FARMACOLOGA DE LA

COAGULACIN
SANGUINEA
Este proceso fisiolgico cuya finalidad es mantener el contenido del
aparato cardiocirculatorio en forma lquida y evitar su extravasacin,
puede verse afectado por diversos factores intravasculares o
extravasculares, que produzcan un dficit o un exceso de funcin,
provocando un cuadro hemorrgico o trombtico, respectivamente.
HEMOSTASIA
Mecanismo de defensa que permite
proteger
organismo
de
prdidas
sanguneas que se producen tras una
lesin vascular.

Clsicamente se
divide en dos fases:

Hemostasia
primaria
Consisten
en
la
acumulacin
deplaquetas sanguneasen el lugar
de la hemorragia que formarn lo
que denominamos trombo blanco o
plaquetario.

Hemostasia
secundaria
En esta segunda fase intervienen
diversas protenas de lasangreque
permiten la acumulacin defibrina
y la transformacin del trombo
blanco
en
trombo
rojo
ocogulosanguneo.

BASES FUNCIONALES DE LA HEMOSTASIA

SANGUNEA

Cuando una causa pone en marcha todo

el proceso hemosttico, se activa una
serie de mecanismos que tienden a
mantener la sangre dentro del rbol
circulatorio.
La plaqueta y su
interaccin con la
pared vascular.
(vasoconstricci
n).

Tiempo
plaquetario.

Este tiempo tiene varias

etapas que son la etapa
de adhesin, la etapa de
activacin-secrecin y la
etapa de agregacin.

El
inicio
de
estos
mecanismos es coetneo, si
bien con fines didcticos es
posible
distinguir
tres
elementos fundamentales en
la
fisiologa
de
la
hemostasia.
La fase
La
plasmtica de la
fibrinlisis
coagulacin
Se
llama
tambin
hemostasia secundaria
y es un proceso muy
complejo en el cual
una
protena
plasmtica
soluble
llamada fibringeno se
convierte
en
una
insoluble fibrina que es
la que forma la red del

A medida que prosigue la

reparacin
del
tejido
daado,
la
reparacin
tisular, el cogulo se
disuelve
gradualmente.
Pero para que esto se
logre
un
activador
transforma
un
componente
plasmtico
llamado plasmingeno en
plasmina, y esta plasmina

Tiempo
plaquetario

Estas etapas conducen a la formacin del tapn

plaquetario y junto con el primer tiempo se conoce
con el nombre de hemostasia primaria.

ACTIVACIN
PLAQUETARIA

FASE PLASMTICA DE LA
COAGULACIN
Activacin de la cascada de
coagulacin

Fase plasmtica de la coagulacin

La coagulacin se produce por la activacin secuencial de una serie de factores, que son protenas,
que se encuentran en el plasma de forma inactiva y que se van a activar secuencialmente mediante
una reaccin en cascada. Pero la coagulacin se produce en tres fases:
La primera fase consiste en la formacin del
activador de la protombina. Esta formacin
puede ocurrir por dos vas, por una va
intrnseca o por una va extrnseca.
Lava intrnsecase inicia cuando la sangre
entra en contacto con la superficie daada o, en
laboratorio, cuando se encuentra en contacto
con la pared de vidrio del tubo de ensayo.
Lava extrnseca, ms rpida se inicia cuando
el factor VII de coagulacin es activado en
presencia de Ca++por el factor tisular cuando se
ha producido la rotura del tejido.
Una vez que tenemos el activador de la
protrombina (FV + FXACTIVADO+ Fosfolpidos
plaquetarios) entramos en la fase dos que
consiste en la transformacin de la protrombina
en trombina mediante el activador de la
protrombina.
Tenemos la trombina y entramos en la fase tres.
En esta fase la trombina acta sobre la protena
plasmtica fibringeno y produce roturas en su

FIBRINOLISIS
Activacin de la
fibrinlisis

ANTICOAGULANT
ES

Es una sustancia de distinta

naturaleza qumica que afecta el
proceso de coagulacin.

TRANSTORNO
S
DE
LA
COAGULACI
N

Ocurren cuando los factores

de coagulacin faltan o se
daan,
o
cuando
hay
problemas con la cantidad
o
la
funcin
de
las
plaquetas.

Transtornos
hemorrgicos y de
coagulacin:
La
sangre no coagula lo
suficientemente rpido.
Incluyen

Transtornos
trombticos o estados
de
hipercoagulacin:
La
sangre
coagula
demasiado
rpido
y
puede generar cogulos
en las venas o arterias.

Clasificacin
Orales

Parenteral
es

Warfarina.
Antagonista de
la Warfarina.

1. Heparina.
2. Heparinas de bajo
peso molecular
(HBPM).
. Enoxaparina.
. Daltaparina.
Antagonistas de la
Heparina.
. Sulfato de
protamina.

Menor actividad de
factores Kdependientes.

Previene la
consolidacin de un
cogulo estable

MECANISMO DE ACCIN DE LA
HEPARINA
La heparina se une a la antitrombina III
ACTIVANDOLA.

El resto de las
cadenas
de
heparina
que
carecen
de
esta
secuencia
de
pentasacrido
tienen escasa o nula
actividad
anticoagulante. Una
vez unida a la
antitrombina,
la
heparina
desencadena
un
cambio
en
la
configuracin
del
asa
del
centro
reactivo
de
la

Este cambio en la
configuracin
aumenta la rapidez
con
la
cual
la
antitrombina inhibe
al factor Xa por lo
menos dos veces,
pero
tiene
un
mnimo efecto sobre
la rapidez de la
inhibicin
de
la
trombina
por
la
antitrombina.
Para catalizar la inhibicin de la trombina, la heparina sirve de
templado que se une a la antitrombina y trombina
simultneamente. La formacin de este complejo ternario, lleva a
la enzima muy cerca del inhibidor, favoreciendo de esta manera la

HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR:

La accin antitrombtica de la heparina, como en la heparina clsica, no es propia
de la molcula, si no que necesita de la presencia de uno de los inhibidores
fisiolgicos ms importantes de la coagulacin, la antitrombina.
Cuando existe heparina circulante, la antitrombina sufre un cambio en su forma
que hace ms accesible su centro activo, lo que acelera su actividad inhibitoria. La
antitrombina se une a la heparina a travs de un penta sacrido especfico que se
encuentra en solo un tercio dela HNF.

As, independiente de el numero de sacridos que tenga la cadena, si ya se formo este

complejo heparina-antitrombina, el factor Xa puede ser inhibido, sin embargo, como fue
antes mencionado, para la inhibicin del factor IIa es necesaria la formacin de un complejo
ternario, el cual no se formara si la heparina no es de al menos 18 sacridos (realizndose la
accin anticoagulante).

XIMEGALATRAN

XIMEGALATRAN

Derivado sinttico de la cumarina

que al antagonizar en forma
competitiva la vit. K e inhibir la
sntesis de la enzima epxido
reductasa, lo hace tambin con
los factores de coagulacin
dependientes de la vit. K

Indicaciones
teraputicas
Profilaxis y/o tto. de
trombosis venosas.
Embolismo pulmonar.
Profilaxis y/o tto. de
complicaciones
tromboemblicas
asociadas con
fibrilacin auricular y/o
sustitucin de vlvulas
cardiacas. Despus de
un
IAM, reduce el riesgo
de muerte por infarto
de miocardio.

Mecanismo de accin
Impide la formacin en hgado de factores activos de la
coagulacin II, VII, IX y X por inhibicin de la gamma carboxilacin
de las protenas precursoras mediada por
vit. K
RAMS
Hemorragias en
cualquier
rgano.

WARFARINA

INTERACCIONES:
Farmacocintica:
Se administra como sal sdica
Biodisponibilidad 100%
Unin con protenas plasmticas (99%)
Metabolismo heptico se realiza por el
sistema enzimtico
CYP2C9
Excrecin renal
Vida media de 36 horas
Efecto adverso: hemorragia

Frmacos que reducen su absorcin

ascrbico), alimentos ricos en vit. K.

(sucralfato,

c.

- Frmacos que la desplazan de su unin a protenas plasmticas

( diclofenaco, ibuprofeno, ketoprofeno, c. mefenmico, sulindaco,
gemfibrozilo).
- Disminucin de disponibilidad de vit. K (levotiroxina, neomicina,
cefamandol).
- Frmacos que disminuyen la sntesis de factores de coagulacin
(paracetamol,
quinidina,
quinina,
vit.
E,
etanol)
- Clindamicina: puede incrementar la actividad anticoagulante con
incremento en los valores de las pruebas de coagulacin (TP/INR) y/o
sangrado.

FRIBINOLTI
COS

El plasmingeno, precursor de la plasmina, se desdobla proteoltica-mente por la va del factor XII, pero su
principal activador fisiolgico lo constituye el activador tisular de plasmingeno (t-PA) sintetizado por el endotelio;
el producto bacteriano estreptoquinasa de significacin en ciertas infecciones tambin puede ser su activador. La
plasmina desintegra a la fibrina y dificulta su polimerizacin; su actividad funcional suele estar restringida a los
sitios donde existen cogulos en formacin, pues el activador tisular de plasmingeno lo activa ms eficazmente
cuando se une a la malla de fibrina. Resulta ineficaz en el plasma pues la plasmina libre en la circulacin se
neutraliza rpidamente por inhibidores plasmticos como la 2-anti- plasmina. Aunque la plasmina tambin puede
degradar al fibringeno, su actividad funcional suele estar restringida a los sitios donde existe trombosis por
alguna combinacin de los tres mecanismos siguientes:
El t-PA activa al plasmingeno ms eficazmente cuando se une a la malla de fibrina.
Cualquier cantidad de plasmina que quede libre en la circulacin se une y es neutralizada por el inhibidor de la 2-

Activador del plasmingeno tisular (t-PA)

protenaproteolticaimplicada en la disolucin de cogulos de
sangre.

Alteplasa
Reteplasa
Tenecteplasa

Mecanismo de accin:
Activa el plasmingeno fijado a la fibrina
lo que confina una
fibrinlisis al trombo formado y evita la
activacin sistmica
Va: IV
Metabolismo heptico
Eliminacin heptica
Usos: como elembolismo pulmonar,el
infarto de miocardio y laisquemia
cerebral.
RAM: hemorragia, fiebre, reacciones
alrgicas, cefalea,

ANTIPLAQUETARIOS
Los antiplaquetarios son medicamentos usados para ayudar a prevenir ataques cardacos y accidentes
cerebrovasculares. Tambin se usan para tratar arterias obstruidas en las piernas. Los antiplaquetarios, que incluyen la
aspirina, son de los medicamentos ms comnmente usados en el mundo

Acido acetil saliclico (Aspirina)

Mecanismo de accin: Bloquea sntesis en plaquetas de
tromboxano A2, inhibiendo a la Cox-1 de forma permanente
Se administra va oral
Indicaciones: Profilaxis de IAM y el ictus isqumico
Contraindicado: Nios menores de 12 aos, mujeres en etapa
de lactancia, px hemoflicos y a los que tengan lcera pptica
RAMs: Bronco espasmos y hemorragias gastrointestinales

Otros
antiplaquetarios
Ticlopidina
Clopidogrel

Inhibidores de la Gp- IIb/IIIa

un nuevo grupo de antiagregantes plaquetarios, son potentes bloqueadores del receptor que media la
agregacin plaquetaria y de ese modo bloquean la va final comn de la formacin del trombo plaquetario.
En la actualidad, estn aprobados para uso clnico el abciximab, el eptifibatide y el tirofiban.
Los inhibidores de los receptores IIb/IIIa de
administracin oral, han demostrado una eficacia
inferior a la aspirina y un bajo perfil de seguridad.

Abciximab:
Mecanismo de accin: Anticuerpo
monoclonal
dirigido contra el receptor
GP IIb/IIIa
Tambin se une al receptor
de vitronectina

Indicaciones:
Adyuvante de la heparina y
aspirina
en:
Intervencin Coronaria
Percutnea
Prevencin de la reaparicin
de estenosis y de infarto
recurrente de miocardio

es unanticuerpo monoclonalque se usa

comomedicamento en el tratamiento de
enfermedades cardiovasculares por su efecto
inhibidor de la agregacin plaquetaria.
Efectos adversos:
Hemorragias, Trombocitopenia

Contraindicaciones:
Sangrado interno activo
Traumatismo o ciruga
intrarraqudea
Aneurisma
Trombocitopenia preexistente
Interacciones
Aumenta riesgo de hemorragia asociado a:
heparina, trombolticos, anticoagulantes
orales, antiagregantes plaquetarios
diferentes al AAS (dipiridamol,
ticlopidina o dextranos).