UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL

FACULDADE DE VETERINRIA

ANTIFNGICOS

Renata Osrio de Faria

Agosto/2006

Fungos
Amplamente distribudos na natureza (ar, gua, terra)
400.000 tipos
Clulas eucariticas
Parede celular contm mananas, glucanas e quitina
Membrana celular contm esteris : Ergosterol

FUNGOS NA PRODUO DE ALIMENTOS

FUNGOS NO CONTROLE BIOLGICO

FUNGOS FITOPATGENOS, TXICOS E

PRODUTORES DE MICOTOXINAS

FUNGOS CAUSADORES DE MICOSES

Leveduriformes

Filamentosos

Dimrficos

Micoses
SUPERFICIAIS / CUTNEAS
SUBCUTNEAS
PROFUNDAS / SISTMICAS

MICOSES SUPERFICIAIS

MICOSES SUBCUTNEAS

MICOSES SISTMICAS

Micoses

Superficiais / Cutneas
Subcutneas
Profundas / Sistmicas

Conduta
teraputica

ANTIFNGICOS

Introduo

ANTIFNGICOS

- Avanos: ltimas dcadas

- Imunodeprimidos (HIV, FeLV, FIV, transplantados, cancr)
- Antibacterianos X Antifngicos
- Organismos Eucariticos
Esteris de membrana
- Fungicida X Fungisttico
- Ao principal
-

membrana celular

sntese de cido nuclico

Iodo
Captan
Unguento Whitfield
Violeta Genciana
Tintura de Castellani
Tonalftato e Tolciclato
Haloprogin

CLASSIFICAO
Clssicos
Agentes Qumicos
Atuais

Polinicos
Antibiticos

Azis
Alilaminas
Flucitocina
Anfotericina B
Nistatina
Natamicina

Griseofulvina
NOVOS

Equinocandinas
Sordarinas
Pradimicinas

AGENTES QUMICOS CLSSICOS

IODO
Econmico;
soluo alcolica ou aquosa a 1%;
iodeto de sdio/potssio;
amplo espectro: dermatofitose e esporotricose
efeitos colaterais: irritao gstrica, nuseas, vmito e iodismo.
Dosagens:
Ces: 44mg/Kg; gatos: 10-22mg/Kg a cada 8 ou 12 horas;
Frmula: 300ml de gua destilada
20g de iodeto de potssio (15ml = 1g),
ou uma soluo saturada que contenha 1g de iodeto.

CAPTAN (N-triclorometil-mercapto-4-ciclo-hexeno-1,2-dicarboxamina)
Antifngico agrcola;
dermatofitose (bovinos e eqinos);
banhos de asperso a 3%.

AGENTES QUMICOS CLSSICOS

Ungento de Whitfield
Composto: vaselina com cido benzico (6%) e cido saliclico (3%);
uso tpico;
efeito queratinoflico;
Malasseziose e dermatfitos em pequenas reas.

Violeta Genciana
Soluo aquosa ou alcolica a 1%;
uso tpico;
candidase;
antiesttico e necrose epidrmica.

Tintura de Castellani (Fucsina)

elaborada a base de fuccina;
uso tpico;
Tinha dos ps com infeco agregada.

AGENTES QUMICOS CLSSICOS

Tolnaftato e Tolciclato (alilaminas)

No so absorvidos pela pele;
uso tpico;
no txicos;
atuam em micoses superficiais.

Quadriderm (Tolnaftato)
Tolmicol (Tolciclato)

Haloprogin
antifngico sinttico;
pouco eficaz;
produz dano sobre a membrana de leveduras;
produz dermatite de contato.

Agentes Qumicos Atuais

AZiS
ALILAMINAS
FLUCITOCINA

AZIS
INTRODUO
1949 Benzimidazol
1969 - Clotrimazol e Miconazol 1 Gerao
1977 Cetoconazol / Veterinria (1980) 2 Gerao
1980 - Itraconazol e fluconazol 3 Gerao

Imidazis

Clotrimazol
Miconazol
Cetoconazol
Enilconazol

Triazis

Itraconazol
Voriconazol
Fluconazol

SUB-DIVISO

Agentes Qumicos Atuais

IMIDAZOL
Clotrimazol
Miconazol
Cetoconazol
Enilconazol

Cetoconazol

Anel azlico
TRIAZOL

Fluconazol

Itraconazol
Voriconazol
Fluconazol)

AZIS

Amplo espectro com similar mecanismo de ao;

Variam a toxicidade e o uso clnico;
alguns tem atividade antibacteriana;
podem ser imunoestimulantes;
Atua contra protozorios

Azis

Mecanismo de Ao
ERGOSTEROL

LANOSTEROL
Lanosterol 14 demetilase

Permeabilidade
-Sntese de cortisol;

Citocromo P- 450

- Sntese de hormnios
esteris reprodutivos.

Fluidez
Inibio do
crescimento fngico
Alteraes

Cetoconazol

morfolgicas
necrose celular

IMIDAZIS

Agentes Qumicos Atuais

Azis-Imidazis

CETOCONAZOL
(Nizoral, Cetonax, Cetoconazol, Docpet)

Biodisponibilidade
Meio cido

Metabolizao
Heptica

Distribuio
Plasma, Leite, Extrato crneo

AMPLO ESPECTRO DE AO
(+) Dermatofitose, Malasseziose, Blastomicose, Histoplasmose, Coccidioidomicose e
Criptococose.
( - ) aspergilose e esporotricose
() Meningite Criptoccica
EFEITOS COLATERAIS: gastrointestinais, hepatotxicos, cutneos, hormonais,
teratognicos.

DOSAGENS: Ces, Gatos

Dermatofitoses: 5-10mg/Kg/dia 4-6 semanas
Sistmicas: 20mg/Kg/dia : 4-6 semanas ps-cura
2x ou dias alternados

APRESENTAO
Suspenso Oral 20% - IBASA;
Comprimidos 200mg;
Cremes, Shampoos e sprays 2%

Agentes Qumicos Atuais

Azis-Imidazis

CLOTRIMAZOL
(Otomax,Canesten, Lotramin, Mycelex)
Meia vida
Eliminao: 72hs

Metabolizao
Heptica

Excreo
Bile, Urina

ESPECTRO AO
(+) M. pachydermatis; Aspergillus, Candida spp
Otites externas
Aspergilose nasal
Queratite Mictica em eqinos
Mamite em vacas
EFEITOS COLATERAIS gastrointestinais, clicas, eritema, edema, prurido.
***No indicado por via oral
DOSAGENS:
Pele/otite: 2x dia
Mamites: 100-200mg/dia

APRESENTAO
***Compr. 500mg
Cremes, Loo, Soluo
1%

Agentes Qumicos Atuais

Azis-Imidazis

MICONAZOL
(Micantin, Daktarin, Monistat-Derm, Genrico)

Metabolizao
Heptica
EFEITOS COLATERAIS

Distribuio
Pele e anexos,
Pulmo, Articulaes

Excreo
Bile

gastrointestinais, anemia,hiponatremia, txico SNC.

*** NO INDICADO VIA ORAL

ESPECTRO AO
(+) Dermatfitos, Candida spp; Paracocidioidis, Malassezia...
Ao Residual: 96 Hs

DOSAGENS:
Tpico: 2 x dia / 14 dias
Mamites: 50-100mg/dia
Sistmico: 10mg/ ml - IV/ 8x8h
intolerncia ANFOT. B

APRESENTAO
*** Sol.10mg/ml
Cremes, Aerossis, Talco,
Loo 2%, Soluo 1%

Agentes Qumicos Atuais

Azis-Imidazis

ENILCONAZOL
(Canad)

Uso Veterinrio
ESPECTRO AO
(+) Dermatfitos, M. pachydermatis, Aspergillus spp
Ao Residual

EFEITOS COLATERAIS: gastrointestinais (falta de apetite)

*** NO INDICADO VIA ORAL

DOSAGENS: Ces e Eqinos

Tpico: Sol. 10% - 50:1 gua
4 6 Semanas
Aplicado com esponja em todo corpo

APRESENTAO
*** Soluo 10 % - 10mg/Kg

Agentes Qumicos Atuais

Azis-Triazis

TRIAZIS
Largo espectro de ao;
Mais seguros;
Maior afinidade pelo ergosterol fngico;
Menor toxicidade.

So mais especficos para as enzimas citocromo P-450

dos fungos; no tem efeito significante no metabolismo de
andrgenos ou do cortisol.

Agentes Qumicos Atuais

Triazis

ITRACONAZOL
(Sporanox, Itranax)

Distribuio
lipoflico e queratinoflico

Metabolizao
Heptica

Excreo
Fezes, Urina

ESPECTRO AO
(+)
dermatofitose, malasseziose, blastomicose, aspergilose, cromomicose,
candidase, histoplasmose, coccidioidomicose, criptococose, esporotricose.
EFEITOS COLATERAIS: nuseas, vmitos, cefalia, hipertenso, embriotxico.

DOSAGENS: Ces, Gatos

Pele: 5-10 mg/Kg/dia
Sistmico: 10-20mg/Kg/dia
4- - 6 semanas / 2 Meses
Administrar com alimento gorduroso

APRESENTAO
Cpsulas: 100mg
Gotas: 100mg
Sol. 10mg/ml

Agentes Qumicos Atuais

FLUCONAZOL

Triazis

(Fluconal, Flucocid, Zoltec)

Distribuio
Todos tecidos / SNC

Metabolizao
Heptica

Excreo
Renal

ESPECTRO AO
(+) Micoses superficiais e profundas
Criptococose, Candidiase, Aspergilose, Dermatofitose...
EFEITOS COLATERAIS: So raros : nuseas, vmitos
*** Dobro seletividade para enzimas fngicas

DOSAGENS: Ces, Gatos

2,5mg/Kg/dia oral ou EV 6 - 8 semanas
Criptococose: 25-100 mg/Kg/12h
4-6 meses

APRESENTAO
Comprimidos: 5 e 100mg
Cpsulas: 150mg
Suspenso: 10 40 mg/ml
Infuso IV: 2mg/ml 10ml/min

Agentes Qumicos Atuais

VORICONAZOL (Vfend- Pfizer)

(TRIAZLICOS 2. GERAO)

Posaconazol (Schering)
Ravuconazol (Eisai)
Albaconazol (Uriach)

Triazis

NOVIDADE

ESPECTRO AO
(+) Micoses profundas e sistmicas
Criptococose, Candidiase, Aspergilose, ...

EFEITOS COLATERAIS

Alteraes viso, diarria, vmito,cefalia

USO EM HOSPITAIS
***Maior ao Esterol do fungo
SELETIVIDADE

DOSAGENS:
200 300 mg/ 12 hs
Infuso 3mg/Kg/ h EV
4 - 6 semanas / 2 meses

APRESENTAO
Frasco Ampola: 200 mg

19 ml gua estril
Tabletes 200mg

Agentes Qumicos Atuais

FLUCITOSINA

Flucitosina

(Ancobon)

Distribuio
Ampla

Metabolizao
Absoro rpida TGI;
Lquido cefaloraquidiano [65 -90%]

Excreo
Renal

ESPECTRO AO
(+) Criptococose, Candidiase, Cladosporium.
(-) S. schenckii, B. dermatitidis, H. capsulatum, C. immitis
EFEITOS COLATERAIS: Anemia, leucopenia, nuseas, vmitos, enterocolite, hepatomegalia
Depresso medula

DOSAGENS: Ces, Gatos

Criptococose: 125-200mg/Kg/Dia
Associado ANFOTERICINA B

APRESENTAO
Cpsulas: 250 500 mg

Mecanismo de Ao
Flucitosina
Citosina desmetilase
(Citoplasma fngico)
5-fluorouracil

- As clulas dos mamferos no

convertem grandes quantidades
de Flucitosina em 5-fluorouracil.

Inibe a
sntese de
RNA

TERBINAFINA

Agentes Qumicos Atuais

Alilaminas

(Lamisil, Micoter, Alamil)

Distribuio
Secreo, plos, unhas

Metabolizao
Heptica

Excreo
Renal

ESPECTRO AO
(+) Dermatfitos, Aspergilose, leveduras

EFEITOS COLATERAIS: gastrointestinais, reaes cutneas,hepatoxicidade

*** No embriotxico, teratognico

DOSAGENS: Ces, Gatos

20 - 40mg/Kg/Dia

APRESENTAO
Comprimidos: 125 200 mg
Creme 1%
Spray

Agentes Qumicos Atuais

ALILAMINAS
Mecanismo de Ao

Ergosterol
Azis
Lanosterol

Esqualeno-epoxidase
Esqualeno-ciclase
Esqualeno
Terbinafina

Acmulo intracelular

Agentes Qumicos Atuais

LIPOPEPTDEOS (Glarea lozoyensis)

NOVIDADE

Atuam inibindo a sntese de glucanos (parede celular) do fungo, sem interferir

na clula hospedeira

CASPOFUNGINA (CANCIDAS)
MICAFUNGINA (Astellas)
ANIDULAFUNGINA (Vicuron)
AMINOCANDINA (Indevus)

no h resistncia cruzada provocada por outros antifngicos

menos efeitos colaterais

OUTROS
(Fase Pr-clinica)

Icofungipen
Mycograb
Nikkomicina Z
Pradimicinas
Anlogos da Anfotericina B
Anticorpos monoclonais

ANTIBITICOS POLINICOS
Produzidos a partir de espcies de Streptomyces
ligam-se irreversivelmente a membrana dos fungos, atuam
principalmente no ergosterol.

Atuam nas funes de membrana:

Cessa crescimento;
Crescimento anormal;
Diminuio do metabolismo celular;
Lise da clula.

Antibiticos Polinicos

ANFOTERICINA B
(Ambisone, Fungizon, Amphocil)

Distribuio
Lquidos: pleural, peritoneal
Pericrdico, articular

(Streptomyces nodosus)
Desde 1956

Metabolizao
Fgado, Rins,
Pulmo, Bao

Excreo
Renal e Biliar

ESPECTRO AO
(+) MICOSES SISTMICAS, Esporotricose, Dermatfitos,

Anfotericina B + flucitosina
ELEIO criptococose.

EFEITOS COLATERAIS: nusea, vmito, anemia, hipotenso, tremores, flebites.

*** Nefrotoxicidade, Cardiotoxicidade

DOSAGENS: Ces, Gatos

0,25 0,5mg/Kg em 500ml dextrose 5% por
6-8 hs - IV
Intervalos 48 72Hs / Anti-histamnicos
Dose Cumulativa Mxima:

4-8 mg/kg
4 mg/kg

APRESENTAO
Frasco Ampola: 50 100 mg
10 ml Soluo glicosada

Antibiticos Polinicos

Nistatina

Streptomyces noursei
(Mycostantin, Nilstat, Panolog)
(1949)
ESPECTRO AO
(+) MICOSES CUTNEAS Malasseziose, Candidiase

EFEITOS COLATERAIS: Mnimos, Uso tpico.

** Extremamente txico uso parenteral

DOSAGENS: Ces, Gatos

100.000 UI / 6-6 hs Oral
Cutneas e otolgicas : 3 X dia
Metrites guas por Candida spp

APRESENTAO
Frasco Ampola: 50 100 mg
10 ml Sol. glicosada

Natamicina
(Natafucin, Miconacina, Natacyn)
DOSAGENS:
Mastite bovina: 10ml sol 5%
Cutneas (bovinos e eqinos): 100ppm/ litro - Tpico
Ceratites: 1gt/1-2hs/ sol.5%

APRESENTAO
Creme 2%, Soluo 5 %
SOMENTE TPICO

Griseofulvina

Griseofulvina
(Fulcin, Sporostatin, Dufulvin)
Distribuio
Tecidos queratinizados
Vrios rgos
Tecido adiposo

Metabolizao
Fgado

Penicillium griseofulvum.

Excreo
Renal e Biliar

ESPECTRO AO
(+) Dermatfitos
(-) Leveduras
EFEITOS COLATERAIS: anorexia, neutropenia, anemia, nusea, vmito, prurido e
ataxia
** Teratognica
Mecanismo de Ao
Inibe a sntese de cido nuclico e a metfase da mitose celular por interferncia com
a funo dos microtbulos.
DOSAGENS:
Cutneas : 30mg/kg/ VO 1224hs
EQUINOS: 10mg/Kg/ VO 24hs
Administrar junto com alimento gorduroso

APRESENTAO
Comprimidos 500mg
Soluo: 2 gr/ 100ml

STIOS DE AO DE DROGAS ANTIFNGICAS

ALILAMINAS
Bloqueiam
sntese
de
Ergosterol na memb.celular
via Esqualeno-epoxidase

GRISEOFULVINA
Bloqueia microtbulos
inibindo a sntese de
cido nucleicos.

POLINICOS
Ligam-se ao Ergosterol,
alterando permeabilidade
da membrana.

AZIS
Bloqueiam a sntese de
Ergosterol via inibio do
Citocromo P-450 dependente
da Lanosterol 14 demetilase.

FLUCITOSINA
Inibe a sntese de RNA

Testes de Sensibilidade e Resistncia aos Antifngicos

- Diluio em caldo: diluio de diferentes concentraes do
antifngico em meio lquido, adiciona-se o inculo do fungo, para
posterior observao se houve crescimento;
- Diluio em gar: cada concentrao adicionada ao meio de
gar fundido, distribudo em placas de Petry ou tubos e aps a
solidificao o inculo semeado na superfcie. Observa-se se vai
haver crescimento do fungo;
- Difuso em gar: o microrganismo semeado na superfcie de
um meio de gar e o antifngico colocado em um reservatrio no
meio, escavao no gar, discos ou tabletes impregnados com a
droga. A avaliao medida pelo crescimento radial a droga.

Diluies em Caldo

Macrodiluio em Caldo

Microdiluio em Caldo

Macrodiluio em Caldo

Inoculo

Soluo estoque
do antifngico

Dez diluies sucessivas

37C em estufa por 72

horas

Microdiluio em Caldo

Soluo estoque
do antifngico

Inoculo

11 12

Alquotas de 100l sero

dispensadas nas placas de
microtitulao
Dez diluies sucessivas
alquotas de 100l nos poos
37C em estufa por 72
horas

Diluio em gar

Soluo estoque
do antifngico

Diluies
sucessivas

Difuso em gar
ETEST

ETEST
b
a
w
s

Repique de 48h

Semeado em placa
com gar Sabouraud
dextrose
+
Fita ETEST

Suspenso
(tubo 1 Escala MacFarlland)

Cetoconazol:
0,002 a 32,0g/ml
CIM
(Tcnica preconizada pelo fabricante)

72 horas a
37C