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CNCER DE MAMA

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y


AMBIENTALES
ONCOLOGIA

ANATOMIA

DEFINICIN
El de cncer de mama se origina cuando las
clulas en el seno comienzan a crecer en forma
descontrolada.
Estas clulas normalmente forman un tumor que a
menudo se puede observar en una radiografa o se
puede palpar como una protuberancia.

EPIDEMIOLOGIA
246.440
NUEVOS
CASOS
PARA 2016

Menor en
Asia y
frica

Mayor
incidencia
y en Norte
de Europa
y Amrica

61.000
SON
CANCER
DE MAMA
IN SITU

40.450
MUJERES
MORIRAN
DE CA DE
MAMA

ESTADIFICACIN

CLASIFICACIN MOLECULAR
Tumores con
receptores de
estrgenos
positivos
LUMINAL A:
receptores de
estrgeno
positivos,
receptores de
progesterona
positivos o
negativos, c-erB-2
negativo.

LUMINAL B:
receptores de
estrgeno
positivos,
receptores de
progesterona
positivos, c-erB-2
positivo.

Tumores con
receptores de
estrgeno
negativos
HER 2 NEU:
receptores de
estrgenos
negativos,
receptores de
progesterona
negativos, c-erB-2
positivo.

BASAL LIKE:
receptores de
estrgeno
negativo,
receptores de
progesterona
negativos, c-erB-2:
negativo.

SUBTIPOS DE CA DE MAMA

Grupo de mal
pronstico IntClust
2: tumores con
receptores de
estrgenos
positivos y varios
genes 'conductores',
algunos ya
conocidos por su
relacin con
tumores de mama y
ovario, y otros que
se describen por
primera vez. El
grupo menos
numeroso

Dos subgrupos de
buen pronstico
IntClust 3 y 4:
tumores con
receptores
hormonales tanto
positivos como
negativos;
caracterizados por
una baja
inestabilidad
genmica. El grupo
mas frec (15 % )

Un grupo
intermedio de
tumores IntClust 1,
6, 7, 8 y 9; en los
que predominan los
receptores de
hormonas
positivos, los
llamados luminales
(los ms
habituales) y
carcinomas basales
(que surgen a partir
de un tipo de clula
de la mama
denominada
mioepitelial y que
hasta ahora no
estaban bien
caracterizados).

Grupo con mal


pronstico inicial
IntClust 5: tipo
peculiar de
tumores, con mal
pronstico en los
primeros cinco
aos pero que, una
vez pasado esa
especie de umbral,
tienen buenas
perspectivas de
curacin.

Tumores ERB2
positivos.

CLASIFICACIN PATOLOGICA
I.

Enfermedad de Paget del Pezn

II.

Carcinoma de los Conductos Mamarios:

A. No Infiltrantes
1.- Carcinoma Papilar
2.- Comedocarcinoma
B. Infiltrantes
1.2.3.4.III.

Carcinoma Papilar
Comedocarcinoma
Carcinoma Escirro (marcada Fibrosis)
Carcinoma Medular con infiltracin
Linfocitaria

Carcinoma de los Lbulos Mamarios:

A. No Infiltrante
B. Infiltrante.
IV.

Carcinomas poco frecuentes:

1.- Carcinoma Intraqustico.


2.- Carcinoma de la Glndula Sudorpara
3.- Carcinoma Espinocelular o Escamoso

FISIOPATOLOGIA

FACTORES PATOLGICOS

Tamao del
tumor

Nodulos
linfaticos
axilares

Grado nuclear

Estado de
receptores de
hormonas

Sobreexpresion
de Her-2/neu

FACTORES BAJO INVESTIGACIN

Cilina E:
regula la
transicin de
G1 hacia la
fase S

Mutacines
P53:
Reporte en
50 -20 %

Densidad de
los
microvasos:
Marcador de
angiogenesis

Niveles de
FCVE: Factor
de
crecimiento
venoso
endotelial

Catepesina
D:
Marcados,
enzima
proteolitica
lisosomal

DIAGNOSTICO
1. Una adecuada anamnesis
1. Antecedentes mdicos
2. Examen fsico

Estudios por
imgenes
Mamografia

Ecografica

Imgenes
por RM

Ductograma

TRATAMIENTO

El uso de quimioterapia, terapia


hormonal o ambas han tenido
un efecto significativo en el
manejo y tratamiento de CA de
seno.
Edad del paciente.

TERAPIA ADYUVANTE

Quimioterapia: se ha
demostrado que mujeres con
enfermedad positiva y negativa
a ganglios, tumores negativos a
receptores de hormonas o > 1
cm de tamao se benefician.

Enfermedades o medicamentos
concomitantes.

A tener en cuenta antes de


realizar tratamiento:
Participacin positiva o
negativa de ganglios.

Estado de receptor de
hormonas.

Premedicaciones antes de la quimioterapia


Ondasetron 8 mg PO
Lorazepam 1mg PO
Dexametasona 20 mg en 50 ml NS IVPM

Quimioterapia
5-Fluorouracil 500 mg/m2 en 50 ml NS IVPB en dias 1 y 4
Doxorubicina 50 mg/m2 en NS IV infusin continua por
medio de un catter venoso central en 72 horas (dias 1-3)
Ciclofosfamida 500 mg/m2 en 100 ml NS IVPB (si la dosis
total mayor a 1g) o en 250 ml NS IVPB ( si la dosis total es
mayor o igual a 1g) en 1 da
Los ciclos se repiten cada 21 dias

Medicamentos anafilcticas
Antes de la administracion de paclitaxel asegurarse de que estos
medicamentos sean facilmente disponibles:
Epinefrina 5 ml IV
Difenhidramina 25 mg IV
Hidrocortisona 100 mg IV

Premedicaciones

Dexametasona 20 mg PO 12 y 6 hrs antes del paclitaxel


Dexametasona 20 mg en 50 ml NS IVPB 30 minutos antes del curso #1
Cimetidina 300 mg en 50 ml NS IVPB 30 minutos antes
Difenhidramina 50 mg en 50 ml NS AVPB 30 minutos antes

Quimioterapia
Paclitaxel 250 mg/m2 IV con infusion continua por 24 horas
Repetir cada 21 dias en tiempos de 4 cursos
FAC cada 21 dias en tiempos de 4 cursos

TERAPIA
NEOADYUVANTE

En pacientes con
cncer de seno
positivos Her-2/
neu, la terapia
neoadyudante
incluye la utilizacin
de Trastuzumab

La terapia
neoadyudante con
regmenes de
antraciclina o taxano
resulta en un
aumento del numero
de mujeres que son
capaces de
someterse a ciruga
con conservacin de
los senos .

La quimioterapia pre
operatoria se es
especialmente
garantizada
clnicamente para
aquellos tumores
mayores de 3 cm y
para la enfermedad
de ndulos axilares.

TRASTAZUMAB
Este es un anticuerpo monoclonal,
humanizado de alta afinidad que
reconoce el receptor c-erb B2 , y es
dirigido hacia los tumores que expresan
el receptor de dicho factor de
crecimiento
El trastuzumab se definir como una
terapia aceptada y estndar para el
cncer de seno metastsico que sobre
expresa en Her2/ neu. Sin embargo la
seguridad de dicho medicamento no
esta muy bien establecida

TERAPIA HORMONAL
El Tamoxifen a demostrado ser una buena opcin
en pacientes que por edad o comorbilidades no
son candidatos a quimioterapia.

TERAPIA DE
CONSERVACIN
DEL SENO
(ESTADIO I)
La terapia de conservacin
de seno incluye la
remocin quirrgica del
tumor seguida por terapia
de radiacin de seno.

Fx de rx para recurrencia
ipsilateral con ciruga de
conservacin del seno. El
riesgo se ha reportado que
oscila de 0,5 a 29% por
ao.

Estos factores de riesgo


incluyen edad menor de 35
aos, un componente
intraductal extenso ,
invasin peri tumoral y
presencia de necrosis del
tumor.

TERAPIA DE RADIACIN DESPUES DE LA


CIRUGIA
En pacientes con enfermedad de ndulos
negativos son tratados con radiacin para lograr
una dosis total de 5000 cGy o una dosis de 200
cGy/ da por un total de 5 semanas

TUMORES DE RECEPTOR
NEGATIVO A ESTRGENO Y
PROGESTGENO

La quimioterapia se inicia por lo


general aproximadamente 4 semanas
despus de la ciruga, aunque estudios
han mostrado que demorar la
quimioterapia hasta 8 o 10 semanas
no parece tener un efecto negativo en
la metstasis.

Antraciclinas, como la doxorrubicina


(Adriamycin) y la epirrubicina
(Ellence)
Taxanos, como el paclitaxel (Taxol) y
el docetaxel (Taxotere)
5-fluorouracilo (5-FU)
Ciclofosfamida (Cytoxan)
Carboplatin (Paraplatin)

CIRUGIA (ESTADIO
II)

Como en el caso de la
enfermedad en estado I
, mltiples estudios
muestran la igualdad
en cuanto a terapia de
conservacin de seno o
mastectoma radical en
cuanto a supervivencia

RGIMEN DE
TRATAMIENTO
ENDOCRINO
ADYUVANTE.

Pre menopasicas:
Tamoxifen 20 Po.
Diario por 5 aos.

Postmenopusicas:
Anastrazole 1 mg Po
diario por 5 aos,
Tamoxifen 20 mg PO
diario por 5 aos

CA DE SENO LOCALMENTE AVANZADO


( ESTADIO II)
Desafortunadamente aproximadamente el 20 al
25% de las mujeres se presenta con cncer
localmente avanzado.
La mayora de pacientes localmente avanzadas
tendrn ndulos linfticos afectaos al momento
del diagnostico

ONCOTIPO DX

Es una prueba de laboratorio que


se hace en un espcimen del
tumor que analiza 21 genes
variados asociados con la
expresin del receptor, esto
pronostica la recurrencia.

El uso de un puntaje de
recurrencia de derivacin
genmica, ayuda a predecir la
recurrencia en pacientes con
cncer inicial de seno de ndulos
negativos y positivos a
hormonas.

CANCER DE SENO METASTASICO

DIAGNOSTICO
Historia Clnica
Sntomas Actuales.
Enfermedades Comorbidas.
Revisin de la presencia inicial.
Estado de la Enfermedad.
Histologa.
Receptor de Hormonas.
Estado de HER -2/neu.
Grado Nuclear.
Modalidades de tratamiento empleadas.

Realizar biopsia de la metstasis o del sitio recurrente para confirmar el tipo


histolgico, as como el receptor de estrgenos y progestgenos y el estado del HER2/neu.

TRATAMIENTO

Enfermedad
Sistemica
Metastasica

RE y/o RP
Larga Enfermedad
Respuesta al
procedimiento de la terapia

Her2/neu 3+ por IHC o


Her2/neu amplificacin
por prueba HFIS

RE y RP negativos
Corta enfermedad
Enf. Visceral progresiva
rpida
Refractario a enfermedad
endocrina

Terapia endocrina

HER2/NEU dirgido a
terapia

Quimioterapia

Tipo de Terapia

Moduladores de
receptores de
estrgenos
selectivos

Acetato de groserelin, Tamoxifn, Tormifeno, Raloxifeno, Clorhidrato de


arzoxifeno.

Ablacin
ovrica

Cirugia, terapia de radiacin, intervenciones farmacolgicas.

Inhibidores
selectivos de
aromatasa

Anastrol, Letrozol, Exemestano, Fadrozol, Formestano.

Inhibidores no
selectivos de
aromatasa

Testolactona, Aminoglutemina

Progestina

Acetato de megestrol, Acetato de medroxiprogesterona.

Angrogenos

QUIMIOTERAPIA
Indicado en pacientes:
Estado negativo de Her2/neu.
Pacientes que han progresado con terapia endocrina.
Funcin de rganos y condiciones comrbidas.
DURACIN DE QUIMIOTERAPIA:
6-8 ciclos

TERAPIA CON AGENTE NICO

Menos toxicidad.
Epirubicina
Vida media
limitada.

ANTRACICLINAS

Doxurubicina

Mas toxicidad.

TAXANOS

ANTIMETABOLITOS

Paclitaxel y decetaxel
Tienen respuesta ptima
entre 21% y 60%
La mielosupresion se
relaciona con el horario y
tiempo de infusiones
Se administra por un
periodo de 3 semanas

Capecitabina y
Gemcitabina
Es bien absorbida y no
altera la mucosa intestinal
2 divididas en 14 das
seguidas por una semana
de descanso
Tienen respuesta entre
30-80%

VINORELBINE
Tiene una respuesta entre 33 y 53% como terapia de primera lnea
Se usa con Pegilgrastim
Tiene efectos como neutropenia, sndrome gripal, sntomas gastrointestinales

TERAPIA DIRIGIDA
TRASTUZUMAB
Anticuerpo
monocolonal
dirigido contra HER2/neu
Se
utiliza
solo
o
en
combinacin
Se administra por el tiempo
que el medicamento tenga
efecto

LAPATINIB
Se
utiliza
cuando
el
Trastuzumab no ha tenido
respuesta
Se
utiliza
solo
o
en
combinacin

PALBOCICLIB
Est aprobado para las
mujeres con CA de mama
avanzado
que
sean
menopasicas
Se utiliza junto con un
inhibidor de la aromatasa
Desacelera el crecimiento
canceroso

EVEROLIMUS
Usado en mujeres con CA de
mama
avanzado
con
receptores
hormonales
positivos
Se en combinacin con un
inhibidor de la aromatasa
Se administra una vez al da

BEVACIZUMAB
Esta dirigido contra FCVE
Se usa en combinacin con medicamentos de primera
lnea
Solo esta aprobado para CA de mama en estadio
avanzado

Los bifosfonatos son anlogos


de los pirofosfatos que se ligan
con cristales d hidroxiapatita e
inhiben la reabsorcion osea
por los osteoclastos

Bifosfonatos

Para pacientes con metstasis


los bifosfonatos tienen un
efecto antiangiogenico ,
reducen la proliferacin
celular e inducen apoptosis de
las lneas celulares del tumor

Bifosfo
natos

Metstasis a hueso.

Estra
tegia
palia
tiva.

Superviv
encia >
3meses.