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HEPATITIS B

Epidemiologia
Formas de transmisin
Formas clnicas
Marcadores serolgicos
Diagnstico molecular
Tratamiento
Vacuna

Clasificacin
Taxonmica de HBV
Familia: HEPADNAVIRIDAE
Gnero: ORTHOHEPADNAVIRUS
Sitio de replicacin primaria:
Hepatocitos.

Hepadnavirus:
propiedades comunes
Virus envueltos: genoma 3.2 kb
DNA circular,laxo,parcialmente
doble cadena
Polimerasas asociadas que
reparan los fragmentos faltantes
en el virus.

Infeccin por el virus


de la Hepatitis B

Distribucin mundial
300 millones de portadores
crnicos
250.000 muertes por ao
Causa frecuente de
cirrosis,hepatocarcinoma y
transplante heptico

Formas de transmisin

Parenteral
Sexual
Vertical(en el momento del
nacimiento-rara intratero)
Contacto personapersona.Convivencia.

Concentracin de HBV en
distintos fluidos corporales
Alta

Moderada

Baja

sangre

semen

orina

Secrecin
vaginal

heces

saliva

sudor
lgrimas
Leche materna

Prevalencia de HBV en el mundo

Significado de los marcadores


serolgicos de HBV

HBsAg: Infeccin
Anti-HBc: Exposicin
Anti HBs: Resolucin/Inmunidad
HBeAg: Replicacin viral
solamente en infectados con
cepa salvaje
IgM HBc: Infeccin aguda

Tipos de infeccin por


HBV

Aguda
Crnica
Oculta

Infeccion aguda por HBV


Diagnostigo Bioquimico
ALT
Diagnostico serologico
IgM Anti-HBc

HBsAg positivo o negativo

Porqu el Ig M anti-HBc
y no el HBsAg?
Infeccin aguda B con HBs Ag(-)
Hepatitis severa o fulminanteNecrosis heptica masiva(no
hay hepatocitos viables).
Determinaciones tarda del HBs
Ag (ventana)

Infeccin aguda

Perfil de Ags. Y Acs.

Ttulo

antiHBcAg Total
HBsAg
antiHBcAg M

antiHBsAg

HBeAg

antiHBeAg

Sntomas
0

12

16

20

24

28

32

36

52

Semanas luego de exposicin

Caractersticas clnicas de la
infeccin aguda por HBV

Asintomtica o anictrica (70 %)

Infeccin aguda por HBV


Colestsica

Ictrica 30 %

Fulminante (0.5 %)
Sntomas extrahepticos
(Artralgias-artritis)

Manejo de una Hepatitis


aguda B

Seguimiento bioqumico (ALT)


Los estudios de biologa
molecular (HBV DNA) no son
necesarios.
Biopsia heptica no necesaria.

Evolucion de la infeccion
aguda
Resolucion
( 4-8 semanas)

Muerte
(0,1-0,5 %)

Infeccion aguda por HBV

Hepatitis prolongada
(2-6 meses)

Hepatitis cronica
(+ 6 meses)

Infeccin crnica por


HBV
Definicin: positividad del HBs
Ag por ms de 6 meses
Portador inactivo (previamente
denominado portador sano)
Infeccin Activa (sinnimo de
hepatitis crnica)

Infeccin crnica

Perfil de Ags. Y Acs.

ttulo
HBsAg
antiHBcAg Total
antiHBcAg IgM

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36

52

Semanas luego de exposicin

Aos

Portador inactivo de
HBV

Asintomtico
Transaminasas reiteradamente
normales
Hbe Ag (-) y anti Hbe (+)
HBV DNA (-) o <10.000-100.000
copias

Infeccin activa por HBV

Asintomtico o sintomtico
Transaminasas elevadas en
forma permanente o
intermitente
HBeAg (+) o (-) (sepa salvaje o
mutante precore)
Hepatitis histolgica

El riesgo de cronicidad
depende de la edad de la
infeccin
100
80
60
Riesgo %
40
20
0

Neonato

Lactante

Nios

Adultos

Genotipos de HBV en donantes


de sangre en Argentina
Genotipo C
3%

Genotipo D
18%

Genotipo F
57%

22%

Genotipo A

Infeccin oculta B
HBV DNA positivo
HBsAg negativo
Anti HBc positivo o negativo
La infeccin oculta B es ms
frecuente en pacientes con
hepatitis C

Patrn serolgico: anti HBc


aislado Situaciones posibles
Perodo de ventana: IgM anti HBc

antiHBc
HBsAg
antiHBsup

Infeccin pasada: la
concentracin de anti HBs es
menor que de anti
HBc:VACUNA
Falso (+): ver RP y repetir
Infeccin oculta B: HBV DNA

Diagnstico molecular-HBV
DNA cualitativo
Marcador directo de replicacin
viral
Se debe informar: Mtodo
utilizado,lmite de sensibilidad y
la regin del HBV amplificada
El mtodo cualitativo (HBV DNA)
es ms sensible que el
cuantitativo (carga viral).

HBV DNA cuantitativo(viremia)


Marcador directo de replicacin viral.
Para la correcta interpretacin de
informarse: el mtodo utilizado,las
unidades y sensibilidad.
Valor de corte provisorio: 100.000
copias /ml. Nivel de HBV DNA
lmite,debajo del cual la hepatitis es
inactiva.

HBV DNA cuantitativo: viremia


Los resultados entre las
diferentes tcnicas no son
equivalentes,por lo que las
determinaciones seriadas deben
investigarse siempre por el
mismo mtodo,hasta que se
defina un estndar universal
expresado en UI

Diagnstico molecular - Tcnicas

Amplificacin por PCR (Roche)


Amplificacin de seal (Bayer)

Mutaciones ms frecuentes
Mutacin

Consecuencias

Gen core/precore

Falta sntesis
HBeAg
Resistencia al
Lamivudine
Escape
anticuerpos de
superficie

Gen pol
Gen S/pre S

El Tratamiento - Indicaciones

Elevacin de transaminasas
HBV DNA detectable en
suero(HBeAg positivo o
negativo)
Biopsia heptica con hepatitis
crnica

Opciones de tratamiento

Interfern alfa
PEG-Interfern alfa
Anlogos nuclesidos
(Lamivudine)
Anlogos nucletidos (Adefovir)
Tratamiento combinado (IFN +
antivirales orales o combinacin
de antivirales orales)

Objetivos del tratamiento


Inhibicin de la replicacin viral (HBV DNA)
Seroconversin de HBeAg a anti HBe
Seroconversin de HBsAg a anti HBs
Normalizacion de transaminasas-Mejora
histolgica (inflamacin y fibrosis)
Detencin de la progresin de la enfermedad.

Vacuna
Compuesta por HBsAg recombinante
altamente purificado
Agunas incluyen regiones preS1 y
preS2
Esquema: 0,1 y 6 meses.
Nivel protectivo: anti HBs: 10 mUI/ml
Una forma efectiva de prevenir el
hepatocarcinoma.

Muchas Gracias

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