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Antecedentes Histricos
Registros histricos de los primeros
intentos para inducir inmunidad
Antecedentes Histricos
Variolacion o variolizacin,
procedimiento realizado por
chinos y turcos.
Lady Mary Wortley Montagu
(1689-1761).
Inoculacin de las costras de
viruelas como rituales en persas
y turcos generaba proteccin.
Inoculacin de su hijo e
introduccin del procedimiento
en Inglaterra (1721).
Antecedentes Histricos
Edward Jenner (1749-1823)
Vaccinia (Cowpox) y Viruela
(smallpox).
Resistencia de la viruela de
personas infectadas con
vaccinia.
Inoculacin del nio James
Phipps de Sarah Nelmes
(1976).
Inoculacin Jenneriana.
OMS declaro erradicada la
enfermedad en 1980.
Antecedentes Histricos
Louis Pasteur (1822-1895).
Por serendipia, contribuy a
generar el fundamento de la
inmunidad contra el clera en
gallinas.
La administracin de patgenos
atenuados (virulencia) puede
generar proteccin contra la
enfermedad.
Acuar el termino: Vacuna
(Vaccinia).
Microorganismos atenuados por
calor: Rabia (1885).
Antecedentes Histricos
Antecedentes Histricos
Emil von Behring (1854-1917).
Suero de individuos enfermos
con difteria tenia propiedades
neutralizantes del
microorganismo infectante
(Corynebacterium diphteriae).
Toxinas (Venenos causantes de
la enfermedad)
Antitoxinas, precipitina,
aglutinina
Anticuerpos
Seroterapia.
Inmunidad Humoral
Elvin A. Kabat (1939).
Estudio del fluido
cerebroespinal de
individuos con esclerosis
mltiple.
Incremento de las
globulinas gamma.
Anticuerpos (Fluidos
corporales=humores).
Antecedentes Histricos
Elie Llith Metchnikoff (1845-1916).
Una tarde, mientras su familia se diverta en un
circo, Metchnikoff reflexionaba sobre el papel que
podan tener las clulas mviles que se
encontraban en el interior de las larvas de las
estrellas de mar, y de otros animales insert una
espina vegetal en una larva y se fue a dormir.
Temprano, al otro da, se asom al microscopio y
observ que la espina encajada en el cuerpo de la
larva se encontraba rodeada por las clulas
amiboides, como si intentaran destruirla.
Antecedentes Histricos
Teora de la fagocitosis,
clulas son las principales
elementos efectores de la
inmunidad.
Presencia de clulas mviles
cuya funcin era ingerir y
destruir a los
microorganismo.
Inmunidad mediada por
clulas, Teora celular.
Antecedentes Histricos
Almoth Wright (18611947).
El suero de animales
inmunes contiene
sustancias que optimizan
el proceso de fagocitosisOpsoninas (anticuerpos).
Opsonizacin.
Correlacin entre la teora
celular y humoral.
Antecedentes Histricos
Jules Bordet (1870-1961).
Investigadores observan
propiedades lticas de la
sangre de animales
convalecientes (1874).
Buchner identifica el
principio ltico del suero.
Alexina (Griego alexein:
yo protejo) (1889).
Antecedentes Histricos
Pfeiffer- inyeccin peritoneal con vibrio
cholerae mata a los animales no
inmunizados. observa que el suero de
cobayos inmunizados mantiene la
capacidad de lisar a los microorganismos.
Bordet (1898) estudia la actividad
bacterioltica del suero. El suero inmune
est compuesto de un factor termoestable
(animales inmunizados) y otro termolbil
(presente en todos los animales).
Antecedentes Histricos
Paul Ehrlich (1854-1915).
Clasific de los glbulos blancos
en linfocitos y mielocitos.
Propone la teora de formacin
de anticuerpos (Teora de la
cadenas laterales).
Propone el esquema de
inmunidad humoral en el que
denominaba amboreceptor al
factor termoestable y la alexina
de Buchner, denominndola
complemento.
Antecedentes Histricos
Robert Koch (1843-1910).
Cobayos-Animales enfermos
de tuberculosis desarrollaban,
una lesin inflamatoria y
necrtica en el sitio de la piel
donde se inoculo el filtrado
del cultivo del bacilo de la
tuberculosis (tuberculina).
Hipersensibilidad celular o
tarda.
Antecedentes Histricos
Charles Richet (18501935).
Extractos de Actinaria
administradas en perros
previamente inoculados
causaba asfixia, parlisis,
vomito y la muerte.
Anafilaxis lo contrario a
profilaxis.
Antecedentes Histricos
Karl Lansdteiner (1868-1943).
Especificidad de los anticuerpos
(Antgenos):
Teoria selectiva-Clulas expresan
diversos anticuerpos en su
superficie (Receptores de cadena
lateral). El receptor es definido
antes de la exposicin al antgeno
(Teoria de la seleccin clonal).
Teoria Instructiva- Antgeno al
entrar en contacto con la clula
determina la formacin del
anticuerpo especfico (Friedrich
Breinl, 1930).
Antecedentes Histricos
Inicio de la transfusin
sangunea (borregos,
perros y terneras).
En 1901 Lansdteiner
describe el sistema de
grupos sanguneos ABO y
en 1940 el sistema Rh.
Antecedentes Histricos
Ralph Steinman y Zanvil A.
Cohn (1973).
Descubrimiento de clulas
dendrticas.
Induccin de la respuesta
inmune en rganos
linfoides.
Clulas con forma de
arboles
Sistema Inmune
Reconocimiento y eliminacin de organismos
infecciosos.
Molculas y clulas que actan en sintnia,
discriminando lo propio de lo extrao para
generar una respuesta adecuada apropiada
para eliminar o neutralizar al organismo
extrao.
Inmunidad Innata,
Inmunidad adaptativa.
Inmunidad Innata
Se refiere a las defensas anatmicas,
fisiologicas,
fagociticas
y
inflamatorias que funcionan en las
etapas tempranas de defensa en
respuesta a sustancias externas,
referidas como antgenos.
Inmunidad Innata
Mecanismos de accin:
Bloquear o limitar el acceso a el cuerpo.
Iniciar la activacin de mecanismos de
eliminacin.
Barreras Anatmicas
La piel.
Membranas mucosas (Microbiota
normal)
Moco
Cilios.
Microbiota Normal
Bacterias no patgenas presentes en
el Intestino, vagina y nasofaringe
(Levaduras en pequeos nmeros).
La flora normal previene la
colonizacin de nuevos
microorganismos.
Tratamiento prolongado con
antibiticos reduce la flora normal.
Barreras Fisiolgicas
1. Fiebre
Inhibir la replicacin viral al potenciar
otras defenses inmunes y al disminuir
la replicacin viral.
2. Bajo pH
El pH en los procesos inflamatorios es
bajo y puede ayudar a limitar las
infecciones virales al inactivar los
virus.
Mediadores qumicos
Las mucoprotenas (cido sialico-virus) y
las lisozimas (estreptococos, estafilocos
y neumococos).
Interferones,
Complemento,
Peptidos antimicrobianos (50a.a.)
Defensinas
Catelicidinas.
Dermicidina.
Defensinas y catelicidinas
Pptidos antimicrobianos altamente
conservados filogenticamente.
Se expresan constitutivamente o se inducen
por accin de citocinas pro-inflamatorias
(TNF alfa, IL-1B, IL-8, LPS).
Estimulan la movilidad de las clulas
dendriticas inmaduras y linfocitos.
Alertan, movilizan y amplifican la inmunidad
antimicrobiana innata y adquirida.
Dermicidina
Es una protena expresada
constitutivamente en las glndulas
sudorparas.
Se secreta en el sudor y se
transporta a la superficie del epitelio,
donde genera un amplio espectro de
pptidos anti-microbianos.
Melanina
Es el pigmento responsable del color
de la piel y protege contra el dao
causado por la exposicin a rayos UV.
Efecto anti-bacteriano y antimicotico.
Lisozimas o muramidasa
Microorganismos
con cido murmico
en la pared celular.
Presente en
grnulos de clulas
fagocticas.
Lagrimas, moco
nasal e intestinal.
Interferones
Interferencia Viral (Isaacs y
Lindenmann en 1957)
Tabla 2
Tipos y Propiedades del Interfern
Interferon
Alfa
Beta
Designaciones previas
Leucocito IFN
Fibroblasto IFN
IFN Inmune
Tipo I
Tipo I
Tipo II
Genes
>20
Estabilidad pH2
Estable
Estable
Lbil
Inductores
Virus (ARN>ADN)
Virus (ARN>ADN)
dcARN
dcARN
Fuente principal
Leucocitos, Epitelio
Fibroblastos
Propiedad
Gamma
Lambd
a
IFN
3
Virus
Antgenos, Mitgenos
Linfocitos T
Leu, fib
y Ep
Factores de restriccin
APOBEC3G/F (Edicin de los
mensajeros virales).
TRIM5 (Induce la desestabilizacin de
la cpside)
Tetherina
Tabla 3
Usos Clnicos de los Interferones
Interfern
Uso teraputico
Hepatitis B (crnica)
Hepatitis C
IFN-alfa, IFN- Herpes zster
beta
Virus del Papiloma
Rinovirus (solo profilctico)
Verrugas
IFN-gamma
Lepra Lepromatosa
Leshmaniasis
Toxoplasmosis
Enfermedad granulomatosa crnica
Tabla 5
Efectos Adversos Comunes de los Interferones
Fiebre
Malestar general
Fatiga
Interferone Mialgias
s
Toxicidad a:
riones
hgado
mdula sea
corazn
Lactoferrina
Protena de unin a hierro.
Calostro, leche materna y grnulos
de neutrfilos.
Bacterias y hongos (Candida).
Colectinas
Protenas solubles.
Carbohidratos presentes en la
membranas de m.o.
Fagocitosis y activacin del
complemento.
Factores Celulares
Principales clulas efectoras de la
inmunidad innata:
Macrofagos,
Clulas Dendrticas,
Clulas Asesinas Naturales (NK).
Funciones de la fagocitosis
Ingerir partculas y almacenar compuestos
metablicos para destruir clulas.
Iniciar la respuesta especfica contra el
antgeno.
Estimular la produccin de citocinas
(Efecto autocrino, paracrino y endocrino).
Mediadores inflamatorios.
Activacin del complemento.
Citocinas y quimiocinas.
Clulas fagocticas
Fagocitosis
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
Infeccin,
Diapdesis y quimiotaxis,
Fagocitosis mediada por receptores,
Ingestin o endocitosis,
Cambios Bioqumicos,
Fusin Fagosoma-lisosoma,
Digestin y exocitosis
Fagocitosis
Inflamacin
Signos de la inflamacin:
Rubor,
Tumor,
Calor,
Dolor,
Perdida de la funcin.
Eventos principales de la
respuesta inflamatoria
1.- Vasodilatacin,
2.- Incremento de la permeabilidad capilar (exudado),
3.- Migracin de las clulas fagocticas ( Marginacin, diapedesis y quimiotaxis).
Respuesta Inmune
Fase reconocimiento
Presentacin del antgeno.
Fase efectora
Eliminacin del antgeno
Neutrofilos y macrofagos (Inmunidad
Innata)
Anticuerpos y linfocitos T (Inmunidad
Adaptativa).
Antgenos y
Reconocimiento del
antgeno.
La esencia de la respuesta
inmune es la capacidad para
diferenciar lo propio de lo
extrao.
Antgeno
Reconocimiento del
antgeno
Patrones moleculares asociados a
patgenos (PAMPs).
Lipopolisacaridos (Bacterias gram -)
Manosa
cido lipoteico.
Peptidoglucanos.
PAMPs
Receptores de
reconocimiento de patrones
(PRR).