FISIOLOGA DEL

HGADO

FISIOLOGA DEL HGADO

Desempea funciones vitales como la
sntesis de protenas plasmticas, funcin
desintoxicante, almacena vitaminas,
glucgeno, entre otros para el buen
funcionamiento de las defensas, etc.
Adems, es el responsable de eliminar de
la sangre las sustancias que pueden
resultar nocivas para el organismo,
transformndolas en otras.

EL HGADO CUMPLE CON 3

FUNCIONES :

Funciones vasculares
(almacenamiento y filtracin)

Funciones metablicas

Funciones secretoras y excretoras

encargadas de formar bilis.

1.- FUNCIONES VASCULARES

Las caractersticas vasculares del hgado,
hacen posible que el mismo se comporte
como un reservorio importante de sangre
y adems, que acte como un filtro para la
sangre procedente del intestino.

1.1.- Funcin de
almacenamiento
El sistema vascular heptico funciona ofreciendo entre
otras caractersticas vasculares, el hecho de que el
hgado sea un rgano grande, venoso, con gran
capacidad, que le permite formar parte de los grandes
reservorios de sangre del organismo; ya que es capaz de
almacenar el 10% del volumen total de sangre; de modo
que puede albergar hasta un litro de sangre en casos en
los que la volemia se vuelve excesiva y tambin le
permite suplir sangre extra cuando la volemia disminuye.

Las superficies internas de todos los sinusoides hepticos

estn cubiertas por un elevado nmero de clulas de
Kupffer o macrfagos residentes en el hgado, cuya
funcin consiste en fagocitar parsitos, virus, bacterias y
macromolculas (como inmunocomplejos y endotoxinas
bacterianas) por endocitosis mediada por receptores. Por
tanto, estas clulas constituyen una poderosa e
importante barrera fagoctica para toxinas y
microorganismos provenientes del intestino, de modo que
cuando la sangre portal es derivada del hgado por
anastomosis porto-cava, como ocurre en pacientes con
cirrosis, se desarrolla endotoxinemia sistmica.
La activacin de las clulas de Kupffer resulta en un
incremento de la produccin de citoquinas cuyas seales
actan sobre otros tipos de clulas hepticas. Las clulas
de Kupffer tienen un importante papel en el procesamiento
de antgenos durante la infeccin y la inflamacin,
iniciando la inmunidad mediada por clulas B y T.

1.2.- Funcin
fagoctica:

Apartado-Subtema

Fisiologa Celular

Hepatocitos
Los hepatocitos son clulas polidricas de 20 nm de longitud por 30 m de anchura, con
ncleo central redondeado u ovalado, pudiendo en 25% de los casos ser binucleados.
Representan el 80% de la poblacin celular heptica en el hombre. Presentan membrana
hepatocitaria, citoesqueleto con microfilamentos, microtbulos y filamentos
intermediarios de citoqueratina y organelas como las mitocondrias, retculo
endoplasmtico rugoso y liso, aparato de Golgi, lisosomas y peroxisomas. El
citoesqueleto tiene papel funcional en el transporte de sustancias y en la dinmica de los
canalculos biliares. Las mitocondrias participan en la fosforilacin oxidativa y la
oxidacin de cidosgrasos. El retculo endoplasmtico rugoso se encarga de la sntesis
de albmina, fibringeno y diversas protenas mediadoras de reacciones inflamatorias y
de la coagulacin sangunea. En el retculo endoplasmtico liso se da depsito de
glicgeno, conjugacin de bilirrubina, esterificacin de cidos grasos, glicogenolisis,
desiodacin de tiroxina, sntesis de colesterol y de cidos biliares, metabolismo de lipdos
y de sustancias liposolubles, de esteroides y de frmacos como fenobarbitricos, alcohol
y tabaco. El aparato de Golgi realiza el transporte de lipdos hacia el plasma, tiene
actividad fosfatsica cida catablica, produce glicoprotena y promueve la adicin de
carbohidrato a las lipoprotenas. Los lisosomas presentan actividad fosfatsica cida
adems de poseer 30 enzimas hidrolticas responsables del catabolismo de cuerpos
extraos, elementos sanguneos envejecidos y depositar hierro. Los peroxisomas
metabolizan las purinas, los lipidos, el alcohol y el perxido de hidrogeno, participan en la
gluconeogenesis, en la beta-oxidacin de los cidos grasos de cadena larga

Hgado teido con

tricrmico de Masson:
La flecha mayor
seala un sinusoide, la
menor corresponde a un
hepatocito

Sinusoides
Los sinusoides tiene un dimetro de 105 a 110
m y ocupan de 6 a 8% de la superfic Realizan
endocitosis, intervienen en la sntesis de la matriz
extracelular, con produccin de colgeno IV,
fibronectina, colgeno III. Producen mediadores
de reacciones inflamatorias tales como
interleucinas 1 y 6, prostaciclinas y
prostaglandinas E2 y vasorreguladores como el
monxido de nitrogeno, que representa un papel
fundamental en el desarrollo de fibrosis e
hipertenssin portal

Tejido heptico teido por

hematoxilina-eosina:
La flecha mayor
corresponde a un
hepatocito. La flecha
menor muestra un
sinusoide.

Clulas de Kupffer
Las clulas de Kupffer son clulas
macrofgicas, mviles, ligadas a las
clulas endoteliales, pueden representar
80 a 90 % de la poblacin macrofgica fija
del organismo, con funciones inmunitarias
de fagocitosis de agentes infecciosos y de
clulas tumorales. Sintetizan citocinas,
eicosanoides y derivados reactivos de
oxigeno

Clulas Estrelladas o Clulas de Ito

Son clulas perisinusoidales, tienen papel de
depsito de grasa y, principalmente de vitamina
A, siendo el principal almacenador de esta
vitamina. Sintetizan y modulan la degradacin
de la matriz extracelular, produciendo
colgeno, glicoprotenas y proteoglicanos.
Regulan el flujo sanguneo sinusoidal por su
capacidad contrctil en respuesta a diversos
agentes como tromboxano A2, prostaglandinas
F2, sustancia P y endotelinas 1

Matriz Extracelular
Situada en el espacio porta, en continuidad con
el tejido conjuntivo de la cpsula de Glisson, en
el espacio de Disse perisinusoidal y en las venas
centrolobulillares. Est compuesta de colgeno,
proteoglicanos y glicoprotenas. La interaccin
entre las clulas y la matriz extracelular es
esencial para el mantenimiento de la
homeostasia. Esta interaccin es extremamente
compleja y frgil y representa un papel
fundamental en la fibrosis y en la oncognesis
heptica

Clulas Tronco
En el hgado normal o patolgico estas
clulas surgen de clulas hijas provenientes
de la propia divisin celular de hepatocitos o
de clulas biliares. Se pueden originar
tambin de las clulas que limitan el canal
de Hering o de clulas tronco de origen
medular que colonizan el hgado por va
sangunea dando origen a nuevos
hepatocitos o nuevas clulas biliares

2.- FUNCIONES METABLICAS

Las funciones metablicas hepticas son
llevadas a cabo por los hepatocitos, o sea
por las clulas parenquimatosas, y
pasaremos a discutir el papel del hgado
en el metabolismo de los carbohidratos,
grasas y proteinas especficamente.

2.1. Metabolismo de
carbohidratos

El hgado regula la concentracin de

glucosa que hay presente en la sangre
circulante (glucemia) dentro de unos
rangos bastante estrechos. Para realizar
esta funcin los hepatocitos disponen
de una amplia bacteria enzimtica que
le permiten llevar a cabo los siguientes
procesos

Almacenamiento de glucgeno. Despus del proceso digestivo llegan

grandes cantidades de glucosa al hgado que rpidamente es
metabolizada por los hepatocitos para formar glucgeno. Este
proceso es mediado por la hormona insulina y permite almacenar una
cantidad limitada de glucgeno (aproximadamente un 10% del peso
del hgado). Cuando se satura el sistema de almacenamiento de
glcidos en forma de glucgeno se forman cidos grasos a partir de la
glucosa. Por otra parte, cuando el animal necesita glucosa al disminuir
su glucemia, moviliza el glucgeno para liberar glucosa.
Gluconeognesis. Cuando las reservas hepticas de glucgeno se
han terminado, el hepatocito forma nueva glucosa a partir de los
intermediarios del ciclo de Krebs y la glucolisis.
Conversin de galactosa y fructosa en glucosa.
Formacin de productos diversos a partir de intermediarios
metablicos.

El resultado final es que el nivel de glucemia se mantiene constante con

lo que asegura la nutricin del sistema nervioso central o los eritrocitos.
LO QUE NOS LLEVA DE REGRESO A LA FUNCIN DE ALMACENAMIENTO

2.2.- METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:

Las funciones especficas del hgado en el metabolismo de los carbohidratos son:
Almacenamiento de glucgeno.

Conversin de galactosa y fructosa a glucosa.

Gluconeognesis.
Formacin de compuestos qumicos importantes a partir de productos intermedios del metabolismo de los carbohidratos. El
hgado es un rgano de particular importancia en el mantenimiento de concentraciones normales de glucosa en sangre.
Cuando la concentracin de glucosa se incrementa por encima de los valores normales, el exceso es removido por la va de
la sntesis de glucgeno, gliclisis y lipognesis. Cuando se produce un dficit de glucosa en sangre, el hgado la libera por
la va de la glucgenolisis y gluconeognesis.

Entre los principales factores controladores de los cambios reversibles entre glucgenolisis/gluconeognesis en la etapa
postabsortiva a sntesis de glucgeno y gliclisis durante la absorcin se encuentran:
Concentracin de sustratos.
Niveles de hormonas.

Estado de hidratacin hepatocelular.

Inervacin heptica.

Heterogeneidad zonal de los hepatocitos.

La sntesis de glucgeno es estimulada por un incremento de la concentracin de glucosa en sangre portal, insulina y una
estimulacin parasimptica.
La glucgenolisis es activada por el glucagn y la actividad de los nervios simpticos, pero inhibida por un aumento de las
concentraciones de glucosa.
La gliclisis es activada por concentraciones altas de glucosa en sangre portal y por insulina, mientras que la gluconeognesis
es activada primariamente por el glucagn.

2.3.-METABOLISMO DE
LPIDOS:

Aunque el metabolismo de las grasas puede ocurrir en casi todas las

clulas de la economa, algunos aspectos del mismo se producen con
mayor rapidez en el hgado que en las dems clulas.
Las funciones especficas del hgado en el metabolismo de los lpidos son
las siguientes:

Un porcentaje elevado de beta-oxidacin de cidos grasos y formacin de

cido acetoactico.

Formacin de la mayor parte de las lipoproteinas.

Formacin de cantidades considerables de colesterol y fosfolpidos.

Conversin de grandes cantidades de carbohidratos y proteinas en grasas.

2.4.-METABOLISMO DE
PROTENAS:
A pesar de que gran parte de los procesos metablicos de carbohidratos y
grasas ocurren en el hgado, el cuerpo probablemente pudiera prescindir de
tales funciones hepticas y sobrevivir. Por otra parte, el cuerpo no puede
prescindir de los servicios del hgado en el metabolismo protenico por ms de
unos das, sin que se produzca la muerte.
Las funciones ms importantes del hgado en dicho metabolismo son:
Desaminacin de aminocidos.

Formacin de urea para suprimir el amoniaco de los lquidos corporales.

Formacin de aproximadamente el 90% de todas las proteinas plasmticas.

Interconversiones entre los diferentes aminocidos y otros compuestos

importantes para los procesos metablicos de la economa.

2.5.-OTRAS FUNCIONES METABLICAS:

Almacenamiento de vitaminas.

Formacin de sustancias que intervienen en el proceso de

coagulacin. Incluye fibringeno, protrombina, factores
VII, IX y X.

Almacenamiento de hierro.

Eliminacin o excrecin de frmacos, hormonas y otras

sustancias.

Auto - Regeneracin

3.- FUNCIONES EXCRETORAS Y

SECRETORAS ENCARGADAS DE
FORMAR LA BILIS

Una de las tantas funciones hepticas es la formacin y secrecin de

bilis. La bilis es una secrecin acuosa que posee componentes orgnicos
e inorgnicos cuya osmolaridad es semejante a la del plasma y
normalmente un humano adulto secreta entre 600 y 1200 ml diarios.
El hgado secreta bilis en dos etapas, en la etapa inicial los hepatocitos
producen una secrecin que contiene grandes cantidades de cidos
biliares, colesterol y otros constituyentes orgnicos que se vierten al
canalculo biliar, de ah fluye a conductos biliares terminales continuando
por conductos biliares de tamao progresivamente mayor, y finalmente
hacia el conducto heptico y el coldoco, desde el cual se vaca
directamente al duodeno o se desva por el conducto cstico hacia la
vescula biliar. En el curso que sigue la bilis por estos conductos se
produce la segunda etapa de la secrecin, en la cual se aade una
secrecin adicional que consiste en una solucin acuosa de sodio y
bicarbonato secretada por las clulas epiteliales del sistema de drenaje
biliar.

PRUEBAS:

PRUEBAS DE FUNCIN HEPTICA:

UTILIDAD:
1.- Deteccin de lesin heptica, aunque sea
leve

2.- Diferenciar entre citolisis y colestasis y si es

posible, establecer un diagnostico especifico.

3.- Seguimiento de la enfermedad y evaluacin

del tratamiento

4.- Determinacin de la gravedad y pronstico

PRUEBAS DE
LABORATORIO

Las pruebas o exmenes comunes

que se utilizan para evaluar el
funcionamiento del hgado son entre
otras:

1.
Albumina
Alfa-1 antitripsina
Fosfatasa alcalina (FA)
Alanina transaminasa (ALT)
Aspartato aminotransferasa (AST)
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
Tiempo de protrombina
Bilirrubina en suero
Bilirrubina en orina