Quinolonas

Evolucin histrica

Derivados de sntesis a partir de la cloroquina

1962: cido nalidxico

1970: comienzan las modificaciones del ncleo de

la 4-quinolona

 1978: 2 generacin, fluoroquinolonas (mayor

penetracin en el interior de la clula bacteriana y mayor
afinidad por la DNA girasa)
tomo de
flor

Norfloxacino

1997: 3 generacin (mayor actividad anti-estafiloccica

y ms potencia frente a grampositivos)
Grupos cclicos
animados en C7

Levofloxacino

 1998-1999: 4 generacin (mayor potencia frente a

grampositivos y actividad frente a anaerobios)

Clasificacin

Por poca de aparicin y espectro antimicrobiano

4 generaciones
PRIMERA
GENERACIN

SEGUNDA
GENERACIN

TERCERA
GENERACIN

CUARTA
GENERACIN

cido nalidxico

Norfloxacino

Tosufloxacino

Trovafloxacino

Ciprofloxacino Levofloxacino

Grepafloxacino

cido oxolnico
Cinoxacino

Pefloxacino

Sparfloxacino

Gatifloxacino

Fleroxacino

Moxifloxacino

Ofloxacino

Balofloxacino

cido pipemdico

Lomefloxacino

Gemifloxacino

cido piromdico

Enoxacino

Pazufloxacino

Rosoxacino

Espectro antibacteriano
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Bacterias gramnegativas (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter,

Salmonella, Shigella) excepto Pseudomonas.

generacin

Presentan mejor actividad frente a grampositivos

neumococo penicilin-sensible y penicilin-resistente).

generacin

Se expande a P. aeruginosa, N. gonorrhoeae, S. aureus, S. epidermidis, (incluyendo

meticilin-resistente), H. influenzae, H. Ducrey, M. Catarrhalis, grmenes multirresistentes
a cefalosporinas, penicilinas y aminoglucsidos, V. Cholera, Campylobacter, Y.
Enterocolitica, Acinetobacter, micobacterias y algunos patgenos atpicos.
Su actividad es escasa contra Enterococcus spp. Tienen baja actividad contra anaerobios.

generacin

(Streptococcus

pyogenes

generacin

Similar al anterior expandindose a bacterias anaerobias (clostridium y bacteroides).

Los patgenos "atpicos" (Chlamydia spp, Mycoplasma spp. y Legionella spp.) son muy
sensibles a las nuevas quinolonas.

Ninguna de las quinolonas en uso es activa frente a Treponema spp. ni Nocardia spp.
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Mecanismo de accin

Actan sobre el ADN bacteriano,

unen
e
inhiben
a
la
topoisomerasa II IV, enzimas
que participan en la sntesis del
ADN
y
se
encargan
del
enrollamiento de ste.

Se
forma
un
complejo
quinolona-enzima-ADN,
que
provoca un ADN roto.

El efecto final es la degradacin

del ADN cromosmico y la
muerte bacteriana.

Farmacocintica

ABSORCIN
Buena biodisponibilidad por va oral (50-100%)
As norfloxacino slo se absorbe 50%, ciprofloxacino 70%, y el resto de
fluoroquinolonas presentan una absorcin casi completa entre 97 y 100%

Se alcanzan concentraciones sricas pico dentro de 1 a 3 horas de

administrada una dosis.
Vida media plasmtica de 1,5 a 17 horas.
Los alimentos no reducen la absorcin de las quinolonas,
pueden retrasarla.

pero

Algunos medicamentos como las sales de aluminio, de magnesio o de

hierro impiden su absorcin, por lo que es necesario separar su
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administracin al menos en 2 horas.

DISTRIBUCIN
Las FQ se difunden ampliamente debido a:
Baja unin a las protenas plasmticas (20-40% de unin a albmina)
Solubilidad
Grado de ionizacin

Alcanzan concentraciones elevadas

Tejidos
Atraviesan barreras,
sobre todo si estn inflamadas (meninges,
placenta, prstata)
Penetran bien en el interior de las clulas, sobre todo en los
macrfagos y polimorfonucleares, por lo que son antibiticos adecuados
para tratar infecciones producidas por grmenes intracelulares

Las concentraciones en orina, tejido renal, prosttico, materia fecal,

bilis, pulmn, macrfagos y neutrfilos suelen superar las
concentraciones sricas.
Las concentraciones en saliva, lquido prosttico, hueso y lquido
cefalorraqudeo son ms bajas que en el suero.
Atraviesan la barrera placentaria y se acumulan en el lquido9

ELIMINACIN
Las principales vas de eliminacin difieren entre las quinolonas:
Principalmente por va renal, como frmaco inalterado, en el caso de
ofloxacino y lomefloxacino.
Las vas no renales son predominantes en el caso de pefloxacino y
moxifloxacino. Algunos de los metabolitos pueden sufrir recirculacin
entero-heptica.
Ciprofloxacino, enoxacino y norfloxacino presentan una eliminacin
mixta, renal y biliar.

Como consecuencia alcanzan altos niveles urinarios.

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Usos teraputicos

Infecciones del tracto urinario

Cistitis aguda no complicada (1 generacin)
Profilaxis de infecciones recurrentes (incluida Psedomonas aeruginosa)
Infecciones urinarias complicadas (2 generacin)

Enfermedades de transmisin sexual

Enfermedad gonoccica no complicada (uretritis, cervicitis, proctitis y
faringitis)
Enfermedad inflamatoria plvica (Neisseria gonorrhoeae o Chlamydia
trachomatis)

Infecciones gastrointestinales y abdominales

Gastroenteritis
(resistente) .

por

Salmonella,

Shigella,

E.

coli,

Campylobacter

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Infecciones seas
Osteomielitis crnica

Infecciones del tracto respiratorio

Neumona nosocomial
Neumona adquirida en la comunidad (NAC) (Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis )
Sinusitis aguda
Otitis externa maligna (Psedomonas aeruginosa)

Infecciones sistmicas graves

Bacteriemia (sobre todo en las causadas por enterobacterias, y menos
por P. aeruginosa)
Fiebre en pacientes neutropnicos
Fiebre tifoidea (ya hay cepas de
quinolonas)

Salmonella typhi resistentes a

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Reacciones adversas

Las quinolonas en general son bien toleradas, con un perfil de

seguridad similar para todos los componentes del grupo.

REACCIONES GASTROINTESTINALES
Pueden observarse nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, prdida del
apetito y malestar abdominal.

MANIFESTACIONES NEUROLGICAS
Mareo, cefalea, insomnio, alucinaciones. Ms graves son, las convulsiones, el
aumento de la presin intracraneal, la psicosis txica y las reacciones
manacas o psicticas, epilepsia, tumores cerebrales, arterioesclerosis,
hipoxemia cerebral o alteraciones metablicas

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REACCIONES CUTNEAS
Durante el tratamiento con quinolonas pueden observarse reacciones
cutneas de hipersensibilidad cruzada, como rash y prurito. En general
son leves o moderadas y ceden al suspender el tratamiento.
Tambin se han visto casos de vasculitis que se presentan como lesiones
purpricas en miembros inferiores, aunque tambin podran afectar a
otros rganos como pulmn, tracto gastrointestinal, vejiga y rin.
Recientemente se estn asociando a reacciones cutneas graves, como el
Sndrome de Stevens Johnson (SSJ) o necrlisis epidrmica txica (NET
o Sndrome de Lyell) o autoinmune.

MANISFESTACIONES CARDIACAS
En menos del 1% de los pacientes ocurren reacciones adversas
cardiovasculares consistentes en palpitaciones, flutter auricular,
contracciones ventriculares prematuras, sncope, infarto de miocardio,
parada cardiaca y trombosis cerebral, aunque la relacin entre estos
eventos y el ciprofloxacino no es muy clara.

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DAO HEPTICO
La toxicidad heptica puede ser muy grave (hepatitis fulminante e
insuficiencia heptica), produciendo la muerte del paciente o la necesidad
de trasplante heptico. La aparicin de dao heptico ser ms probable
en las quinolonas que presenten metabolizacin heptica (trovafloxacino
y grepafloxacino, ambas retiradas) o mixta (moxifloxacino).

OTRAS REACCIONES
En el caso del ciprofloxacino oftlmico, se han descrito molestias y ardor
locales.
Provocan lesiones del cartlago articular en animales jvenes,
desconocindose por completo la etiologa de este efecto txico. A partir
de estos hallazgos se contraindica la utilizacin del ciprofloxacino en
mujeres embarazadas, lactantes ni tampoco nios y jvenes hasta que no
hayan finalizado el crecimiento.

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Contraindicaciones
Estn

contraindicadas en
embarazadas y mujeres lactando,
ya que atraviesan la placenta y
se les ha encontrado en la leche
materna.

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Conclusiones
Las fluoroquinolonas son seguras
para su uso en nios.
El dao al cartlago se ha
reportado slo en animales de
experimentacin.
Pueden ser usadas en
infecciones graves que pongan en
peligro la vida del nio.
Nunca deben ser usadas de
manera rutinaria en infecciones

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