre la transcripcin del
operon lac, cuando el represor esta
bloqueando la transcripcin y disociacin del
represor del operador lac, siempre y cuando
CRP-cAMP este presente.

REGULACION POSITIVA DEL OPERON


Lac
El complejo ARN-promotor no se forma si el

CRP-cAMP esta presente.

REGULACION DE EXPRESION DE
GENES EN EUCARIONTES
Se define un incremento transcripcional en la

ausencia de secuencias regulatorias.


En el caso de las bacterias la ARN polimerasa
generalmente tiene acceso a cualquier
promotor y puede unirse e iniciar la
transcripcin a diferentes niveles de eficiencia
dependiendo de la presencia de activadores y
ausencia de represores.

REGULACION DE EXPRESION DE
GENES EN EUCARIONTES
Sin embargo en el caso de los eucariontes

fuertes promotores son inactivados in vivo


en la ausencia de protenas reguladoras.
El acceso a los promotores eucariontes esta
restringido por la estructura de la cromatina,
y la activacin de la transcripcin esta
asociado a muchos cambios en la regin
transcribida en la cromatina.

REGULACION DE EXPRESION DE
GENES EN EUCARIONTES
A pesar que las clulas eucariontas tienen

mecanismos positivos y negativos de


regulacin. Los mecanismos positivos estn
muy lejos de ser caracterizados.
En resumen todos los genes eucariontas
necesitan ser activados para ser transcriptos.

REGULACION DE EXPRESION DE
GENES EN EUCARIONTES
En conclusin lo que hace complicada la

regulacin de expresin gnica radica en que


la transcripcin se realiza en el ncleo y la
traduccin en el citoplasma en diferente
tiempo y espacio.

Protenas HMG
Grupo de
protenas
de alta
movilidad.

Secuencias
activadoras
upstream

Transcripcin

Factor de
Transcripci
n

CTD
coactivadores

Secuencias
reguladoras
adicionales
Ligadores

Protenas de
unin a la
secuencia
ARN
TATA
complejo
Polimerasa II

ADN

Transactivadores
de unin a ADN

Mediadores
entre los
Transactivad
ores de unin
a ADN y el
complejo Pol
II

Facilitan el
proceso de
transcripcin

Ligadores

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