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LEUCEMIA MIELOIDE

AGUDA CON
DIFERENCIACION
LMA M2

Blga .Rosarela Monteza


Saavedra

INEN-UNIDAD DE GENETICA Y BIOLOGIA MOLECUL


rosarelam@yahoo.com

Esquema
del tema

1. Introduccion a la LMA
Definicion LMA
Clinica de la LMA
Epidemiologa LMA
Herramientas de
Diagnostico
Clasificacin de las
leucemias
2. Discusin de casos
Caso1
3. Revision LMA M2
Mencion de varios casos

DEFINICION
Enfermedad neoplsica en la que los elementos medulares
normales son sustituidos por blastos relativamente
indiferenciados

SINTOMAS
Infiltracion medular
1. anemia: Fatiga, palidez Debilidad
2. Neutropenia: infeccin ,Fiebre
3. Thrombocytopenia: sangrado, hematomas, petequias
En Sangre periferica
4. Elevados globulos blancos (~50% presentan con un bajo o
normal conteo de globulos blancos.
5. En ocasiones esplenomegalia, linfoadenopatas.
6. Infiltraciones en piel

EPIDEMILOGI
A
1,3:
1,5 casos por 100,000 habitantes/ao
1

90%
presenta
Anomalas
cromosmicas

80%adult
os
20%
nios

CLASIFICACIN
GRADO
LEUCEMIA
AGUDO

CRNICO

MIELOIDE

Leucemia
Mieloide Aguda

Leucemia
Mieloide
Crnica

LINFOIDE

Leucemia
Linfoide Aguda

Leucemia
Linfoide
Crnica

ESTIRPE

CLASIFICACION FAB

CLASIFICACIN SEGN LA
OMS

1. Leucemias mieloides agudas con


alteraciones citogenticas caractersticas
LMA con t(8;21)(q22;q22)
LMA con inv(16)(p13q22) t(16;16)
(p13;q22)
LMA con t(15;17)(q22;q12)
Lma con anomalas en 11q23
2. Leucemias mieloides agudas con displasia
multilinaje
3. Leucemias mieloides agudas y sndrome
mielodisplsico relacionado con terapia
4. Leucemias mieloides agudas sin
especificacin

Herramientas
Diagnostico

CASO 1
Filiacin:
31/03/11

PACIENTE MUJER DE 18 AOS, SIN


ANTECEDENTE
ONCOLGICOS
NI
PATOLGICOS DE IMPORTANCIA.
GESTANTE DE 6 SS X ECO. ACUDE POR
UN CUADRO DE 2 MESES DE
EVOLUCIN
CARACTERIZADO
POR
SNDROME ANMICO. HEMOGRAMA
HB:8 TEST DE EMBARAZO POSITIVO.
RECETARON SUPLEMENTO DE HIERRO.
HACE DOS DAS ACUDEN A HNHU
DONDE
ENCUENTRAN
HB:
26
LEUCOCITOS
23,400.
BLASTOS
45%PQ:30 MIL. ES REFERIDA AL INEN.

2. EXAMENES
AUXILIARES
HMA
Hb
LEUC
Linf

31/03/20
11

06/04/20
11

55

80

19.42

15.6

28

25

Mon
Eo

3
2

23

29

Basof
Seg
Metamie
lo

Miel

Prom

Blastos
DHL
PLAQ

40
936
24

1
41
753 (VN: 120-240)
36

3. EXAMENES AUXILIARES

MORFOLOGIA 01/04/11
Blast
o

Prom

Mielo

Meta

Neutr Eosi
o

Linfo

Mono

Norm
o

34

04

14

09

16

08

03

03

09

Leucemia Mieloide Aguda con maduracin M2

CITOMETRIA DE FLUJO 01/04/11


La Asociacin a CD56 podra considerarse
como pobre pronstico (50% de los casos
de CD56 + tienen periodo corto de
remisin y disminucin de sobrevida,
aunque expresen CD19

CITOGENETICA

46,XX,t(8;21)(q22,q22)[18]/
47~50,xx,t(8;21)(q22,q22)[3]

PCR
-CONVENCIO
NAL
5/04/11

Estudio Molecular por PCR


detect la expresin del

Diagnsti
co final

Leucemia Mieloide
aguda con
maduracin M2

Tratamie
nto
07/04/11

Inicia tratamiento
con Ara C 340 y
Daucomicina

5. EXAMENES
AUXILIARES
HMA
31/03/20

06/04/20
11

20/04/20
11

04/05/20
11

16/05/201
1

55

80

87

71

67

19.42

15.6

0.35

0.07

0.02

28

25

11
Hb
LEUC
Linf
Mon
Eo

3
2

23

29

Basof
Seg
Metamie
lo

Miel

Prom

963
40

753
41

DHL
Blastos

562

3. EXAMENES AUXILIARES

MORFOLOGIA 01/04/11
Blast
o

Prom

Mielo

Meta

Neutr Eosi
o

Linfo

Mono

Norm
o

34

04

14

09

16

08

03

03

09

Leucemia Mieloide Aguda con maduracin M2

CITOMETRIA DE FLUJO 01/04/11


La Asociacin a CD56 podra considerarse
como pobre pronstico (50% de los casos
de CD56 + tienen periodo corto de
remisin y disminucin de sobrevida,
aunque expresen CD19

REVISIO
N
LEUCEMIA
MIELOIDE
AGUDA CON
MADURACION
M2
46,xx,t(8;21)
(q22;q22)

LMA CON ANORMALIDADES GENTICAS


CARACTERSTICAS
LMA con t(8;21)(q22;q22)
Muestra maduracin en lnea
neutrfila.
10-15% de todos los casos de LMA
30-40% de los casos de LMA-M2.
Blastos largos con abundante
citoplasma.
Se encuentran bastones de Auer.
El transcripto de fusin (protena
quimrica) LMA1/ETO genera el
proceso leucmico.
Expresa CD14, CD13.
70% de pacientes: prdida del
cromosoma sexual o del(9q).
Tiene buen pronstico ante la
quimioterapia.

45,X,-Y,t(8;21)
(q22;q22)
Tambin puede haber
prdida de cromosoma X

Fuente INEN-UGBM

46,XX,t(8;21)
(q22;q22),del(9)(q22)

Fuente INEN-UGBM

46,XX,t(6;9)
(p23;q34)

Fuente INEN-UGBM

46,XX,t(7;11)
(p15;p15
)
Fuente INEN-UGBM

VARIANTES
t(8;21)

Acute Myeloid Leukemia with a RUNX1RUNX1T1 t(1;21;8)(q21;q22;q22) Novel


Variant: A Case Report and Review of the
Literature
Complex t(8;13;21)(q22;q14;q22)--a novel
variant of t(8;21) in a patient with acute
myeloid leukemia (AML-M2).
Translocation (8;17;15;21)
(q22;q23;q15;q22) in acute myeloid
leukemia (M2). a four-way variant of t(8;21).

Grupo de
riesgo
Favorable

Intermedio

Adverso

Anomala
t(8;21),
t(15;17),
inv(16)
Normal, +8,
+21, +22,
del(7q),
del(9q),
Anormal
11q23,
cualquier otro
cambio
estructural o
numrico
-5, -7, del(5q),
Anormal 3q,
Citogentica
compleja

Superviven
cia tras 5
aos

Tasa de
recidiva

70%

33%

48%

50%

15%

78%

TRANSLOCACION t(8;21)(q2;q22) balanceada

Gen
AML1
Nombres: RUNX1, AMLCR1, CBFA2,
PEBP2A2
Localizacin: cromosoma 21
AML
Nmero de exones: 9.
Nmero de trnscritos: 5.
Expresin: AML1 se expresa timo,
mdula sea y sangre perifrica,

Gen
ETO
Nombres: RUNX1T1, ETO (eight
twentyone gene), CBFA2T1, ZMYND2
Localizacin: cromosoma 8ETO
Nmero de exones:13.
Trnscritos: tiene 2 trnscritos, que
dan lugar a dos isoformas conocidas:
la MTG8a y la MTG8b.
Expresin: se expresa en
SNC(Encfalo y Mdula espinal).

Gen
AML1/ETO
Es represor de la
transcripcin
interrumpiendo de
esta forma la
proliferacin
celular normal, la
diferenciacin y la
supervivencia

Core Binding Factor


(CBF)
CBFs es un complejo heterodimico (CBF y
CBF).
Funcin : regular la expresin de genes
involucrados en la diferenciacin de clulas
hematopoyeticas (>50) desarrollo mieloide y
linfoide.

Core Binding Factor recluta al CBP para


activar la transcripcin

Transcripcin

CBF

CBF

CBP

RNA
pol
II

Hematopoyesis gen
blanco

AML1/ETO Recruits the NCoR/Histona


Desacetilasa
complejo Co-reperesor para promotores
CBF

No Transcripcin

ETO
AML
1

NCoR
HD

Hematopoyesis
Gen blanco

MUTACIONES
GEN KIT codifica glicoprotena

transmembrana (receptor TK)


70% pctes mutacin KIT M2.
*t(8;21) con mutacin KIT (leucocitosis
al diagnstico)
BUEN
KIT
O
-

t(8;21)

KIT
+

MALO

CASO 2
Filiacin:
31/08/07

PACIENTE VARON DE 25
AOS, HACE TRES SEMANAS
INICIA
CUADRO
SBITAMENTE,
DOLORES
ARTICULARES
COXO
FEMORAL IZQUIERDO, QUE
PROGRESA
Y
DIFICULTA
CAMINAR
,
ACUDE
AL
MEDICO . SE LE REALIZAN
PRUEBAS
Y
HB
10.1,
LEU:9,800
BLASTOS
43%

EXAMENES AUXILIARES

MORFOLOGIA 03/09/07
Blas
to

Prom

Mielo Meta

Neutr Eritro Linfo


o

Mono Norm
o

44

04

05

10

05

05

02

10

15

Leucemia Mieloide Aguda con maduracin M2

CITOMETRIA DE FLUJO 03/09/07


Leucemia Mieloide aguda con
maduracin.

Caso 2
Morfologa
Remisin Completa
12-09-07

Caso 3

46,XY,t(8;21)
(q22;q22)
nuc ish
8q22(ETOx3),21q22(AMLx3)
(ETO con AMLx2)
20-09-07

Fuente INEN-UGBM

Caso 3

46,x,-y,add(5)(q35).del(11)(q14),+15

Morfologa y Citometra es una M2

Caso 4

46,xx,del(1)(p?)x2,del(6)(q?).-9,del(11)(q23),+mar1

Morfologa M2

CONCLUSIN
La citogentica ayuda en el
diagnstico y el pronstico
de las leucemias y las
diferentes
pruebas
realizadas
(morfologa,
citometra,
Biologa
Molecular)
son
complementarias
para
llegar a un diagnstico y
adecuado tratamiento del
paciente.
Si bien la t(8;21) es de
buen pronostico, existen
variantes
u
otras

gracias